Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hersenfunctie als reactie op motiverende stimuli

Hersenactivering als reactie op motiverende en affectieve stimuli: farmacologische manipulaties

Deze studie zoekt meer informatie over de biologie van afhankelijkheid van middelen door de hersengebieden te onderzoeken die betrokken zijn bij het voelen van positieve en negatieve emoties. Het zal met name bepalen of een chemische stof in de hersenen, dopamine genaamd, de activiteit in bepaalde hersengebieden beïnvloedt tijdens de uitvoering van een spel waarbij geld wordt gewonnen en verloren. De hersenactiviteit zal worden onderzocht met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), een test die een magnetisch veld en radiogolven gebruikt om beelden van de hersenstructuur en -functie te produceren.

Gezonde volwassenen van jonge tot middelbare leeftijd kunnen deelnemen aan dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (EKG), psychiatrisch interview en bloed- en urinetests. Deelnemers worden als volgt toegewezen aan een van de twee studieprocedures:

Tyrosine/Fenylalanine

Deze studie vereist twee overnachtingen in het NIH Clinical Center. Voor elk verblijf worden proefpersonen de middag voor de MRI-scan in het ziekenhuis opgenomen. Vanaf het moment van opname tot na de scan is hun dieet beperkt tot voedsel met een relatief laag aminozuurgehalte, bereid door NIH-diëtisten. De volgende dag ondergaan de deelnemers een MRI-scan. Voor deze procedure ligt het onderwerp op een tafel die in de scanner wordt verplaatst, een metalen cilindrische machine. Oordopjes worden gedragen om harde geluiden te dempen die optreden bij het elektrisch schakelen van de radiofrequentiecircuits. Beeldvorming van de hersenstructuur duurt ongeveer 10 tot 15 minuten. Vervolgens worden aanvullende scans gemaakt om de hersenactiviteit te meten, terwijl de proefpersoon eenvoudige computerspelletjes speelt voor geld. Deze scans duren nog zo'n 20 tot 45 minuten. Vijf uur voor de MRI drinkt de proefpersoon een van de twee dranken die aminozuren bevatten. Voor elk van de twee bezoeken wordt een andere drank gegeven: één drank mist de essentiële aminozuren tyrosine en fenylalanine, waaruit het lichaam dopamine maakt; de andere bevat uitgebalanceerde hoeveelheden van deze twee aminozuren. Ten slotte vullen proefpersonen vragenlijsten voor stemmingsbeoordeling in voor en na het drinken van elk van de dranken.

Dextroamfetamine

Deze studie vereist twee poliklinische bezoeken aan het NIH Clinical Center. Voor één bezoek krijgen de deelnemers een injectie van 0,2 mg/kg lichaamsgewicht van het geneesmiddel dextroamfetamine; voor de andere krijgen ze een injectie met zoutoplossing (zout water). Na elke injectie ondergaan ze een MRI-scan terwijl ze computerspelletjes spelen voor geld, zoals hierboven beschreven. Ze vullen voor en na elke hersenscan vragenlijsten voor stemmingsbeoordeling in.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van dit protocol is om het begrip van de gedragsneurobiologie die ten grondslag ligt aan de afhankelijkheid van stoffen te bevorderen door regionale hersenactiviteit te onderzoeken als reactie op eetlustopwekkende en aversieve stimuli bij menselijke proefpersonen. In dit protocol is hersenactivatie de afhankelijke maatstaf, zoals gemeten door bloedoxygenatieniveau-afhankelijk (BOLD) signaal verkregen tijdens functionele magnetische resonantie (fMRI) beeldvorming. Uit eerder werk in dit laboratorium is gebleken dat signalen van verwachte geldelijke beloning versus dreiging van negatieve versterking een verhoogd BOLD-signaal veroorzaken in de nucleus accumbens (NAcc) en andere delen van het ventrale striatum. Dit protocol is bedoeld om deze bevindingen uit te breiden door te onderzoeken of de recent gerapporteerde BOLD-activering (een hemodynamische respons) in bepaalde hersengebieden als reactie op motiverende signalen kan worden verstoord door dopaminerge farmacologische manipulaties.

In een reeks van twee experimenten met herhaalde metingen binnen de proefpersoon, stellen we voor om de monoamine-neurotransmittersystemen in de hersenen van proefpersonen tijdelijk te veranderen met farmacologische interventies voordat de proefpersonen smakelijke en aversieve visuele stimuli krijgen, evenals signalen die wijzen op mogelijke straf en beloning. In het eerste experiment zullen catecholaminesystemen in de hersenen worden gedeactiveerd door voedingsbeperkingen van respectievelijk de aminozuurvoorlopers Tyrosine (Tyr) en Fenylalanine (Phe). In het tweede experiment zal de afgifte van dopamine (DA) in de hersenen tijdelijk worden verhoogd door toediening van dextroamfetamine (Amph). Op basis van een schat aan bestaande bevindingen, voorspellen we dat het acuut verbeteren van synaptische DA door Amph de door beloning opgewekte activering in het ventrale striatum zal vergroten. Omgekeerd zal een acute dieetbeperking van de DA-precursor Tyr (samen met Tyr-precursor Phe) deze activering afzwakken. Aangezien stoornissen in het gebruik van middelen (SUD), zoals alcoholisme, het gevolg kunnen zijn van ontregelde neurale systemen die naderings- en vermijdingsgedrag (met betrekking tot het middel) reguleren, kan dit experiment nuttige kennis opleveren die relevant is voor verslaving.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

38

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen zijn lichamelijk gezond, zoals vastgesteld door medisch onderzoek op de NIAAA-polikliniek. In het bijzonder mogen proefpersonen geen cardiovasculaire of bloeddrukafwijkingen vertonen, zoals een bloeddruk in rust van 140/90 of hoger. Alle waarden van de laboratoriumtest moeten binnen het door de NIH gedefinieerde normale bereik liggen en alle radiologische en cardiale evaluaties moeten als normaal worden beschouwd door de NIH-radioloog of cardioloog die de scan of het verslag leest. Zoals gebruikelijk in de klinische praktijk, kan in het geval van kleine afwijkingen een laboratoriumtest worden herhaald om de geldigheid van het eerste rapport te waarborgen.

Zijn tussen de 18-65 jaar oud.

Heb 20/20 zicht of draag corrigerende contactlenzen. In het NMR-centrum zijn plastic brillen met pop-in lenzen van verschillende sterktes verkrijgbaar voor gebruik bij bijziende proefpersonen die geen contactlenzen dragen.

Geen ferromagnetische voorwerpen in hun lichaam hebben die negatief kunnen worden beïnvloed door MRI (bijv. chirurgische klemmen; metaalfragmenten in of nabij de hersenen; oog of bloedvaten; cardiale of neurologische pacemaker; cochleair of oogimplantaat - elke twijfel over de afwezigheid van deze objecten leidt tot uitsluiting van dit onderzoek).

HIV-negatief testen.

Heb geen indicatie van enig organisch hersensyndroom.

Voldoe niet aan de criteria voor een huidige of vroegere as I psychiatrische stoornis, inclusief nicotineafhankelijkheid. Rokers worden uitgesloten.

Geen actieve moord- of zelfmoordgedachten hebben, of actieve symptomen van een posttraumatische stressstoornis.

Krijgt momenteel geen psychotrope medicatie of medicatie die waarschijnlijk de neurotransmittersystemen in de hersenen beïnvloedt.

Geen indicatie hebben van recent drugsgebruik, zoals blijkt uit urinedrugscreening en zelfrapportage.

Zijn niet zwanger of geven borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

12 oktober 2002

Studie voltooiing

25 juni 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

23 oktober 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

25 juni 2010

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Drugsverslaving

3
Abonneren