- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00047866
Aivojen toiminta vasteena motivaatioärsykkeille
Aivojen aktivointi vasteena motivoiville ja affektiivisille ärsykkeille: farmakologiset manipulaatiot
Tämä tutkimus etsii lisätietoa aineriippuvuuden biologiasta tutkimalla aivoalueita, jotka liittyvät positiivisten ja negatiivisten tunteiden tuntemiseen. Tarkemmin sanottuna se määrittää, vaikuttaako dopamiini-niminen aivokemikaali tiettyjen aivojen alueiden toimintaan pelattaessa peliä, johon liittyy voittoja ja rahan menetyksiä. Aivojen toimintaa tutkitaan käyttämällä magneettikuvausta (MRI), joka käyttää magneettikenttää ja radioaaltoja tuottamaan kuvia aivojen rakenteesta ja toiminnasta.
Nuoret ja keski-ikäiset terveet aikuiset voivat osallistua tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla, lääkärintarkastuksella, EKG:llä, psykiatrisella haastattelulla sekä veri- ja virtsakokeilla. Osallistujat määrätään jompaankumpaan kahdesta tutkimusmenettelystä seuraavasti:
Tyrosiini/fenyylialaniini
Tämä tutkimus vaatii kaksi yöpymistä NIH Clinical Centerissä. Jokaista oleskelua varten koehenkilöt viedään sairaalaan magneettikuvausta edeltävänä iltapäivänä. Heidän ruokavalionsa on rajattu NIH:n ravitsemusterapeuttien valmistamiin, suhteellisen vähän aminohappoa sisältäviin ruokiin vastaanottohetkestä skannauksen jälkeen. Seuraavana päivänä osallistujille tehdään MRI-skannaus. Tätä toimenpidettä varten kohde makaa pöydällä, joka siirretään skanneriin, metallisylinteriseen koneeseen. Korvatulppia käytetään vaimentamaan kovia ääniä, joita syntyy radiotaajuuspiirien sähköisessä kytkennässä. Aivojen rakenteen kuvaaminen kestää noin 10-15 minuuttia. Sen jälkeen tehdään lisäskannauksia aivojen toiminnan mittaamiseksi samalla, kun koehenkilö pelaa yksinkertaisia tietokonepelejä rahasta. Nämä skannaukset kestävät vielä noin 20–45 minuuttia. Viisi tuntia ennen magneettikuvausta tutkittava juo yhden kahdesta aminohappoja sisältävästä juomasta. Jokaisella kahdella käynnillä annetaan erilainen juoma: yhdestä juomasta puuttuvat välttämättömät aminohapot tyrosiini ja fenyylialaniini, joista elimistö valmistaa dopamiinia; toinen sisältää tasapainoiset määrät näitä kahta aminohappoa. Lopuksi koehenkilöt täyttävät mielialan arviointilomakkeet ennen kunkin juoman juomista ja sen jälkeen.
Dekstroamfetamiini
Tämä tutkimus vaatii kaksi avohoitokäyntiä NIH Clinical Centerissä. Yhdellä käynnillä osallistujille annetaan injektio 0,2 mg/kg dekstroamfetamiinia; toiselle heille annetaan injektio suolaliuosta (suolavettä). Jokaisen injektion jälkeen heille tehdään MRI-skannaus pelatessaan tietokonepelejä rahasta, kuten yllä on kuvattu. He täyttävät mielialan arviointilomakkeet ennen jokaista aivoskannausta ja sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän protokollan tarkoituksena on edistää aineriippuvuuden taustalla olevan käyttäytymisneurobiologian ymmärtämistä tutkimalla alueellista aivotoimintaa vasteena ruokahaluisille ja vastenmielisille ärsykkeille ihmisillä. Tässä protokollassa aivojen aktivaatio on riippuvainen mitta, joka mitataan funktionaalisen magneettiresonanssikuvauksen (fMRI) aikana saadulla veren hapetustasosta riippuvalla (BOLD) signaalilla. Aiempi työ tässä laboratoriossa on havainnut, että vihjeet odotetusta rahallisesta palkkiosta verrattuna negatiivisen vahvistuksen uhkaan aiheuttavat lisääntynyttä BOLD-signaalia nucleus accumbensissa (NAcc) ja muissa vatsan aivojuovion osissa. Tämän protokollan tarkoituksena on laajentaa näitä havaintoja tutkimalla, voidaanko dopaminergisten farmakologisten manipulaatioiden häiritä äskettäin raportoitu BOLD-aktivaatio (hemodynaaminen vaste) tietyillä aivojen alueilla vasteena motivaatiovihjeille.
Kahdessa, toistuvan toimenpiteen sarjassa, koehenkilöiden sisäisessä kokeessa, ehdotamme, että koehenkilöiden aivojen monoamiinin välittäjäainejärjestelmää muutetaan väliaikaisesti farmakologisilla toimenpiteillä, ennen kuin koehenkilöille esitetään ruokahaluisia ja vastenmielisiä visuaalisia ärsykkeitä sekä vihjeitä mahdollisesta rangaistuksesta ja palkkiosta. Ensimmäisessä kokeessa aivojen katekoliamiinijärjestelmät deaktivoidaan aminohappoprekursoreiden tyrosiinin (Tyr) ja fenyylialaniinin (Phe) ruokavaliorajoituksilla. Toisessa kokeessa aivojen dopamiinin (DA) vapautuminen lisääntyy tilapäisesti dekstroamfetamiinin (Amph) antamisen myötä. Lukuisten olemassa olevien löydösten perusteella ennustamme, että Amphin akuutisti tehostava synaptinen DA lisää palkkion aiheuttamaa aktivaatiota vatsan striatumissa. Sitä vastoin DA-prekursorin Tyr:n akuutti ruokavalion rajoittaminen (yhdessä Tyr-prekursorin Phe:n kanssa) vaimentaa tätä aktivaatiota. Koska päihteiden käytön häiriöt (SUD), kuten alkoholismi, voivat johtua häiriintyneistä hermojärjestelmistä, jotka säätelevät lähestymistapaa ja välttämiskäyttäytymistä (koskien ainetta), tämä koe voi tuottaa hyödyllistä tietoa, joka liittyy SUD:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMIS- JA POISKIELTÄMISKRITEERIT:
Tutkittavat ovat fyysisesti terveitä NIAAA-poliklinikan lääketieteellisen arvioinnin mukaan. Erityisesti koehenkilöillä ei saa olla kardiovaskulaarisia tai verenpainepoikkeavuuksia, kuten lepoverenpaine 140/90 tai suurempi. Kaikkien laboratoriotestien arvojen on oltava NIH:n määrittämillä normaaliarvoilla, ja skannausta tai tallenteita lukevan NIH:n radiologin tai kardiologin on katsottava normaaleiksi kaikki radiologiset ja sydänarvioinnit. Tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti, jos havaitaan pieniä poikkeavuuksia, laboratoriotesti voidaan toistaa alkuperäisen raportin oikeellisuuden varmistamiseksi.
Ovat 18-65 vuotiaita.
Käytä 20/20 näkökykyä tai käytä korjaavia piilolinssejä. NMR-keskuksessa on saatavana eri vahvuisia muovilaseja, joissa on pop-in linssit, jotka on tarkoitettu käytettäväksi likinäköisten kohteiden kanssa, jotka eivät käytä kontakteja.
Heillä ei ole kehossaan ferromagneettisia esineitä, joihin magneettikuvaus voisi vaikuttaa haitallisesti (esim. kirurgiset pidikkeet; metallifragmentit aivoissa tai niiden lähellä; silmä tai verisuonet; sydämen tai neurologinen tahdistin; sisäkorva- tai silmäimplantti - kaikki epäilykset näiden esineiden puuttumisesta johtavat poissulkemiseen tästä tutkimuksesta).
Testaa HIV-negatiivinen.
Ei ole viitteitä orgaanisesta aivosyndroomasta.
Eivät täytä minkään nykyisen tai menneen akselin I psykiatrisen häiriön, mukaan lukien nikotiiniriippuvuuden, kriteerejä. Tupakoitsijat suljetaan pois.
Sinulla ei ole aktiivisia murha- tai itsemurha-ajatuksia tai aktiivisia posttraumaattisen stressihäiriön oireita.
Et saa tällä hetkellä psykotrooppisia lääkkeitä tai lääkkeitä, jotka todennäköisesti vaikuttavat aivojen välittäjäainejärjestelmiin.
Sinulla ei ole viitteitä viimeaikaisesta huumeiden käytöstä, kuten virtsan huumetesti ja itseraportti osoittavat.
Eivät ole raskaana tai imetä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Holland P, Mushinski M. Costs of alcohol and drug abuse in the United States, 1992. Alcohol/Drugs COI Study Team. Stat Bull Metrop Insur Co. 1999 Oct-Dec;80(4):2-9.
- Koob GF. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann N Y Acad Sci. 2000;909:170-85. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06682.x.
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Decreased striatal dopaminergic responsiveness in detoxified cocaine-dependent subjects. Nature. 1997 Apr 24;386(6627):830-3. doi: 10.1038/386830a0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030013
- 03-AA-0013
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Huumausaineriippuvuus
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Farmakokinetiikka | Drug-Drug Interaction (DDI)Saksa
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI)Ranska
-
Theravance BiopharmaValmis
-
Astellas Pharma Europe B.V.Medivation, Inc.ValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI) | Enzalutamidin farmakokinetiikkaSaksa
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI)Yhdistynyt kuningaskunta
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Farmakokinetiikka | Drug-Drug Interaction (DDI)Saksa
-
Astellas Pharma Europe B.V.Cubist Pharmaceuticals LLCValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI) | Imeytyminen suolistossa | Rosuvastatiinin farmakokinetiikka | Fidaksomisiinin farmakokinetiikkaSaksa
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Farmakokinetiikka | DDI (Drug-Drug Interaction)Saksa
-
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire...Lallemand Health SolutionsValmis
-
Germans Trias i Pujol HospitalTuntematon