Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoembolizace a bevacizumab v léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky

17. srpna 2020 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie fáze II rhuMAb VEGF (BEVACIZUMAB) u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, kteří dostávají chemoembolizaci

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je lipozomální doxorubicin, cisplatina a mitomycin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením dělení buněk. Chemoembolizace zabíjí nádorové buňky blokováním průtoku krve do nádoru a udržováním chemoterapeutických léků v blízkosti nádoru. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou zabít jakékoli nádorové buňky, které zbyly po chemoembolizaci, tím, že zablokují jejich schopnost růstu a šíření.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje, zda chemoembolizace následovaná bevacizumabem funguje lépe než samotná chemoembolizace při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Porovnejte tvorbu novotvarů v 8. a 14. týdnu po chemoembolizaci jaterních arterií u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem léčených bevacizumabem versus bez bevacizumabu (pozorování pouze po chemoembolizaci).
  • Porovnejte čas s progresí, míru objektivní odpovědi a progresi nádorových markerů u pacientů léčených těmito režimy.
  • Stanovte farmakokinetiku bevacizumabu u pacientů s poruchou funkce jater.
  • Určete toxické účinky tohoto léku u těchto pacientů.
  • Porovnejte profil nádorových biomarkerů buněk periferní krve a plazmy před a po chemoembolizaci u pacientů léčených těmito režimy.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, otevřená studie.

Všichni pacienti dostávají chemoterapii jaterní arterie (chemoembolizace) zahrnující lipozom doxorubicin HCl, cisplatinu a mitomycin v den 8 a možná v den 92. Pacienti jsou poté randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30-90 minut jednou za 2 týdny počínaje 1 týdnem před první chemoembolizací. Kurzy se opakují každé 2 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Rameno II: Pacienti nedostávají bevacizumab. Pacienti v rameni II mohou zkříženě dostávat bevacizumab jako v rameni I, pokud je rekurentní nádor evidentní ve 14. týdnu pomocí CT skenu nebo MRI nebo došlo k 50% nebo většímu zvýšení hladiny AFP od 8. dne chemoembolizace.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 30 pacientů (15 na léčebné rameno).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný HCC
  • Pacienti musí mít dvourozměrné onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI, které nepřesahuje 50 % jaterního parenchymu
  • Pacienti musí být považováni za klinické kandidáty pro chemoembolizaci s alespoň jednou lézí > 3 cm a žádnou lézí > 15 cm v jejím nejdelším průměru
  • Pacienti čekající na kadaverózní ortotopickou transplantaci jater jsou způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria. Tito pacienti musí mít model pro skóre priority konečného onemocnění jater < 28 bodů při vstupu
  • Cirhóza Child-Pugh třídy A nebo B
  • Pacienti s dokumentovanými varixy stupně III nebo předchozí anamnézou krvácení UGI budou vyžadovat endoskopické vyšetření před léčbou podle tohoto protokolu.
  • Počet krevních destiček rovný nebo větší než 60 000/μl
  • Pacientky musí používat účinnou antikoncepci, být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální; mužští pacienti musí používat bariérovou antikoncepci nebo být chirurgicky sterilní
  • Pacienti musí být ochotni a schopni splnit všechny požadavky studie a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí historie transplantace jater
  • Fibrolamelární histologie
  • Předchozí antiangiogenní terapie
  • Přítomnost extrahepatálního onemocnění
  • Přítomnost biliární obstrukce definovaná jako biliární dilatace a celkový bilirubin > 2,5 mg/dl
  • Trombóza hlavní portální žíly
  • Absolutní kontraindikace léčby doxorubicinem, mitomycinem-C, cisplatinou, jodovanou kontrastní látkou, Avitene nebo dexamethasonem
  • Ostatní aktivní malignity během posledního roku (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomů)
  • ECOG PS> 2 nebo očekávaná délka života < 12 týdnů
  • Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během 3 měsíců od vstupu do studie; aspirace jemnou jehlou do 7 dnů před dnem 0
  • Současné nebo nedávné (během 10 dnů před dnem 0) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií (kromě případů, kdy je to nutné k udržení průchodnosti již existujících trvale zavedených IV katétrů) nebo trombolytických látek (u pacientů užívajících warfarin, mezinárodní normalizovaná dávka < 1,5)
  • Chronická denní léčba aspirinem (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými léky
  • Pozitivní těhotenský test nebo laktace
  • Proteinurie na začátku nebo klinicky významné poškození funkce ledvin. Subjekty, u kterých bylo neočekávaně zjištěno, že mají > 1+ proteinurii na začátku studie, by se měli podrobit 24hodinovému sběru moči, což musí být adekvátní sběr a musí prokázat < 500 mg bílkovin/24 h, aby se umožnila účast ve studii
  • Vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Současná nebo nedávná (během 28 dnů před dnem 0) účast v jiné experimentální studii léčiv
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo periferní vaskulární onemocnění II. nebo vyššího stupně během 1 roku před dnem 0
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize hypertenzní encefalopatie
  • Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
  • Anamnéza hemoptýzy během 1 měsíce před 1. dnem
  • Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před 1. dnem

  • Screening klinických laboratorních hodnot:

    • ANC < 1500/μL
    • INR > 1,5
    • Celkový bilirubin > 2,5 mg/dl
    • AST nebo ALT > 5násobek horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu < 45 ml/min
    • Hemoglobin < 8,5 g/dl
  • Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku léčebné komplikace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I-bevacizumab
Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30-90 minut jednou za 2 týdny počínaje 1 týdnem před první chemoembolizací v dávce 10 mg/kg. Kurzy se opakují každé 2 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab

Při IV, 10 mg/kg každé dva týdny počínaje 1 týdnem před první chemoembolizací.

Pacienti, kteří přešli do ramene s bevacizumabem, budou dostávat bevacizumab po 14. týdnu ve stejné dávce.

Ostatní jména:
  • Avastin
Žádný zásah: Rameno II-chemoembolizace
chemoembolizace jako součást standardní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tvorba novotvarů měřená angiogramem po 14 týdnech
Časové okno: 14 týdnů
Angiogramy byly hodnoceny na změny vaskularity. Čísla udávají, kolik subjektů v každé skupině vykazovalo tvorbu novotvarů.
14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 16 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) v 16. týdnu (konec základní fáze).
16 týdnů
Posoudit toxicitu bevacizumabu u pacientů s poruchou funkce jater
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Posuďte farmakokinetiku bevacizumabu u onemocnění jater
Časové okno: den 85
sérové ​​koncentrace bevacizumabu
den 85
Změřte (vaskulární endoteliální růstový faktor) VEGF před a po TACE s a bez bevacizumabu
Časové okno: 21 dní po TACE
21 dní po TACE

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000258045
  • UCLA-0206060 (Jiný identifikátor: UCLA)
  • NCI-G02-2124 (Jiný identifikátor: NCI)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit