手術で切除できない肝がん患者の治療における化学塞栓術とベバシズマブ
2020年8月17日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
化学塞栓術を受ける肝細胞癌患者におけるrhuMAb VEGF（BEVACIZUMAB）の第II相試験
理論的根拠: リポソーム ドキソルビシン、シスプラチン、マイトマイシンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞の分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 化学塞栓術は、腫瘍への血流を遮断し、化学療法薬を腫瘍の近くに保つことにより、腫瘍細胞を殺します。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、化学塞栓術後に残った腫瘍細胞の成長と拡散を阻害することで、その細胞を殺すことができます。
目的: この無作為化第 II 相試験では、化学塞栓術とそれに続くベバシズマブが、手術で切除できない肝がん患者の治療において、化学塞栓術単独よりも効果があるかどうかを確認するために研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- ベバシズマブで治療された切除不能肝細胞癌患者とベバシズマブなしで治療された切除不能肝細胞癌患者における肝動脈化学塞栓術の 8 週間後および 14 週間後の新生血管形成を比較します (化学塞栓術後の観察のみ)。
- これらのレジメンで治療された患者の進行までの時間、客観的奏効率、および腫瘍マーカーの進行を比較します。
- 肝機能障害のある患者におけるベバシズマブの薬物動態を決定します。
- これらの患者におけるこの薬の毒性効果を決定します。
- これらのレジメンで治療された患者の化学塞栓術前後の末梢血細胞と血漿のがんバイオマーカーパターンを比較します。
概要: これは無作為化された非盲検試験です。
すべての患者は、ドキソルビシン HCl リポソーム、シスプラチン、およびマイトマイシンを含む肝動脈化学療法 (化学塞栓術) を 8 日目、場合によっては 92 日目に受けます。 その後、患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- アーム I: 患者は、最初の化学塞栓術の 1 週間前から 2 週間に 1 回、30 ～ 90 分かけてベバシズマブ IV を投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 週間ごとに繰り返されます。
- アーム II: 患者はベバシズマブを受けません。 アーム II の患者は、14 週目に CT スキャンまたは MRI で再発腫瘍が明らかな場合、または 8 日目の化学塞栓術以降に AFP レベルが 50% 以上増加した場合、アーム I と同様にベバシズマブをクロスオーバー投与することができます。
予測される患者数: この研究では、合計 30 人の患者 (治療群ごとに 15 人) が発生します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- -組織学的または細胞学的に記録されたHCC
- -患者は、CTまたはMRIスキャンによって二次元的に測定可能な疾患を持っている必要があります 肝実質の50％を超えない
- -患者は、化学塞栓術の臨床的候補と見なされなければならず、少なくとも1つの病変が3cmを超え、最長直径が15cmを超える病変はありません
- 死体の同所性肝移植を待っている患者は、他のすべての基準を満たしている場合に適格です。 -これらの患者は、エントリー時に末期肝疾患の優先度スコアが28ポイント未満のモデルを持っている必要があります
- 肝硬変 Child-Pugh クラス A または B
- グレードIIIの静脈瘤が記録されているか、UGI出血の既往歴がある患者は、このプロトコルでの治療の前に内視鏡による評価が必要になります。
- -血小板数が60,000 /μL以上
- 女性患者は、効果的な避妊を使用するか、外科的に無菌であるか、または閉経後でなければなりません。男性患者はバリア避妊を使用しているか、外科的に無菌でなければなりません
- -患者は、すべての研究要件に進んで従うことができ、インフォームドコンセントに署名している必要があります
除外基準:
- 肝移植の既往歴
- 線維層板の組織学
- 以前の抗血管新生療法
- 肝外疾患の存在
- -胆道拡張および総ビリルビン> 2.5mg / dlとして定義される胆道閉塞の存在
- 主な門脈の血栓症
- -ドキソルビシン、マイトマイシン-C、シスプラチン、ヨード造影剤、アビテンまたはデキサメタゾン治療に対する絶対禁忌
- -過去1年間の他の活動中の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんを除く）
- ECOG PS> 2 または平均余命 < 12 週間
- 中枢神経系疾患の身体検査による病歴または証拠
- -Day 0の28日前までの大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、または試験開始から3か月以内の大規模な外科的処置の必要性の予測; 0日目前7日以内の穿刺吸引
- -現在または最近（0日目の前の10日以内）、全用量の経口または非経口抗凝固剤の使用（既存の永久留置IVカテーテルの開存性を維持するために必要な場合を除く）または血栓溶解剤（ワルファリンを受け取っている被験者の場合、 < 1.5)
- アスピリン（> 325mg/日）または非ステロイド性抗炎症薬による慢性的な毎日の治療
- 陽性の妊娠検査または授乳
- -ベースラインでのタンパク尿または腎機能の臨床的に重大な障害。 -ベースラインで> 1+タンパク尿を有することが予期せず発見された被験者は、24時間の尿収集を受ける必要があります。
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -出血素因または凝固障害の証拠
- -現在または最近（0日前の28日以内）に別の実験的薬物研究に参加した
- -臨床的に重要な心血管疾患、ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な心不整脈、またはグレードII以上の末梢血管疾患 0日前の1年以内
- 高血圧性脳症の高血圧発症の既往歴
- -1日目の前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴
- -1日目前の1か月以内の喀血の履歴
- -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患
臨床検査値のスクリーニング:
- ANC < 1500/μL
- INR > 1.5
- > 2.5mg/dLの総ビリルビン
- ASTまたはALT＞正常上限の5倍
- 血清クレアチニンが2.0mg/dL以上またはクレアチニンクリアランスが45mL/分未満
- < 8.5 gm/dLのヘモグロビン
- -他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、または被験者を高リスクにさらす可能性がある治療合併症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I-ベバシズマブ
患者は、最初の化学塞栓術の 1 週間前から 2 週間に 1 回、10 mg/kg の用量でベバシズマブ IV を 30 ～ 90 分かけて投与されます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 週間ごとに繰り返されます。
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最初の化学塞栓術の 1 週間前から開始し、2 週間ごとに 10mg/kg を IV で投与します。 ベバシズマブ群にクロスオーバーした患者は、14 週後に同じ用量でベバシズマブを投与されます。
他の名前：
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介入なし：アーム II 化学塞栓術
標準治療の一環としての化学塞栓術
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14 週目に血管造影法で測定した新生血管形成
時間枠：14週間
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血管分布の変化について血管造影を評価した。
数字は、各グループで新血管形成を示した被験者の数を示しています。
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14週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：16週間
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16週（コア期の終わり）の無増悪生存期間（PFS）。
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16週間
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肝機能障害患者におけるベバシズマブの毒性の評価
時間枠：16週間
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16週間
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肝疾患におけるベバシズマブの薬物動態の評価
時間枠：85日目
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ベバシズマブ血清濃度
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85日目
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ベバシズマブを使用した場合と使用しない場合の TACE 前後の (血管内皮増殖因子) VEGF の測定
時間枠：TACE後21日
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TACE後21日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年6月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2012年2月1日
試験登録日
最初に提出
2002年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2003年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月17日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
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