Quimioembolização e bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer de fígado que não pode ser removido com cirurgia

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos
• CHC documentado histologicamente ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável bidimensional por tomografia computadorizada ou ressonância magnética que não exceda 50% do parênquima hepático
• Os pacientes devem ser considerados candidatos clínicos à quimioembolização, com pelo menos uma lesão > 3cm e nenhuma lesão > 15cm em seu maior diâmetro
• Os pacientes que aguardam transplante ortotópico de fígado cadavérico são elegíveis se atenderem a todos os outros critérios. Esses pacientes devem ter um modelo para escore de prioridade de doença hepática em estágio terminal < 28 pontos na entrada
• Cirrose Child-Pugh classe A ou B
• Pacientes com varizes de grau III documentadas ou história prévia de sangramento UGI exigirão avaliação endoscópica antes do tratamento sob este protocolo.
• Contagem de plaquetas igual ou superior a 60.000/μL
• Pacientes do sexo feminino devem usar métodos contraceptivos eficazes, ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa; pacientes do sexo masculino devem estar usando contracepção de barreira ou ser cirurgicamente estéreis
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir todos os requisitos do estudo e ter assinado o consentimento informado

Critério de exclusão:

• História prévia de transplante hepático
• histologia fibrolamelar
• Terapia antiangiogênica prévia
• Presença de doença extra-hepática
• Presença de obstrução biliar definida como dilatação biliar e bilirrubina total > 2,5mg/dl
• Trombose da veia porta principal
• Contra-indicações absolutas para doxorrubicina, mitomicina-C, cisplatina, material de contraste iodado, tratamento com Avitene ou dexametasona
• Outras neoplasias ativas durante o último ano (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinomas in situ)
• ECOG PS> 2 ou expectativa de vida < 12 semanas
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 0, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante dentro de 3 meses após a entrada no estudo; aspirações com agulha fina dentro de 7 dias antes do dia 0
• Uso atual ou recente (dentro dos 10 dias anteriores ao Dia 0) de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total (exceto conforme necessário para manter a desobstrução de cateteres intravenosos permanentes preexistentes) ou agente trombolítico (para indivíduos recebendo varfarina, ração normalizada internacional de < 1,5)
• Tratamento crônico diário com aspirina (> 325mg/dia) ou anti-inflamatórios não esteroides
• Teste de gravidez ou lactação positivo
• Proteinúria basal ou comprometimento clinicamente significativo da função renal. Indivíduos inesperadamente descobertos com > 1+ proteinúria no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas, que deve ser uma coleta adequada e deve demonstrar < 500 mg de proteína/24 horas para permitir a participação no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Participação atual ou recente (dentro dos 28 dias anteriores ao Dia 0) em outro estudo experimental de drogas
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, grau II da New York Heart Association ou insuficiência cardíaca congestiva superior, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou doença vascular periférica de grau II ou superior no período de 1 ano antes do dia 0
• História prévia de crise hipertensiva de encefalopatia hipertensiva
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• História de hemoptise dentro de 1 mês antes do Dia 1
• Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do Dia 1

• Triagem de valores laboratoriais clínicos:

  • ANC de < 1500/μL
  • RNI de > 1,5
  • Bilirrubina total > 2,5mg/dL
  • AST ou ALT > 5 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina sérica de > 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina < 45 mL/min
  • Hemoglobina de < 8,5 gm/dL
• História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento