Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemoembolizacja i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie

17 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy II rhuMAb VEGF (BEVACIZUMAB) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym poddawanych chemioembolizacji

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak liposomalna doksorubicyna, cisplatyna i mitomycyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując podział komórek. Chemoembolizacja zabija komórki nowotworowe, blokując dopływ krwi do guza i utrzymując chemioterapię w pobliżu guza. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bevacizumab, mogą zabijać wszelkie komórki nowotworowe, które pozostały po chemoembolizacji, blokując ich zdolność do wzrostu i rozprzestrzeniania się.

CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, czy chemoembolizacja, po której następuje bewacyzumab, działa lepiej niż sama chemoembolizacja w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Porównanie powstawania nowych naczyń po 8 i 14 tygodniach po chemoembolizacji tętnicy wątrobowej u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym leczonych bewacyzumabem w porównaniu z niestosowaniem bewacyzumabu (obserwacja tylko po chemoembolizacji).
  • Porównaj czas do progresji, odsetek obiektywnych odpowiedzi i progresję markera nowotworowego u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Określenie farmakokinetyki bewacyzumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
  • Określ toksyczne działanie tego leku u tych pacjentów.
  • Porównanie wzorca biomarkerów nowotworowych komórek krwi obwodowej i osocza przed i po chemoembolizacji u pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to randomizowane, otwarte badanie.

Wszyscy pacjenci otrzymują chemioterapię tętnicy wątrobowej (chemoembolizacja) obejmującą liposom chlorowodorku doksorubicyny, cisplatynę i mitomycynę w dniu 8 i prawdopodobnie w dniu 92. Pacjenci są następnie losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują bewacizumab dożylnie przez 30-90 minut raz na 2 tygodnie, począwszy od 1 tygodnia przed pierwszą chemoembolizacją. Kursy powtarza się co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjenci nie otrzymują bewacyzumabu. Pacjenci w ramieniu II mogą otrzymać bewacyzumab tak jak w ramieniu I, jeśli w 14. tygodniu badania TK lub MRI wykryją nawrót guza lub jeśli od 8. dnia chemoembolizacji wystąpił wzrost poziomu AFP o 50% lub więcej.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 30 pacjentów (15 na grupę leczenia).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat
  • HCC udokumentowany histologicznie lub cytologicznie
  • Pacjenci muszą mieć dwuwymiarową mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, która nie przekracza 50% miąższu wątroby
  • Pacjentów należy uznać za klinicznych kandydatów do chemoembolizacji, z co najmniej jedną zmianą > 3 cm i żadną zmianą > 15 cm w najdłuższej średnicy
  • Pacjenci oczekujący na ortotopowe przeszczepienie wątroby ze zwłok kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie pozostałe kryteria. Ci pacjenci muszą mieć przy wejściu model oceny priorytetu schyłkowej choroby wątroby < 28 punktów
  • Marskość w skali Child-Pugh klasy A lub B
  • Pacjenci z udokumentowanymi żylakami stopnia III lub krwawieniami z UGI w wywiadzie będą wymagać oceny endoskopowej przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem.
  • Liczba płytek krwi równa lub większa niż 60 000/μl
  • Pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję, być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie; mężczyźni muszą stosować antykoncepcję mechaniczną lub być sterylni chirurgicznie
  • Pacjenci muszą być chętni i zdolni do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania oraz muszą podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza historia przeszczepu wątroby
  • Histologia fibrolamelarna
  • Wcześniejsza terapia antyangiogenetyczna
  • Obecność choroby pozawątrobowej
  • Obecność niedrożności dróg żółciowych definiowana jako rozszerzenie dróg żółciowych i stężenie bilirubiny całkowitej > 2,5 mg/dl
  • Zakrzepica głównej żyły wrotnej
  • Bezwzględne przeciwwskazania do leczenia doksorubicyną, mitomycyną-C, cisplatyną, jodowym środkiem kontrastowym, Avitene lub deksametazonem
  • Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu ostatniego roku (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raków in situ)
  • ECOG PS> 2 lub oczekiwana długość życia < 12 tygodni
  • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania; aspiracje cienkoigłowe w ciągu 7 dni przed Dniem 0
  • Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni poprzedzających dzień 0) stosowanie doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych w pełnej dawce (z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to konieczne do utrzymania drożności istniejących, założonych na stałe cewników dożylnych) lub środków trombolitycznych (u pacjentów otrzymujących warfarynę, międzynarodową znormalizowaną dawkę < 1,5)
  • Przewlekłe, codzienne leczenie aspiryną (> 325 mg/dzień) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
  • Pozytywny test ciążowy lub laktacja
  • Białkomocz na początku badania lub klinicznie istotne zaburzenie czynności nerek. Osoby, u których nieoczekiwanie stwierdzono białkomocz > 1+ na początku badania, powinny zostać poddane 24-godzinnej zbiórce moczu, która musi być odpowiednią zbiórką i musi wykazywać < 500 mg białka/24 h, aby umożliwić udział w badaniu
  • Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Aktualny lub niedawny (w ciągu 28 dni przed Dniem 0) udział w innym eksperymentalnym badaniu leku
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego w ciągu 1 roku przed Dniem 0
  • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Historia krwioplucia w ciągu 1 miesiąca przed dniem 1
  • Istotna choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1

  • Przesiewowe kliniczne wartości laboratoryjne:

    • ANC < 1500/μl
    • INR > 1,5
    • Bilirubina całkowita > 2,5 mg/dL
    • AST lub ALT > 5 razy górna granica normy
    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny < 45 ml/min
    • Hemoglobina < 8,5 g/dl
  • Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko powikłania leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I-bewacyzumab
Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut raz na 2 tygodnie, począwszy od 1 tygodnia przed pierwszą chemoembolizacją w dawce 10 mg/kg. Kursy powtarza się co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: bewacyzumab

Podane IV, 10 mg/kg co dwa tygodnie, począwszy od 1 tygodnia przed pierwszą chemoembolizacją.

Pacjenci przeniesieni do grupy otrzymującej bewacizumab będą otrzymywać bewacyzumab po 14. tygodniu w tej samej dawce.

Inne nazwy:
  • Avastin
Brak interwencji: Arm II-chemoembolizacja
chemoembolizacja jako element standardu opieki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Formacja nowych naczyń mierzona angiogramem po 14 tygodniach
Ramy czasowe: 14 tygodni
Angiogramy oceniano pod kątem zmian w unaczynieniu. Liczby wskazują, ilu osobników w każdej grupie wykazywało powstawanie nowych naczyń.
14 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 16 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) po 16 tygodniach (koniec fazy podstawowej).
16 tygodni
Ocena toksyczności bewacyzumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Ramy czasowe: 16 tygodni
16 tygodni
Ocena farmakokinetyki bewacyzumabu w chorobie wątroby
Ramy czasowe: dzień 85
stężenia bewacyzumabu w surowicy
dzień 85
Zmierz (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego) VEGF przed i po TACE z bewacyzumabem i bez niego
Ramy czasowe: 21 dni po TACE
21 dni po TACE

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000258045
  • UCLA-0206060 (Inny identyfikator: UCLA)
  • NCI-G02-2124 (Inny identyfikator: NCI)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj