- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00047866
Hersenfunctie als reactie op motiverende stimuli
Hersenactivering als reactie op motiverende en affectieve stimuli: farmacologische manipulaties
Deze studie zoekt meer informatie over de biologie van afhankelijkheid van middelen door de hersengebieden te onderzoeken die betrokken zijn bij het voelen van positieve en negatieve emoties. Het zal met name bepalen of een chemische stof in de hersenen, dopamine genaamd, de activiteit in bepaalde hersengebieden beïnvloedt tijdens de uitvoering van een spel waarbij geld wordt gewonnen en verloren. De hersenactiviteit zal worden onderzocht met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), een test die een magnetisch veld en radiogolven gebruikt om beelden van de hersenstructuur en -functie te produceren.
Gezonde volwassenen van jonge tot middelbare leeftijd kunnen deelnemen aan dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (EKG), psychiatrisch interview en bloed- en urinetests. Deelnemers worden als volgt toegewezen aan een van de twee studieprocedures:
Tyrosine/Fenylalanine
Deze studie vereist twee overnachtingen in het NIH Clinical Center. Voor elk verblijf worden proefpersonen de middag voor de MRI-scan in het ziekenhuis opgenomen. Vanaf het moment van opname tot na de scan is hun dieet beperkt tot voedsel met een relatief laag aminozuurgehalte, bereid door NIH-diëtisten. De volgende dag ondergaan de deelnemers een MRI-scan. Voor deze procedure ligt het onderwerp op een tafel die in de scanner wordt verplaatst, een metalen cilindrische machine. Oordopjes worden gedragen om harde geluiden te dempen die optreden bij het elektrisch schakelen van de radiofrequentiecircuits. Beeldvorming van de hersenstructuur duurt ongeveer 10 tot 15 minuten. Vervolgens worden aanvullende scans gemaakt om de hersenactiviteit te meten, terwijl de proefpersoon eenvoudige computerspelletjes speelt voor geld. Deze scans duren nog zo'n 20 tot 45 minuten. Vijf uur voor de MRI drinkt de proefpersoon een van de twee dranken die aminozuren bevatten. Voor elk van de twee bezoeken wordt een andere drank gegeven: één drank mist de essentiële aminozuren tyrosine en fenylalanine, waaruit het lichaam dopamine maakt; de andere bevat uitgebalanceerde hoeveelheden van deze twee aminozuren. Ten slotte vullen proefpersonen vragenlijsten voor stemmingsbeoordeling in voor en na het drinken van elk van de dranken.
Dextroamfetamine
Deze studie vereist twee poliklinische bezoeken aan het NIH Clinical Center. Voor één bezoek krijgen de deelnemers een injectie van 0,2 mg/kg lichaamsgewicht van het geneesmiddel dextroamfetamine; voor de andere krijgen ze een injectie met zoutoplossing (zout water). Na elke injectie ondergaan ze een MRI-scan terwijl ze computerspelletjes spelen voor geld, zoals hierboven beschreven. Ze vullen voor en na elke hersenscan vragenlijsten voor stemmingsbeoordeling in.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit protocol is om het begrip van de gedragsneurobiologie die ten grondslag ligt aan de afhankelijkheid van stoffen te bevorderen door regionale hersenactiviteit te onderzoeken als reactie op eetlustopwekkende en aversieve stimuli bij menselijke proefpersonen. In dit protocol is hersenactivatie de afhankelijke maatstaf, zoals gemeten door bloedoxygenatieniveau-afhankelijk (BOLD) signaal verkregen tijdens functionele magnetische resonantie (fMRI) beeldvorming. Uit eerder werk in dit laboratorium is gebleken dat signalen van verwachte geldelijke beloning versus dreiging van negatieve versterking een verhoogd BOLD-signaal veroorzaken in de nucleus accumbens (NAcc) en andere delen van het ventrale striatum. Dit protocol is bedoeld om deze bevindingen uit te breiden door te onderzoeken of de recent gerapporteerde BOLD-activering (een hemodynamische respons) in bepaalde hersengebieden als reactie op motiverende signalen kan worden verstoord door dopaminerge farmacologische manipulaties.
In een reeks van twee experimenten met herhaalde metingen binnen de proefpersoon, stellen we voor om de monoamine-neurotransmittersystemen in de hersenen van proefpersonen tijdelijk te veranderen met farmacologische interventies voordat de proefpersonen smakelijke en aversieve visuele stimuli krijgen, evenals signalen die wijzen op mogelijke straf en beloning. In het eerste experiment zullen catecholaminesystemen in de hersenen worden gedeactiveerd door voedingsbeperkingen van respectievelijk de aminozuurvoorlopers Tyrosine (Tyr) en Fenylalanine (Phe). In het tweede experiment zal de afgifte van dopamine (DA) in de hersenen tijdelijk worden verhoogd door toediening van dextroamfetamine (Amph). Op basis van een schat aan bestaande bevindingen, voorspellen we dat het acuut verbeteren van synaptische DA door Amph de door beloning opgewekte activering in het ventrale striatum zal vergroten. Omgekeerd zal een acute dieetbeperking van de DA-precursor Tyr (samen met Tyr-precursor Phe) deze activering afzwakken. Aangezien stoornissen in het gebruik van middelen (SUD), zoals alcoholisme, het gevolg kunnen zijn van ontregelde neurale systemen die naderings- en vermijdingsgedrag (met betrekking tot het middel) reguleren, kan dit experiment nuttige kennis opleveren die relevant is voor verslaving.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA:
Proefpersonen zijn lichamelijk gezond, zoals vastgesteld door medisch onderzoek op de NIAAA-polikliniek. In het bijzonder mogen proefpersonen geen cardiovasculaire of bloeddrukafwijkingen vertonen, zoals een bloeddruk in rust van 140/90 of hoger. Alle waarden van de laboratoriumtest moeten binnen het door de NIH gedefinieerde normale bereik liggen en alle radiologische en cardiale evaluaties moeten als normaal worden beschouwd door de NIH-radioloog of cardioloog die de scan of het verslag leest. Zoals gebruikelijk in de klinische praktijk, kan in het geval van kleine afwijkingen een laboratoriumtest worden herhaald om de geldigheid van het eerste rapport te waarborgen.
Zijn tussen de 18-65 jaar oud.
Heb 20/20 zicht of draag corrigerende contactlenzen. In het NMR-centrum zijn plastic brillen met pop-in lenzen van verschillende sterktes verkrijgbaar voor gebruik bij bijziende proefpersonen die geen contactlenzen dragen.
Geen ferromagnetische voorwerpen in hun lichaam hebben die negatief kunnen worden beïnvloed door MRI (bijv. chirurgische klemmen; metaalfragmenten in of nabij de hersenen; oog of bloedvaten; cardiale of neurologische pacemaker; cochleair of oogimplantaat - elke twijfel over de afwezigheid van deze objecten leidt tot uitsluiting van dit onderzoek).
HIV-negatief testen.
Heb geen indicatie van enig organisch hersensyndroom.
Voldoe niet aan de criteria voor een huidige of vroegere as I psychiatrische stoornis, inclusief nicotineafhankelijkheid. Rokers worden uitgesloten.
Geen actieve moord- of zelfmoordgedachten hebben, of actieve symptomen van een posttraumatische stressstoornis.
Krijgt momenteel geen psychotrope medicatie of medicatie die waarschijnlijk de neurotransmittersystemen in de hersenen beïnvloedt.
Geen indicatie hebben van recent drugsgebruik, zoals blijkt uit urinedrugscreening en zelfrapportage.
Zijn niet zwanger of geven borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Holland P, Mushinski M. Costs of alcohol and drug abuse in the United States, 1992. Alcohol/Drugs COI Study Team. Stat Bull Metrop Insur Co. 1999 Oct-Dec;80(4):2-9.
- Koob GF. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann N Y Acad Sci. 2000;909:170-85. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06682.x.
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Decreased striatal dopaminergic responsiveness in detoxified cocaine-dependent subjects. Nature. 1997 Apr 24;386(6627):830-3. doi: 10.1038/386830a0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 030013
- 03-AA-0013
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Drugsverslaving
-
Umeå UniversityWerving
-
Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne...Sainte-Anne Military Teaching HospitalVoltooidDrug gebruikFrankrijk, Monaco, Mayotte, Guadeloupe
-
Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne...Sainte-Anne Military Teaching HospitalVoltooidDrug gebruikFrankrijk, Monaco, Mayotte
-
PT. Kimia Farma (Persero) TbkPT Pharma Metric LabsVoltooidDrug gebruikIndonesië
-
Shahid Gangalal National Heart CentreVoltooid
-
PT. Pyridam Farma TbkPT Pharma Metric LabsVoltooid
-
University of British ColumbiaBC Centre on Substance UseBeëindigd
-
University of California, Los AngelesVoltooidDrug gebruik | Harmful UseVerenigde Staten
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchAgenzia Italiana del FarmacoVoltooid
-
Ain Shams UniversityWerving