- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00047866
Hjernefunktion som reaktion på motiverende stimuli
Hjerneaktivering som svar på motiverende og affektive stimuli: farmakologiske manipulationer
Denne undersøgelse søger mere information om biologien af stofafhængighed ved at udforske de hjerneområder, der er involveret i at føle positive og negative følelser. Specifikt vil det afgøre, om et hjernekemikalie kaldet dopamin påvirker aktiviteten i visse hjerneområder under udførelse af et spil, der involverer at vinde og tabe penge. Hjerneaktivitet vil blive undersøgt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), en test, der bruger et magnetfelt og radiobølger til at producere billeder af hjernens struktur og funktion.
Unge til midaldrende raske voksne kan deltage i denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), psykiatrisk samtale og blod- og urinprøver. Deltagerne vil blive tildelt en af de to undersøgelsesprocedurer som følger:
Tyrosin/Phenylalanin
Denne undersøgelse kræver to overnatninger på NIH Clinical Center. For hvert ophold indlægges forsøgspersoner på hospitalet eftermiddagen før MR-skanningen. Fra indlæggelsestidspunktet til efter scanningen er deres diæter begrænset til fødevarer med relativt lavt indhold af aminosyrer, tilberedt af NIH diætister. Dagen efter gennemgår deltagerne MR-scanning. Til denne procedure ligger emnet på et bord, der flyttes ind i scanneren, en cylindrisk metalmaskine. Ørepropper bæres for at dæmpe høje lyde, der opstår ved elektrisk kobling af radiofrekvenskredsløbene. Billeddannelse af hjernestruktur tager omkring 10 til 15 minutter. Der foretages derefter yderligere scanninger for at måle hjerneaktivitet, mens forsøgspersonen spiller simple computerspil for penge. Disse scanninger tager omkring yderligere 20 til 45 minutter. Fem timer før MR-scanningen drikker forsøgspersonen en af to drikkevarer, der indeholder aminosyrer. En anden drik gives til hvert af de to besøg: en drink mangler de essentielle aminosyrer tyrosin og phenylalanin, som kroppen fremstiller dopamin af; den anden indeholder afbalancerede mængder af disse to aminosyrer. Til sidst udfylder forsøgspersonerne spørgeskemaer med humørvurdering før og efter at have drukket hver af drikkevarerne.
Dextroamfetamin
Denne undersøgelse kræver to ambulante besøg på NIH Clinical Center. Til ét besøg får deltagerne en indsprøjtning på 0,2 mg/kg kropsvægt af stoffet dextroamphetamin; for den anden får de en indsprøjtning af saltvand (saltvand). Efter hver indsprøjtning gennemgår de MR-scanning, mens de spiller computerspil for penge, som beskrevet ovenfor. De vil udfylde stemningsvurderingsspørgeskemaer før og efter hver hjernescanning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne protokol er at fremme forståelsen af den adfærdsmæssige neurobiologi, der ligger til grund for stofafhængighed, ved at udforske regional hjerneaktivitet som reaktion på appetitlige og aversive stimuli hos mennesker. I denne protokol er hjerneaktivering det afhængige mål, som målt ved blodiltningsniveauafhængigt (BOLD) signal erhvervet under funktionel magnetisk resonans (fMRI) billeddannelse. Tidligere arbejde i dette laboratorium har fundet ud af, at tegn på forventet monetær belønning versus truslen om negativ forstærkning forårsager øget BOLD-signal i nucleus accumbens (NAcc) og andre dele af det ventrale striatum. Denne protokol er beregnet til at udvide disse resultater ved at undersøge, om den nyligt rapporterede BOLD-aktivering (en hæmodynamisk respons) i visse hjerneregioner som reaktion på motiverende signaler kan forstyrres af dopaminerge farmakologiske manipulationer.
I en serie af to, gentagne foranstaltninger, inden for emne-eksperimenter, foreslår vi midlertidigt at ændre forsøgspersoners monoamin-neurotransmittersystemer i hjernen med farmakologiske indgreb, før forsøgspersonerne præsenteres for appetitlige og aversive visuelle stimuli samt signaler, der signalerer potentiel straf og belønning. I det første forsøg vil hjernens katekolaminsystemer blive deaktiveret af diætrestriktioner af henholdsvis aminosyreprækursorerne Tyrosin (Tyr) og Phenylalanin (Phe). I det andet eksperiment vil frigivelsen af hjernedopamin (DA) forbigående øges med administration af dextroamphetamin (Amph). Baseret på et væld af eksisterende resultater forudsiger vi, at akut forstærkning af synaptisk DA af Amph vil øge belønningsfremkaldt aktivering i det ventrale striatum. Omvendt vil akut diætrestriktion af DA-precursoren Tyr (sammen med Tyr-precursoren Phe) sløve denne aktivering. Da stofbrugsforstyrrelser (SUD) såsom alkoholisme kan skyldes forstyrrede neurale systemer, der regulerer tilgang og undgåelsesadfærd (med hensyn til stoffet), kan dette eksperiment give nyttig viden, der er relevant for SUD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersonerne er fysisk sunde som fastslået ved medicinsk evaluering på NIAAA ambulatoriet. Især må forsøgspersoner ikke udvise kardiovaskulære eller blodtryksabnormiteter, såsom et hvileblodtryk på 140/90 eller derover. Alle værdier af laboratorietest skal være inden for det NIH-definerede normalområde, og alle radiologiske og hjerteevalueringer skal betragtes som normale af NIH-radiologen eller kardiologen, der læser scanningen eller journalen. Som det er sædvanlig klinisk praksis, kan en laboratorietest gentages i tilfælde af mindre abnormiteter for at sikre gyldigheden af den indledende rapport.
Er mellem 18-65 år.
Har 20/20 syn eller brug korrigerende kontaktlinser. Plastikbriller med pop-in-linser af forskellig styrke fås i NMR-centret til brug med nærsynede personer, som ikke har kontakter på.
Har ingen ferromagnetiske genstande i deres kroppe, som kan blive negativt påvirket af MR (f. kirurgiske klips; metalfragmenter i eller nær hjernen; øje eller blodkar; hjerte- eller neurologisk pacemaker; cochlea- eller øjenimplantat - enhver tvivl om fravær af disse objekter vil resultere i udelukkelse fra denne undersøgelse).
Test HIV negativ.
Har ingen tegn på noget organisk hjernesyndrom.
Opfylder ikke kriterierne for nogen nuværende eller tidligere psykiatriske lidelser fra Axis I, inklusive nikotinafhængighed. Rygere vil blive udelukket.
Har ingen aktive mord- eller selvmordstanker eller aktive symptomer på posttraumatisk stresslidelse.
Modtager i øjeblikket ikke psykotrop medicin eller medicin, der sandsynligvis vil påvirke hjernens neurotransmittersystemer.
Har ingen indikation af nylig stofbrug, som det fremgår af urinmedicinsk screening og selvrapportering.
Er ikke gravid eller ammer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Holland P, Mushinski M. Costs of alcohol and drug abuse in the United States, 1992. Alcohol/Drugs COI Study Team. Stat Bull Metrop Insur Co. 1999 Oct-Dec;80(4):2-9.
- Koob GF. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann N Y Acad Sci. 2000;909:170-85. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06682.x.
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Decreased striatal dopaminergic responsiveness in detoxified cocaine-dependent subjects. Nature. 1997 Apr 24;386(6627):830-3. doi: 10.1038/386830a0.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 030013
- 03-AA-0013
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .