Kjemoembolisering og Bevacizumab i behandling av pasienter med leverkreft som ikke kan fjernes med kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år gammel
• Histologisk eller cytologisk dokumentert HCC
• Pasienter må ha todimensjonal målbar sykdom ved CT- eller MR-skanning som ikke overstiger 50 % av leverparenkymet
• Pasienter må betraktes som kliniske kandidater for kjemoembolisering, med minst én lesjon > 3 cm og ingen lesjon > 15 cm i sin lengste diameter
• Pasienter som venter på kadaverisk ortotopisk levertransplantasjon er kvalifisert dersom de oppfyller alle andre kriterier. Disse pasientene må ha en modell for sluttstadium leversykdom prioritet score < 28 poeng ved inntreden
• Cirrhosis Child-Pugh klasse A eller B
• Pasienter med dokumenterte grad III-varicer eller tidligere UGI-blødninger i anamnesen vil kreve endoskopisk evaluering før behandling i henhold til denne protokollen.
• Blodplateantall lik eller større enn 60 000/μL
• Kvinnelige pasienter må bruke effektiv prevensjon, være kirurgisk sterile eller være postmenopausale; Mannlige pasienter må bruke barriereprevensjon eller være kirurgisk sterile
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde alle studiekrav og ha signert det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med levertransplantasjon
• Fibrolamellær histologi
• Tidligere antiangiogenesebehandling
• Tilstedeværelse av ekstrahepatisk sykdom
• Tilstedeværelse av biliær obstruksjon definert som biliær dilatasjon og total bilirubin > 2,5 mg/dl
• Trombose av hoved portalvenen
• Absolutte kontraindikasjoner mot doksorubicin, mitomycin-C, cisplatin, jodert kontrastmateriale, Avitene eller deksametasonbehandling
• Andre aktive maligniteter i løpet av det siste året (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinomer)
• ECOG PS> 2 eller forventet levealder < 12 uker
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre innen 3 måneder etter studiestart; finnålsaspirasjoner innen 7 dager før dag 0
• Nåværende eller nylig (innen 10 dager før dag 0) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia (unntatt når det er nødvendig for å opprettholde åpenhet for eksisterende, permanent inneliggende IV-katetre) eller trombolytisk middel (for forsøkspersoner som får warfarin, internasjonal normalisert rasjon av < 1,5)
• Kronisk, daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner
• Positiv graviditetstest eller amming
• Proteinuri ved baseline eller klinisk signifikant svekkelse av nyrefunksjonen. Personer som uventet oppdages å ha > 1+ proteinuri ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling, som må være en tilstrekkelig samling og må demonstrere < 500 mg protein/24 timer for å tillate deltakelse i studien
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Nåværende eller nylig (innen 28 dager før dag 0) deltagelse i en annen eksperimentell medikamentstudie
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom innen 1 år før dag 0
• Tidligere historie med hypertensiv krise av hypertensiv encefalopati
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hemoptyse innen 1 måned før dag 1
• Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før dag 1

• Screening av kliniske laboratorieverdier:

  • ANC på < 1500/μL
  • INR på > 1,5
  • Total bilirubin på > 2,5 mg/dL
  • AST eller ALT > 5 ganger øvre normalgrense
  • Serumkreatinin på > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 45 ml/min.
  • Hemoglobin < 8,5 g/dL
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre forsøkspersonen i høy risiko pga. behandlingskomplikasjoner