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Gehirnfunktion als Reaktion auf Motivationsreize

Gehirnaktivierung als Reaktion auf motivierende und affektive Reize: Pharmakologische Manipulationen

Diese Studie sucht nach weiteren Informationen über die Biologie der Substanzabhängigkeit, indem sie die Gehirnbereiche untersucht, die an der Wahrnehmung positiver und negativer Emotionen beteiligt sind. Insbesondere wird festgestellt, ob eine Gehirnchemikalie namens Dopamin die Aktivität in bestimmten Gehirnregionen während der Durchführung eines Spiels beeinflusst, bei dem es um Geldgewinne und -verluste geht. Die Gehirnaktivität wird mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht, einem Test, bei dem ein Magnetfeld und Radiowellen verwendet werden, um Bilder der Gehirnstruktur und -funktion zu erstellen.

An dieser Studie können gesunde Erwachsene im jungen bis mittleren Alter teilnehmen. Die Kandidaten werden mittels Anamnese, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG), psychiatrischer Befragung sowie Blut- und Urintests untersucht. Die Teilnehmer werden einem der beiden Studienverfahren wie folgt zugeordnet:

Tyrosin/Phenylalanin

Diese Studie erfordert zwei Übernachtungen im NIH Clinical Center. Bei jedem Aufenthalt werden die Probanden am Nachmittag vor der MRT-Untersuchung ins Krankenhaus eingeliefert. Vom Zeitpunkt der Aufnahme bis nach der Untersuchung beschränkt sich ihre Ernährung auf Nahrungsmittel mit relativ geringem Aminosäuregehalt, die von NIH-Ernährungsberatern zubereitet werden. Am nächsten Tag werden die Teilnehmer einer MRT-Untersuchung unterzogen. Bei diesem Verfahren liegt der Proband auf einem Tisch, der in den Scanner, eine zylindrische Maschine aus Metall, gefahren wird. Ohrstöpsel werden getragen, um laute Geräusche zu dämpfen, die beim elektrischen Schalten der Hochfrequenzkreise entstehen. Die Bildgebung der Gehirnstruktur dauert etwa 10 bis 15 Minuten. Anschließend werden zusätzliche Scans durchgeführt, um die Gehirnaktivität zu messen, während die Testperson einfache Computerspiele um Geld spielt. Diese Scans dauern noch etwa 20 bis 45 Minuten. Fünf Stunden vor der MRT trinkt der Proband eines von zwei Getränken, die Aminosäuren enthalten. Bei jedem der beiden Besuche wird ein anderes Getränk verabreicht: Bei einem Getränk fehlen die essentiellen Aminosäuren Tyrosin und Phenylalanin, aus denen der Körper Dopamin herstellt; das andere enthält ausgewogene Mengen dieser beiden Aminosäuren. Schließlich füllen die Probanden vor und nach dem Trinken jedes Getränks Fragebögen zur Stimmungsbewertung aus.

Dextroamphetamin

Diese Studie erfordert zwei ambulante Besuche im NIH Clinical Center. Bei einem Besuch erhielten die Teilnehmer eine Injektion von 0,2 mg/kg Körpergewicht des Arzneimittels Dextroamphetamin; Zum anderen wird ihnen Kochsalzlösung (Salzwasser) injiziert. Nach jeder Injektion werden sie einer MRT-Untersuchung unterzogen, während sie, wie oben beschrieben, um Geld Computerspiele spielen. Sie füllen vor und nach jedem Gehirnscan Fragebögen zur Stimmungsbewertung aus.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, das Verständnis der Verhaltensneurobiologie zu verbessern, die der Substanzabhängigkeit zugrunde liegt, indem die regionale Gehirnaktivität als Reaktion auf appetitliche und aversive Reize bei menschlichen Probanden untersucht wird. In diesem Protokoll ist die Gehirnaktivierung das abhängige Maß, gemessen anhand des vom Blutoxygenierungsgrad abhängigen (BOLD) Signals, das während der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) erfasst wird. Frühere Arbeiten in diesem Labor haben ergeben, dass Hinweise auf eine erwartete finanzielle Belohnung im Vergleich zur Androhung einer negativen Verstärkung ein erhöhtes BOLD-Signal im Nucleus accumbens (NAcc) und anderen Teilen des ventralen Striatums verursachen. Dieses Protokoll soll diese Erkenntnisse erweitern, indem es untersucht, ob die kürzlich berichtete BOLD-Aktivierung (eine hämodynamische Reaktion) in bestimmten Gehirnregionen als Reaktion auf Motivationsreize durch dopaminerge pharmakologische Manipulationen gestört werden kann.

In einer Reihe von zwei Experimenten mit wiederholten Messungen innerhalb des Probanden schlagen wir vor, die Monoamin-Neurotransmittersysteme des Gehirns von Probanden vorübergehend durch pharmakologische Interventionen zu verändern, bevor den Probanden appetitliche und aversive visuelle Reize sowie Hinweise präsentiert werden, die eine mögliche Bestrafung und Belohnung signalisieren. Im ersten Experiment werden die Katecholaminsysteme des Gehirns durch diätetische Einschränkungen der Aminosäurevorläufer Tyrosin (Tyr) bzw. Phenylalanin (Phe) deaktiviert. Im zweiten Experiment wird die Freisetzung von Dopamin (DA) im Gehirn durch die Verabreichung von Dextroamphetamin (Amph) vorübergehend erhöht. Basierend auf einer Fülle bestehender Erkenntnisse sagen wir voraus, dass eine akute Verstärkung der synaptischen DA durch Amph die belohnungsbedingte Aktivierung im ventralen Striatum verstärken wird. Umgekehrt wird eine akute diätetische Einschränkung des DA-Vorläufers Tyr (zusammen mit dem Tyr-Vorläufer Phe) diese Aktivierung abschwächen. Da Substanzgebrauchsstörungen (SUD) wie Alkoholismus auf gestörte neuronale Systeme zurückzuführen sein können, die das Annäherungs- und Vermeidungsverhalten (in Bezug auf die Substanz) regulieren, kann dieses Experiment nützliche Erkenntnisse für SUD liefern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSS UND AUSSCHLUSS KRITERIEN:

Die Probanden sind körperlich gesund, wie durch eine medizinische Untersuchung in der NIAAA-Ambulanz festgestellt. Insbesondere dürfen die Probanden keine Herz-Kreislauf- oder Blutdruckanomalien aufweisen, beispielsweise einen Ruheblutdruck von 140/90 oder mehr. Alle Labortestwerte müssen innerhalb des vom NIH definierten Normalbereichs liegen und alle radiologischen und kardiologischen Untersuchungen müssen vom NIH-Radiologen oder Kardiologen, der den Scan oder die Aufzeichnung liest, als normal angesehen werden. Wie in der klinischen Praxis üblich, kann bei geringfügigen Anomalien ein Labortest wiederholt werden, um die Gültigkeit des Erstberichts sicherzustellen.

Sind zwischen 18 und 65 Jahren alt.

Haben Sie ein Sehvermögen von 20/20 oder tragen Sie korrigierende Kontaktlinsen. Für kurzsichtige Probanden, die keine Kontaktlinsen tragen, stehen im NMR-Zentrum Kunststoffbrillen mit Pop-In-Gläsern unterschiedlicher Stärke zur Verfügung.

Sie dürfen keine ferromagnetischen Gegenstände in ihrem Körper haben, die durch die MRT beeinträchtigt werden könnten (z. B. chirurgische Klammern; Metallfragmente im oder in der Nähe des Gehirns; Auge oder Blutgefäße; Herzschrittmacher oder neurologischer Schrittmacher; Cochlea- oder Augenimplantat – jeder Zweifel an der Abwesenheit dieser Objekte führt zum Ausschluss von dieser Studie).

HIV-negativ testen.

Es liegen keine Hinweise auf ein hirnorganisches Syndrom vor.

Sie erfüllen nicht die Kriterien für eine gegenwärtige oder frühere psychiatrische Störung der Achse I, einschließlich Nikotinabhängigkeit. Raucher sind ausgeschlossen.

Keine aktiven Mord- oder Suizidgedanken oder aktive Symptome einer posttraumatischen Belastungsstörung haben.

Sie erhalten derzeit keine psychotropen Medikamente oder Medikamente, die wahrscheinlich die Neurotransmittersysteme des Gehirns beeinflussen.

Es liegen keine Hinweise auf kürzlichen Drogenkonsum vor, der durch ein Urin-Drogenscreening und einen Selbstbericht nachgewiesen werden kann.

Nicht schwanger sind oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

12. Oktober 2002

Studienabschluss

25. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2002

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Oktober 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

25. Juni 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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