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Función cerebral en respuesta a estímulos motivacionales

Activación cerebral en respuesta a estímulos motivacionales y afectivos: manipulaciones farmacológicas

Este estudio busca más información sobre la biología de la dependencia de sustancias al explorar las áreas del cerebro involucradas en sentir emociones positivas y negativas. Específicamente, determinará si una sustancia química del cerebro llamada dopamina afecta la actividad en ciertas regiones del cerebro durante la ejecución de un juego que implica ganar y perder dinero. La actividad cerebral se examinará mediante imágenes por resonancia magnética (IRM), una prueba que utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes de la estructura y función del cerebro.

En este estudio pueden participar adultos sanos jóvenes o de mediana edad. Los candidatos serán evaluados con un historial médico, examen físico, electrocardiograma (EKG), entrevista psiquiátrica y análisis de sangre y orina. Los participantes serán asignados a uno de los dos procedimientos del estudio, de la siguiente manera:

Tirosina/Fenilalanina

Este estudio requiere dos pernoctaciones en el Centro Clínico NIH. Para cada estancia, los sujetos ingresan en el hospital la tarde anterior a la resonancia magnética. Desde el momento de la admisión hasta después de la exploración, sus dietas están restringidas a alimentos relativamente bajos en aminoácidos, preparados por dietistas del NIH. Al día siguiente, los participantes se someten a una resonancia magnética. Para este procedimiento, el sujeto se acuesta en una mesa que se traslada al escáner, una máquina cilíndrica de metal. Los tapones para los oídos se usan para amortiguar los ruidos fuertes que se producen con la conmutación eléctrica de los circuitos de radiofrecuencia. La obtención de imágenes de la estructura del cerebro toma alrededor de 10 a 15 minutos. Luego se toman escaneos adicionales para medir la actividad cerebral mientras el sujeto juega juegos simples de computadora por dinero. Estas exploraciones tardan entre 20 y 45 minutos más. Cinco horas antes de la resonancia magnética, el sujeto bebe una de dos bebidas que contienen aminoácidos. Se da una bebida diferente para cada una de las dos visitas: una bebida carece de los aminoácidos esenciales tirosina y fenilalanina, a partir de los cuales el cuerpo produce dopamina; el otro contiene cantidades equilibradas de estos dos aminoácidos. Finalmente, los sujetos completan cuestionarios de calificación del estado de ánimo antes y después de beber cada una de las bebidas.

dextroanfetamina

Este estudio requiere dos visitas ambulatorias al Centro Clínico NIH. En una visita, los participantes reciben una inyección de 0,2 mg/kg de peso corporal del fármaco dextroanfetamina; por el otro, se les da una inyección de solución salina (agua salada). Después de cada inyección, se someten a una resonancia magnética mientras juegan juegos de computadora por dinero, como se describe anteriormente. Completarán cuestionarios de calificación del estado de ánimo antes y después de cada exploración cerebral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

El propósito de este protocolo es avanzar en la comprensión de la neurobiología conductual subyacente a la dependencia de sustancias mediante la exploración de la actividad cerebral regional en respuesta a estímulos apetitivos y aversivos en sujetos humanos. En este protocolo, la activación cerebral es la medida dependiente, medida por la señal dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) adquirida durante la proyección de imagen de resonancia magnética funcional (fMRI). El trabajo previo en este laboratorio ha encontrado que las señales de recompensa monetaria anticipada frente a la amenaza de refuerzo negativo provocan un aumento de la señal BOLD en el núcleo accumbens (NAcc) y otras partes del cuerpo estriado ventral. Este protocolo pretende ampliar estos resultados explorando si la activación BOLD recientemente informada (una respuesta hemodinámica) en ciertas regiones del cerebro en respuesta a señales motivacionales puede ser perturbada por manipulaciones farmacológicas dopaminérgicas.

En una serie de dos experimentos de medidas repetidas dentro del sujeto, proponemos alterar temporalmente los sistemas de neurotransmisores de monoamina del cerebro de los sujetos con intervenciones farmacológicas antes de presentar a los sujetos estímulos visuales apetitivos y aversivos, así como señales que señalen posibles castigos y recompensas. En el primer experimento, los sistemas de catecolaminas cerebrales se desactivarán mediante restricciones dietéticas de precursores de aminoácidos tirosina (Tyr) y fenilalanina (Phe), respectivamente. En el segundo experimento, la liberación de dopamina (DA) en el cerebro aumentará transitoriamente con la administración de dextroanfetamina (Amph). Con base en una gran cantidad de hallazgos existentes, predecimos que la mejora aguda de la DA sináptica por Amph aumentará la activación provocada por la recompensa en el cuerpo estriado ventral. Por el contrario, la restricción dietética aguda del precursor de DA Tyr (junto con el precursor de Tyr Phe) mitigará esta activación. Dado que los trastornos por uso de sustancias (SUD), como el alcoholismo, pueden resultar de sistemas neuronales desordenados que regulan el comportamiento de acercamiento y evitación (con respecto a la sustancia), este experimento puede generar conocimiento útil relevante para SUD.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

38

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • LOS CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN:

Los sujetos están físicamente sanos según lo determinado por la evaluación médica en la clínica ambulatoria del NIAAA. En particular, los sujetos no deben demostrar anomalías cardiovasculares o de la presión arterial, como una presión arterial en reposo de 140/90 o superior. Todos los valores de las pruebas de laboratorio deben estar dentro del rango normal definido por los NIH y todas las evaluaciones radiológicas y cardíacas deben ser consideradas normales por el radiólogo o cardiólogo de los NIH que lee la exploración o el registro. Como es práctica clínica habitual, en caso de anomalías menores se puede repetir una prueba de laboratorio para asegurar la validez del informe inicial.

Tienen entre 18 y 65 años de edad.

Tener visión 20/20 o usar lentes de contacto correctivos. En el centro de RMN se encuentran disponibles anteojos de plástico con lentes que se colocan de diferentes intensidades para usar con sujetos miopes que no usan lentes de contacto.

No tener objetos ferromagnéticos en sus cuerpos que puedan verse afectados negativamente por la resonancia magnética (p. clips quirúrgicos; fragmentos de metal en o cerca del cerebro; ojos o vasos sanguíneos; marcapasos cardíaco o neurológico; implante coclear u ocular - cualquier duda sobre la ausencia de estos objetos dará lugar a la exclusión de este estudio).

Prueba VIH negativo.

No tener indicios de ningún síndrome cerebral orgánico.

No cumplir con los criterios de ningún trastorno psiquiátrico del Eje I presente o pasado, incluida la dependencia de la nicotina. Quedarán excluidos los fumadores.

No tener ideación homicida o suicida activa, ni síntomas activos de trastorno de estrés postraumático.

Actualmente no está recibiendo medicamentos psicotrópicos o medicamentos que puedan afectar los sistemas de neurotransmisores cerebrales.

No tener indicios de uso reciente de drogas como lo demuestra el análisis de drogas en orina y el autoinforme.

No están embarazadas ni amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

12 de octubre de 2002

Finalización del estudio

25 de junio de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2002

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de octubre de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2017

Última verificación

25 de junio de 2010

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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