動機付けの刺激に応答する脳機能
動機付けおよび感情的刺激に応じた脳の活性化: 薬理学的操作
この研究は、ポジティブな感情とネガティブな感情の感情に関与する脳領域を調査することにより、物質依存の生物学に関するさらなる情報を求めています。 具体的には、ドーパミンと呼ばれる脳内化学物質が、お金の勝ち負けを伴うゲームの実行中に特定の脳領域の活動に影響を与えるかどうかを判定します。 脳の活動は、磁気共鳴画像法(MRI)を使用して検査されます。MRIは、磁場と電波を使用して脳の構造と機能の画像を生成する検査です。
若年から中年の健康な成人がこの研究に参加できます。 候補者は、病歴、身体検査、心電図(EKG)、精神医学的面接、血液および尿検査によってスクリーニングされます。 参加者は、次の 2 つの研究手順のいずれかに割り当てられます。
チロシン/フェニルアラニン
この研究には、NIH 臨床センターでの 2 泊の滞在が必要です。 各滞在ごとに、被験者は MRI スキャンの前の午後に入院します。 入院時から検査後まで、彼らの食事はNIHの栄養士が用意した比較的アミノ酸の少ない食品に制限される。 翌日、参加者はMRIスキャンを受けます。 この手順では、被験者はテーブルの上に横たわり、金属製の円筒形の機械であるスキャナーに移動されます。 耳栓は、高周波回路の電気的スイッチングによって発生する大きな騒音を消すために着用されます。 脳構造の画像化には約 10 ~ 15 分かかります。 次に、被験者がお金のために簡単なコンピューターゲームをプレイしている間の脳活動を測定するために追加のスキャンが行われます。 これらのスキャンにはさらに 20 ~ 45 分かかります。 MRI 検査の 5 時間前に、被験者はアミノ酸を含む 2 種類の飲料のうちの 1 つを飲みます。 2 回の訪問ごとに異なる飲み物が提供されます。1 つの飲み物には、体内でドーパミンが生成される必須アミノ酸のチロシンとフェニルアラニンが不足しています。もう一方には、これら 2 つのアミノ酸がバランスの取れた量で含まれています。 最後に、被験者は各飲料を飲む前後に気分評価アンケートに記入します。
デキストロアンフェタミン
この研究には、NIH 臨床センターへの 2 回の外来通院が必要です。 1回の来院で、参加者には体重1kg当たり0.2mgのデキストロアンフェタミンという薬剤が注射される。もう1つは、生理食塩水(塩水)の注射です。 注射のたびに、前述したように、お金のためにコンピュータゲームをプレイしながら、MRIスキャンを受けます。 彼らは各脳スキャンの前後に気分評価のアンケートに記入します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
このプロトコルの目的は、人間の被験者の食欲および嫌悪刺激に反応する局所的な脳活動を調査することにより、物質依存の根底にある行動神経生物学の理解を進めることです。 このプロトコルでは、脳の活性化は、機能的磁気共鳴 (fMRI) イメージング中に取得された血中酸素化レベル依存 (BOLD) 信号によって測定される依存性の尺度です。 この研究室でのこれまでの研究では、負の強化の脅威に対する期待される金銭的報酬の手がかりが、側坐核(NAcc)および腹側線条体の他の部分でBOLDシグナルの増加を引き起こすことが判明しました。 このプロトコルは、最近報告された、動機付けの合図に応答した特定の脳領域における BOLD 活性化 (血行力学的反応) がドーパミン作動性薬理学的操作によって混乱する可能性があるかどうかを調査することにより、これらの発見を拡張することを目的としています。
被験者内での 2 回の反復測定実験では、被験者に食欲と嫌悪の視覚刺激、および潜在的な罰と報酬を知らせる合図を与える前に、薬理学的介入によって被験者の脳のモノアミン神経伝達物質系を一時的に変更することを提案します。 最初の実験では、アミノ酸前駆体であるチロシン (Tyr) とフェニルアラニン (Phe) のそれぞれの食事制限により、脳のカテコールアミン システムが不活性化されます。 2 番目の実験では、デキストロアンフェタミン (Amph) の投与により、脳のドーパミン (DA) 放出が一時的に増加します。 既存の豊富な知見に基づいて、AmphによるシナプスDAの急激な増強は、腹側線条体における報酬誘発性の活性化を増強すると予測します。 逆に、DA 前駆体 Tyr の急激な食事制限(Tyr 前駆体 Phe とともに)は、この活性化を鈍化させます。 アルコール依存症などの物質使用障害(SUD)は、(物質に対する)接近行動や回避行動を制御する神経系の障害から生じる可能性があるため、この実験はSUDに関連する有用な知識をもたらす可能性がある。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準と除外基準:
対象者は、NIAAA外来クリニックでの医学的評価により身体的に健康であると判定されます。 特に、被験者は、安静時血圧が 140/90 以上であるなど、心血管異常や血圧異常がないことを証明しなければなりません。 臨床検査のすべての値は NIH が定義する正常範囲内になければならず、すべての放射線学的評価と心臓評価は、スキャンまたは記録を読む NIH 放射線科医または心臓専門医によって正常とみなされなければなりません。 通常の臨床行為と同様に、軽微な異常の場合には、最初の報告の妥当性を確認するために臨床検査が繰り返される場合があります。
18歳から65歳までです。
視力が20/20であるか、矯正コンタクトレンズを着用している。 コンタクトを着用していない近視の被験者に使用するために、さまざまな強度のポップイン レンズを備えたプラスチック メガネが NMR センターで入手可能です。
MRI によって悪影響を受ける可能性のある強磁性体が体内にないこと(例: 外科用クリップ。脳内または脳付近の金属片。目または血管。心臓または神経ペースメーカー。人工内耳または眼球インプラント - これらの物体が存在しないことに疑問がある場合は、この研究から除外されます)。
HIV検査で陰性。
器質性脳症候群の兆候はありません。
現在または過去にニコチン依存症を含む第 I 軸の精神障害の基準を満たしていない。 喫煙者は対象外となります。
積極的な殺人願望や自殺願望、または心的外傷後ストレス障害の積極的な症状がないこと。
現在、向精神薬または脳の神経伝達物質システムに影響を与える可能性のある薬を受けていない。
尿中薬物スクリーニングおよび自己申告によって証明されるように、最近の薬物使用の兆候がない。
妊娠中または授乳中ではないこと。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Holland P, Mushinski M. Costs of alcohol and drug abuse in the United States, 1992. Alcohol/Drugs COI Study Team. Stat Bull Metrop Insur Co. 1999 Oct-Dec;80(4):2-9.
- Koob GF. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann N Y Acad Sci. 2000;909:170-85. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06682.x.
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Decreased striatal dopaminergic responsiveness in detoxified cocaine-dependent subjects. Nature. 1997 Apr 24;386(6627):830-3. doi: 10.1038/386830a0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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