Funzione cerebrale in risposta a stimoli motivazionali
Attivazione cerebrale in risposta a stimoli motivazionali e affettivi: manipolazioni farmacologiche
Questo studio cerca maggiori informazioni sulla biologia della dipendenza da sostanze esplorando le aree del cervello coinvolte nel provare emozioni positive e negative. Nello specifico, determinerà se una sostanza chimica del cervello chiamata dopamina influisce sull'attività in determinate regioni del cervello durante l'esecuzione di un gioco che comporta la vincita e la perdita di denaro. L'attività cerebrale sarà esaminata utilizzando la risonanza magnetica (MRI), un test che utilizza un campo magnetico e onde radio per produrre immagini della struttura e della funzione del cervello.
Adulti sani da giovani a di mezza età possono partecipare a questo studio. I candidati saranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), colloquio psichiatrico e esami del sangue e delle urine. I partecipanti saranno assegnati a una delle due procedure di studio, come segue:
Tirosina/Fenilalanina
Questo studio richiede due pernottamenti presso il Centro clinico NIH. Per ogni degenza, i soggetti vengono ricoverati in ospedale il pomeriggio prima della risonanza magnetica. Dal momento del ricovero fino a dopo la scansione, la loro dieta è limitata a cibi relativamente poveri di aminoacidi, preparati dai dietisti dell'NIH. Il giorno successivo, i partecipanti vengono sottoposti a scansione MRI. Per questa procedura, il soggetto giace su un tavolo che viene spostato nello scanner, una macchina cilindrica di metallo. I tappi per le orecchie vengono indossati per attutire i rumori forti che si verificano con la commutazione elettrica dei circuiti a radiofrequenza. L'imaging della struttura cerebrale richiede circa 10-15 minuti. Vengono quindi eseguite scansioni aggiuntive per misurare l'attività cerebrale mentre il soggetto gioca a semplici giochi per computer per soldi. Queste scansioni richiedono circa altri 20-45 minuti. Cinque ore prima della risonanza magnetica, il soggetto beve una delle due bevande contenenti aminoacidi. Per ciascuna delle due visite viene somministrata una bevanda diversa: una bevanda è priva degli amminoacidi essenziali tirosina e fenilalanina, da cui l'organismo ricava la dopamina; l'altro contiene quantità equilibrate di questi due amminoacidi. Infine, i soggetti compilano questionari di valutazione dell'umore prima e dopo aver bevuto ciascuna delle bevande.
Destroanfetamina
Questo studio richiede due visite ambulatoriali al Centro clinico NIH. Per una visita, ai partecipanti viene somministrata un'iniezione di 0,2 mg/kg di peso corporeo del farmaco destroanfetamina; per l'altro, viene somministrata un'iniezione di soluzione salina (acqua salata). Dopo ogni iniezione, vengono sottoposti a scansione MRI mentre giocano a giochi per computer per soldi, come descritto sopra. Compileranno questionari di valutazione dell'umore prima e dopo ogni scansione del cervello.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo protocollo è quello di far progredire la comprensione della neurobiologia comportamentale alla base della dipendenza da sostanze esplorando l'attività cerebrale regionale in risposta a stimoli appetitivi e avversivi nei soggetti umani. In questo protocollo, l'attivazione cerebrale è la misura dipendente, misurata dal segnale dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) acquisito durante la risonanza magnetica funzionale (fMRI). Il lavoro precedente in questo laboratorio ha scoperto che i segnali di una ricompensa monetaria anticipata rispetto alla minaccia di un rinforzo negativo provocano un aumento del segnale BOLD nel nucleo accumbens (NAcc) e in altre parti dello striato ventrale. Questo protocollo ha lo scopo di estendere questi risultati esplorando se l'attivazione BOLD recentemente segnalata (una risposta emodinamica) in alcune regioni del cervello in risposta a segnali motivazionali può essere perturbata da manipolazioni farmacologiche dopaminergiche.
In una serie di due misure ripetute, esperimenti all'interno del soggetto, proponiamo di alterare temporaneamente i sistemi di neurotrasmettitori cerebrali monoaminici dei soggetti con interventi farmacologici prima di presentare ai soggetti stimoli visivi appetitivi e avversivi, nonché segnali che segnalano potenziali punizioni e ricompense. Nel primo esperimento, i sistemi di catecolamine cerebrali saranno disattivati da restrizioni dietetiche dei precursori degli amminoacidi tirosina (Tyr) e fenilalanina (Phe), rispettivamente. Nel secondo esperimento, il rilascio di dopamina (DA) cerebrale sarà transitoriamente aumentato con la somministrazione di destroanfetamina (Amph). Sulla base di una vasta gamma di scoperte esistenti, prevediamo che l'aumento acuto della DA sinaptica da parte di Amph aumenterà l'attivazione provocata dalla ricompensa nello striato ventrale. Al contrario, la restrizione dietetica acuta del precursore DA Tyr, (insieme al precursore Tyr Phe) attenuerà questa attivazione. Poiché i disturbi da uso di sostanze (SUD) come l'alcolismo possono derivare da sistemi neurali disordinati che regolano l'approccio e il comportamento di evitamento (rispetto alla sostanza), questo esperimento può fornire utili conoscenze relative al SUD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE:
I soggetti sono fisicamente sani come determinato dalla valutazione medica presso la clinica ambulatoriale NIAAA. In particolare, i soggetti non devono dimostrare anomalie cardiovascolari o della pressione sanguigna, come una pressione sanguigna a riposo di 140/90 o superiore. Tutti i valori dei test di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale definito dall'NIH e tutte le valutazioni radiologiche e cardiache devono essere considerate normali dal radiologo o dal cardiologo dell'NIH che legge la scansione o la registrazione. Come di consueto nella pratica clinica, in caso di anomalie minori può essere ripetuto un test di laboratorio per garantire la validità del referto iniziale.
Hanno un'età compresa tra i 18 e i 65 anni.
Avere una visione 20/20 o indossare lenti a contatto correttive. Nel centro NMR sono disponibili occhiali in plastica con lenti pop-in di diversa intensità per l'uso con soggetti miopi che non indossano lenti a contatto.
Non hanno oggetti ferromagnetici nei loro corpi che potrebbero essere influenzati negativamente dalla risonanza magnetica (ad es. fermagli chirurgici; frammenti di metallo dentro o vicino al cervello; occhi o vasi sanguigni; pacemaker cardiaco o neurologico; impianto cocleare o oculare - qualsiasi dubbio sull'assenza di questi oggetti comporterà l'esclusione da questo studio).
Test HIV negativo.
Non hanno indicazioni di alcuna sindrome cerebrale organica.
Non soddisfare i criteri per alcun disturbo psichiatrico di Asse I presente o passato, inclusa la dipendenza da nicotina. Saranno esclusi i fumatori.
Non avere ideazione omicida o suicidaria attiva o sintomi attivi di disturbo da stress post-traumatico.
Attualmente non stanno ricevendo farmaci psicotropi o farmaci che possono influenzare i sistemi di neurotrasmettitori cerebrali.
Non avere alcuna indicazione del recente consumo di droghe come evidenziato dallo screening per droghe nelle urine e dall'autovalutazione.
Non sono in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Holland P, Mushinski M. Costs of alcohol and drug abuse in the United States, 1992. Alcohol/Drugs COI Study Team. Stat Bull Metrop Insur Co. 1999 Oct-Dec;80(4):2-9.
- Koob GF. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann N Y Acad Sci. 2000;909:170-85. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06682.x.
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Decreased striatal dopaminergic responsiveness in detoxified cocaine-dependent subjects. Nature. 1997 Apr 24;386(6627):830-3. doi: 10.1038/386830a0.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 030013
- 03-AA-0013
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