Função cerebral em resposta a estímulos motivacionais
Ativação cerebral em resposta a estímulos motivacionais e afetivos: manipulações farmacológicas
Este estudo busca mais informações sobre a biologia da dependência de substâncias, explorando as áreas do cérebro envolvidas em sentir emoções positivas e negativas. Especificamente, determinará se uma substância química do cérebro chamada dopamina afeta a atividade em certas regiões do cérebro durante o desempenho de um jogo que envolve ganhar e perder dinheiro. A atividade cerebral será examinada por ressonância magnética (MRI), um teste que usa um campo magnético e ondas de rádio para produzir imagens da estrutura e função do cérebro.
Jovens a adultos saudáveis de meia-idade podem participar deste estudo. Os candidatos serão avaliados com histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG), entrevista psiquiátrica e exames de sangue e urina. Os participantes serão designados para um dos dois procedimentos do estudo, da seguinte forma:
Tirosina/Fenilalanina
Este estudo requer duas pernoites no NIH Clinical Center. Para cada internação, os indivíduos são internados no hospital na tarde anterior ao exame de ressonância magnética. Desde o momento da admissão até após o exame, suas dietas são restritas a alimentos relativamente pobres em aminoácidos, preparados por nutricionistas do NIH. No dia seguinte, os participantes passam por ressonância magnética. Para esse procedimento, o sujeito se deita sobre uma mesa que é movida para dentro do escâner, uma máquina cilíndrica de metal. Tampões de ouvido são usados para abafar ruídos altos que ocorrem com a comutação elétrica dos circuitos de radiofrequência. A imagem da estrutura cerebral leva cerca de 10 a 15 minutos. Varreduras adicionais são feitas para medir a atividade cerebral enquanto o sujeito joga jogos de computador simples por dinheiro. Essas varreduras levam cerca de 20 a 45 minutos. Cinco horas antes da ressonância magnética, o sujeito bebe uma das duas bebidas contendo aminoácidos. Uma bebida diferente é dada para cada uma das duas visitas: uma bebida carece dos aminoácidos essenciais tirosina e fenilalanina, dos quais o corpo produz dopamina; o outro contém quantidades equilibradas desses dois aminoácidos. Finalmente, os participantes preenchem questionários de avaliação de humor antes e depois de beber cada uma das bebidas.
Dextroanfetamina
Este estudo requer duas visitas ambulatoriais ao NIH Clinical Center. Para uma visita, os participantes recebem uma injeção de 0,2 mg/kg de peso corporal da droga dextroanfetamina; para o outro, eles recebem uma injeção de soro fisiológico (água salgada). Após cada injeção, eles passam por ressonância magnética enquanto jogam jogos de computador a dinheiro, conforme descrito acima. Eles preencherão questionários de classificação de humor antes e depois de cada exame cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste protocolo é avançar na compreensão da neurobiologia comportamental subjacente à dependência de substâncias, explorando a atividade cerebral regional em resposta a estímulos apetitivos e aversivos em seres humanos. Neste protocolo, a ativação cerebral é a medida dependente, medida pelo sinal dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) adquirido durante a ressonância magnética funcional (fMRI). Trabalhos anteriores neste laboratório descobriram que pistas de recompensa monetária antecipada versus ameaça de reforço negativo causam aumento do sinal BOLD no núcleo accumbens (NAcc) e outras partes do corpo estriado ventral. Este protocolo destina-se a estender essas descobertas, explorando se a ativação BOLD recentemente relatada (uma resposta hemodinâmica) em certas regiões do cérebro em resposta a pistas motivacionais pode ser perturbada por manipulações farmacológicas dopaminérgicas.
Em uma série de duas medidas repetidas, experimentos dentro do sujeito, propomos alterar temporariamente os sistemas de neurotransmissores de monoaminas cerebrais dos sujeitos com intervenções farmacológicas antes de apresentar aos sujeitos estímulos visuais apetitivos e aversivos, bem como sinais sinalizando punição e recompensa em potencial. No primeiro experimento, os sistemas de catecolaminas do cérebro serão desativados por restrições dietéticas dos aminoácidos precursores Tirosina (Tyr) e Fenilalanina (Phe), respectivamente. No segundo experimento, a liberação cerebral de dopamina (DA) aumentará transitoriamente com a administração de dextroanfetamina (Amph). Com base em uma riqueza de descobertas existentes, prevemos que o aumento agudo da DA sináptica pela Amph aumentará a ativação induzida por recompensa no estriado ventral. Por outro lado, a restrição dietética aguda do precursor de DA, Tyr, (juntamente com o precursor de Tyr Phe) atenuará essa ativação. Como os transtornos por uso de substâncias (SUD), como o alcoolismo, podem resultar de sistemas neurais desordenados que regulam o comportamento de abordagem e evitação (em relação à substância), esse experimento pode gerar conhecimento útil relevante para o SUD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E EXCLUSÃO:
Os indivíduos são fisicamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica no ambulatório do NIAAA. Em particular, os indivíduos não devem demonstrar anormalidades cardiovasculares ou de pressão arterial, como pressão arterial em repouso de 140/90 ou superior. Todos os valores dos testes laboratoriais devem estar dentro da faixa normal definida pelo NIH e todas as avaliações radiológicas e cardíacas devem ser consideradas normais pelo radiologista ou cardiologista do NIH ao ler o exame ou registro. Como é prática clínica usual, no caso de anormalidades menores, um teste de laboratório pode ser repetido para garantir a validade do relatório inicial.
Têm entre 18-65 anos de idade.
Ter visão 20/20 ou usar lentes de contato corretivas. Óculos de plástico com lentes pop-in de diferentes intensidades estão disponíveis no centro de RMN para uso com míopes que não usam lentes de contato.
Não tenham objetos ferromagnéticos em seus corpos que possam ser afetados adversamente pela ressonância magnética (por exemplo, clipes cirúrgicos; fragmentos de metal dentro ou perto do cérebro; olho ou vasos sanguíneos; marca-passo cardíaco ou neurológico; implante coclear ou ocular - qualquer dúvida sobre a ausência desses objetos implicará na exclusão deste estudo).
Teste HIV negativo.
Não tem nenhuma indicação de qualquer síndrome cerebral orgânica.
Não preencha os critérios para qualquer transtorno psiquiátrico do Eixo I, presente ou passado, incluindo dependência de nicotina. Fumantes serão excluídos.
Não ter ideação homicida ou suicida ativa, ou sintomas ativos de transtorno de estresse pós-traumático.
Não está atualmente recebendo medicação psicotrópica ou medicação que possa afetar os sistemas de neurotransmissores cerebrais.
Não tem indicação de uso recente de drogas, conforme evidenciado pela triagem de drogas na urina e auto-relato.
Não estão grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Holland P, Mushinski M. Costs of alcohol and drug abuse in the United States, 1992. Alcohol/Drugs COI Study Team. Stat Bull Metrop Insur Co. 1999 Oct-Dec;80(4):2-9.
- Koob GF. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann N Y Acad Sci. 2000;909:170-85. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06682.x.
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Decreased striatal dopaminergic responsiveness in detoxified cocaine-dependent subjects. Nature. 1997 Apr 24;386(6627):830-3. doi: 10.1038/386830a0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 030013
- 03-AA-0013
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