Chemoembolisation und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes HCC
• Die Patienten müssen eine zweidimensionale messbare Erkrankung durch CT- oder MRT-Scan haben, die 50 % des Leberparenchyms nicht überschreitet
• Patienten mit mindestens einer Läsion > 3 cm und keiner Läsion > 15 cm im längsten Durchmesser müssen als klinische Kandidaten für eine Chemoembolisation angesehen werden
• Patienten, die auf eine orthotope Lebertransplantation bei Leichen warten, sind geeignet, wenn sie alle anderen Kriterien erfüllen. Diese Patienten müssen bei Eintritt ein Modell für den Prioritätswert der Lebererkrankung im Endstadium von < 28 Punkten haben
• Zirrhose Child-Pugh Klasse A oder B
• Patienten mit dokumentierten Grad-III-Varizen oder UGI-Blutungen in der Vorgeschichte müssen vor der Behandlung im Rahmen dieses Protokolls endoskopisch untersucht werden.
• Thrombozytenzahl gleich oder größer als 60.000/μl
• Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, chirurgisch steril oder postmenopausal sein; männliche Patienten müssen eine Barriere-Kontrazeption anwenden oder chirurgisch steril sein
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte der Lebertransplantation
• Fibrolamelläre Histologie
• Vorherige Antiangiogenese-Therapie
• Vorhandensein einer extrahepatischen Erkrankung
• Vorhandensein einer Gallenobstruktion, definiert als Gallendilatation und Gesamtbilirubin > 2,5 mg/dl
• Thrombose der Hauptportalvene
• Absolute Kontraindikationen für die Behandlung mit Doxorubicin, Mitomycin-C, Cisplatin, jodiertem Kontrastmittel, Avitene oder Dexamethason
• Andere aktive Malignome im letzten Jahr (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder In-situ-Karzinomen)
• ECOG PS > 2 oder Lebenserwartung < 12 Wochen
• Anamnese oder Nachweis bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt; Feinnadelaspirationen innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der 10 Tage vor Tag 0) Anwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien in voller Dosis (außer wie erforderlich, um die Durchgängigkeit von bereits bestehenden, permanenten intravenösen Kathetern aufrechtzuerhalten) oder Thrombolytika (für Patienten, die Warfarin erhalten, international normalisierte Ration von < 1,5)
• Chronische, tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten
• Positiver Schwangerschaftstest oder Laktation
• Proteinurie zu Studienbeginn oder klinisch signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Probanden, bei denen zu Studienbeginn unerwartet eine > 1+ Proteinurie festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen, die angemessen sein und < 500 mg Protein/24 Stunden nachweisen muss, um an der Studie teilnehmen zu können
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der 28 Tage vor Tag 0) Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher innerhalb von 1 Jahr vor Tag 0
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise einer hypertensiven Enzephalopathie
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte von Hämoptysen innerhalb von 1 Monat vor Tag 1
• Signifikante Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1

• Screening klinischer Laborwerte:

  • ANC von < 1500/μl
  • INR von > 1,5
  • Gesamtbilirubin von > 2,5 mg/dL
  • AST oder ALT > 5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Kreatinin von > 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 45 ml/min
  • Hämoglobin < 8,5 g/dl
• Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergeben, die die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Probanden einem hohen Risiko aussetzen könnten Behandlungskomplikationen