- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00047866
Hjernefunksjon som svar på motiverende stimuli
Hjerneaktivering som svar på motiverende og affektive stimuli: farmakologiske manipulasjoner
Denne studien søker mer informasjon om biologien til stoffavhengighet ved å utforske hjerneområdene som er involvert i å føle positive og negative følelser. Spesifikt vil det avgjøre om et hjernekjemikalie kalt dopamin påvirker aktiviteten i visse hjerneområder under utførelse av et spill som involverer å vinne og tape penger. Hjerneaktivitet vil bli undersøkt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI), en test som bruker et magnetfelt og radiobølger for å produsere bilder av hjernens struktur og funksjon.
Unge til middelaldrende friske voksne kan delta i denne studien. Kandidatene vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG), psykiatrisk intervju og blod- og urinprøver. Deltakerne vil bli tildelt en av de to studieprosedyrene, som følger:
Tyrosin/Fenylalanin
Denne studien krever to overnattinger ved NIH Clinical Center. For hvert opphold legges forsøkspersoner inn på sykehuset ettermiddagen før MR-undersøkelsen. Fra innleggelsestidspunktet til etter skanningen er diettene deres begrenset til mat som er relativt lav i aminosyrer, tilberedt av NIH-dietister. Dagen etter gjennomgår deltakerne MR-skanning. For denne prosedyren ligger motivet på et bord som flyttes inn i skanneren, en metall sylindrisk maskin. Ørepropper brukes for å dempe høye lyder som oppstår ved elektrisk svitsjing av radiofrekvenskretsene. Avbildning av hjernestruktur tar omtrent 10 til 15 minutter. Ytterligere skanninger blir deretter tatt for å måle hjerneaktivitet mens forsøkspersonen spiller enkle dataspill for penger. Disse skanningene tar omtrent ytterligere 20 til 45 minutter. Fem timer før MR-undersøkelsen drikker forsøkspersonen en av to drikker som inneholder aminosyrer. En annen drikk gis for hvert av de to besøkene: en drink mangler de essensielle aminosyrene tyrosin og fenylalanin, som kroppen lager dopamin fra; den andre inneholder balanserte mengder av disse to aminosyrene. Til slutt fyller forsøkspersonene ut spørreskjemaer med humørvurdering før og etter å ha drukket hver av drikkene.
Dextroamfetamin
Denne studien krever to polikliniske besøk til NIH Clinical Center. For ett besøk får deltakerne en injeksjon på 0,2 mg/kg kroppsvekt av stoffet dekstroamfetamin; for den andre får de en injeksjon med saltvann (saltvann). Etter hver injeksjon gjennomgår de MR-skanning mens de spiller dataspill for penger, som beskrevet ovenfor. De vil fylle ut spørreskjemaer med humørvurdering før og etter hver hjerneskanning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne protokollen er å fremme forståelsen av den atferdsmessige nevrobiologien som ligger til grunn for stoffavhengighet ved å utforske regional hjerneaktivitet som respons på appetittfulle og aversive stimuli hos mennesker. I denne protokollen er hjerneaktivering det avhengige målet, målt ved blodoksygeneringsnivåavhengig (BOLD) signal oppnådd under funksjonell magnetisk resonans (fMRI) avbildning. Tidligere arbeid i dette laboratoriet har funnet at signaler om forventet pengebelønning versus trusselen om negativ forsterkning forårsaker økt BOLD-signal i nucleus accumbens (NAcc) og andre deler av ventrale striatum. Denne protokollen er ment å utvide disse funnene ved å undersøke om den nylig rapporterte BOLD-aktiveringen (en hemodynamisk respons) i visse hjerneregioner som svar på motiverende signaler kan forstyrres av dopaminerge farmakologiske manipulasjoner.
I en serie på to, gjentatte tiltak, innen-fagseksperimenter, foreslår vi å midlertidig endre forsøkspersoners monoamin-nevrotransmittersystemer i hjernen med farmakologiske intervensjoner før de presenterer forsøkspersonene med appetittfulle og aversive visuelle stimuli, samt signaler som signaliserer potensiell straff og belønning. I det første eksperimentet vil katekolaminsystemer i hjernen bli deaktivert av diettrestriksjoner av henholdsvis aminosyreforløpere Tyrosine (Tyr) og Phenylalanine (Phe). I det andre eksperimentet vil frigjøringen av hjernedopamin (DA) økes forbigående ved administrering av dekstroamfetamin (Amph). Basert på et vell av eksisterende funn, spår vi at akutt forsterkende synaptisk DA av Amph vil forsterke belønningsutløst aktivering i ventrale striatum. Motsatt vil akutt diettbegrensning av DA-forløperen Tyr (sammen med Tyr-forløperen Phe) sløve denne aktiveringen. Siden stoffbruksforstyrrelser (SUD) som alkoholisme kan skyldes forstyrrede nevrale systemer som regulerer tilnærming og unngåelsesatferd (med hensyn til stoffet), kan dette eksperimentet gi nyttig kunnskap som er relevant for SUD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONS- OG EKLUKSJONSKRITERIER:
Forsøkspersonene er fysisk friske som bestemt av medisinsk vurdering ved NIAAA poliklinikk. Spesielt må forsøkspersoner ikke demonstrere kardiovaskulære eller blodtrykksavvik, for eksempel et hvileblodtrykk på 140/90 eller høyere. Alle verdier av laboratorieprøver må være innenfor det definerte NIH-normalområdet, og alle radiologiske og hjerteevalueringer må anses som normale av NIH-radiologen eller kardiologen som leser skanningen eller journalen. Som vanlig klinisk praksis kan en laboratorietest gjentas i tilfelle av mindre abnormiteter for å sikre gyldigheten av den første rapporten.
Er mellom 18-65 år.
Ha 20/20 syn eller bruk korrigerende kontaktlinser. Plastbriller med pop-in linser av ulik styrke er tilgjengelig i NMR-senteret for bruk med nærsynte personer som ikke har på seg kontakter.
Har ingen ferromagnetiske objekter i kroppen som kan bli negativt påvirket av MR (f. kirurgiske klips; metallfragmenter i eller nær hjernen; øye eller blodårer; hjerte- eller nevrologisk pacemaker; cochlea- eller øyeimplantat - enhver tvil om fravær av disse objektene vil resultere i ekskludering fra denne studien).
Test HIV negativ.
Har ingen indikasjoner på noe organisk hjernesyndrom.
Oppfyller ikke kriteriene for noen nåværende eller tidligere psykiatrisk lidelse fra Axis I, inkludert nikotinavhengighet. Røykere vil bli ekskludert.
Har ingen aktive mord- eller selvmordstanker, eller aktive symptomer på posttraumatisk stresslidelse.
Mottar ikke psykotrope medisiner eller medisiner som sannsynligvis vil påvirke hjernens nevrotransmittersystemer.
Har ingen indikasjoner på nylig narkotikabruk som dokumentert av urin narkotika screening og egenrapportering.
Er ikke gravid eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Holland P, Mushinski M. Costs of alcohol and drug abuse in the United States, 1992. Alcohol/Drugs COI Study Team. Stat Bull Metrop Insur Co. 1999 Oct-Dec;80(4):2-9.
- Koob GF. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann N Y Acad Sci. 2000;909:170-85. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06682.x.
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Decreased striatal dopaminergic responsiveness in detoxified cocaine-dependent subjects. Nature. 1997 Apr 24;386(6627):830-3. doi: 10.1038/386830a0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 030013
- 03-AA-0013
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .