Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoembolisering och Bevacizumab vid behandling av patienter med levercancer som inte kan avlägsnas med kirurgi

17 augusti 2020 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En fas II-studie av rhuMAb VEGF (BEVACIZUMAB) hos patienter med hepatocellulärt karcinom som får kemoembolisering

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, såsom liposomalt doxorubicin, cisplatin och mitomycin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att stoppa cellerna från att dela sig. Kemoembolisering dödar tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören och hålla kemoterapiläkemedel nära tumören. Monoklonala antikroppar, såsom bevacizumab, kan döda alla tumörceller som finns kvar efter kemoembolisering genom att blockera deras förmåga att växa och spridas.

SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar för att se om kemoembolisering följt av bevacizumab fungerar bättre än enbart kemoembolisering vid behandling av patienter som har levercancer som inte kan avlägsnas med kirurgi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • Jämför nykärlbildning 8 och 14 veckor efter leverarteriell kemoembolisering hos patienter med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom som behandlats med bevacizumab jämfört med ingen bevacizumab (observation endast efter kemoembolisering).
  • Jämför tid till progression, objektiv svarsfrekvens och tumörmarkörprogression hos patienter som behandlats med dessa regimer.
  • Bestäm farmakokinetiken för bevacizumab hos patienter med nedsatt leverfunktion.
  • Bestäm de toxiska effekterna av detta läkemedel hos dessa patienter.
  • Jämför cancerbiomarkörmönstret för perifera blodkroppar och plasma före och efter kemoembolisering hos patienter som behandlats med dessa regimer.

DISPLAY: Detta är en randomiserad, öppen studie.

Alla patienter får leverartärkemoterapi (kemoembolisering) innefattande doxorubicin HCl-liposomen, cisplatin och mitomycin på dag 8 och eventuellt på dag 92. Patienterna randomiseras sedan till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm I: Patienterna får bevacizumab IV under 30-90 minuter en gång varannan vecka med början 1 vecka före den första kemoemboliseringen. Kurser upprepas varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
  • Arm II: Patienterna får inte bevacizumab. Patienter i arm II kan cross-over få bevacizumab som i arm I om återkommande tumör är uppenbar vid vecka 14 med datortomografi eller MRT eller en 50 % eller mer ökning av AFP-nivån har inträffat sedan dag 8 kemoembolisering.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 30 patienter (15 per behandlingsarm) kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 18 år gammal
  • Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad HCC
  • Patienter måste ha tvådimensionell mätbar sjukdom med CT- eller MRI-skanning som inte överstiger 50 % av leverparenkymet
  • Patienter måste betraktas som kliniska kandidater för kemoembolisering, med minst en lesion > 3 cm och ingen lesion > 15 cm i sin längsta diameter
  • Patienter som väntar på kadaverisk ortotopisk levertransplantation är berättigade om de uppfyller alla andra kriterier. Dessa patienter måste ha en modell för prioritetspoäng för leversjukdom i slutstadiet < 28 poäng vid inträde
  • Cirrhosis Child-Pugh klass A eller B
  • Patienter med dokumenterade grad III-varicer eller tidigare UGI-blödningar i anamnesen kommer att behöva endoskopisk utvärdering före behandling enligt detta protokoll.
  • Trombocytantal lika med eller större än 60 000/μL
  • Kvinnliga patienter måste använda effektiv preventivmedel, vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala; manliga patienter måste använda barriärpreventivmedel eller vara kirurgiskt sterila
  • Patienterna måste vara villiga och kunna följa alla studiekrav och ha undertecknat det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

  • Tidigare historia av levertransplantation
  • Fibrolamellär histologi
  • Tidigare antiangiogenesterapi
  • Förekomst av extrahepatisk sjukdom
  • Förekomst av gallvägsobstruktion definieras som galldilatation och totalt bilirubin > 2,5 mg/dl
  • Trombos av huvudportvenen
  • Absoluta kontraindikationer mot doxorubicin, mitomycin-C, cisplatin, joderat kontrastmaterial, aviten eller dexametasonbehandling
  • Andra aktiva maligniteter under det senaste året (förutom icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom)
  • ECOG PS> 2 eller förväntad livslängd < 12 veckor
  • Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp inom 3 månader efter studiestart; finnålsaspirationer inom 7 dagar före dag 0
  • Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före dag 0) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia (utom när det krävs för att bibehålla öppenhet hos befintliga permanenta IV-katetrar) eller trombolytiskt medel (för försökspersoner som får warfarin, internationell normaliserad ranson av < 1,5)
  • Kronisk, daglig behandling med acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
  • Positivt graviditetstest eller amning
  • Proteinuri vid baslinjen eller kliniskt signifikant försämring av njurfunktionen. Försökspersoner som oväntat upptäckt att de har > 1+ proteinuri vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urininsamling, vilket måste vara en adekvat uppsamling och måste visa < 500 mg protein/24 timmar för att tillåta deltagande i studien
  • Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Bevis på blödande diates eller koagulopati
  • Pågående eller nyligen (inom 28 dagar före dag 0) deltagande i en annan experimentell läkemedelsstudie
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, New York Heart Association grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, eller grad II eller högre perifer vaskulär sjukdom inom 1 år före dag 0
  • Tidigare historia av hypertensiv kris av hypertensiv encefalopati
  • Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
  • Historik av hemoptys inom 1 månad före dag 1
  • Signifikant vaskulär sjukdom inom 6 månader före dag 1

  • Screening av kliniska laboratorievärden:

    • ANC på < 1500/μL
    • INR på > 1,5
    • Totalt bilirubin > 2,5 mg/dL
    • AST eller ALAT > 5 gånger övre normalgräns
    • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 45 ml/min
    • Hemoglobin < 8,5 g/dL
  • Historik med annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra försökspersonen med hög risk från behandlingskomplikationer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I-bevacizumab
Patienterna får bevacizumab IV under 30-90 minuter en gång varannan vecka med början 1 vecka före den första kemoemboliseringen i en dos på 10 mg/kg. Kurser upprepas varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: bevacizumab

Givet IV, 10 mg/kg varannan vecka med början 1 vecka före den första kemoemboliseringen.

Patienter som går över till Bevacizumab-armen kommer att få Bevacizumab efter vecka 14 i samma dos.

Andra namn:
  • Avastin
Inget ingripande: Arm II-kemoembolisering
kemoembolisering som en del av standardvården

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neovessel-bildning mätt med angiogram vid 14 veckor
Tidsram: 14 veckor
Angiogram bedömdes med avseende på förändringar i vaskularitet. Siffrorna anger hur många försökspersoner i varje grupp som uppvisade nykärlbildning.
14 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 16 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 16 veckor (slutet av kärnfasen).
16 veckor
Bedöm toxiciteterna av Bevacizumab hos patienter med nedsatt leverfunktion
Tidsram: 16 veckor
16 veckor
Bedöm farmakokinetik för Bevacizumab vid leversjukdom
Tidsram: dag 85
serumkoncentrationer av bevacizumab
dag 85
Mät (vaskulär endoteltillväxtfaktor)VEGF före och efter TACE med och utan bevacizumab
Tidsram: 21 dagar efter TACE
21 dagar efter TACE

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2020

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000258045
  • UCLA-0206060 (Annan identifierare: UCLA)
  • NCI-G02-2124 (Annan identifierare: NCI)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lever cancer

Kliniska prövningar på bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera