Quimioembolización y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se puede extirpar con cirugía

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• CHC documentado histológica o citológicamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensional mediante tomografía computarizada o resonancia magnética que no supere el 50 % del parénquima hepático
• Los pacientes deben ser considerados candidatos clínicos para quimioembolización, con al menos una lesión > 3cm y ninguna lesión > 15cm en su diámetro mayor
• Los pacientes que esperan un trasplante de hígado ortotópico cadavérico son elegibles si cumplen con todos los demás criterios. Estos pacientes deben tener un modelo para la puntuación de prioridad de la enfermedad hepática en etapa terminal < 28 puntos al ingreso
• Cirrosis Child-Pugh clase A o B
• Los pacientes con várices de grado III documentadas o antecedentes de sangrado UGI requerirán una evaluación endoscópica antes del tratamiento según este protocolo.
• Recuento de plaquetas igual o superior a 60.000/μL
• Las pacientes mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos, ser estériles quirúrgicamente o ser posmenopáusicas; los pacientes masculinos deben estar usando anticonceptivos de barrera o ser estériles quirúrgicamente
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los requisitos del estudio y haber firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Historia previa de trasplante hepático
• Histología fibrolamelar
• Terapia antiangiogénica previa
• Presencia de enfermedad extrahepática
• Presencia de obstrucción biliar definida como dilatación biliar y bilirrubina total > 2,5 mg/dl
• Trombosis de la vena porta principal
• Contraindicaciones absolutas para el tratamiento con doxorrubicina, mitomicina-C, cisplatino, material de contraste yodado, Avitene o dexametasona
• Otras neoplasias malignas activas durante el último año (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinomas in situ)
• ECOG PS > 2 o esperanza de vida < 12 semanas
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio; aspiraciones con aguja fina dentro de los 7 días anteriores al día 0
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al Día 0) de anticoagulantes orales o parenterales en dosis completa (excepto cuando sea necesario para mantener la permeabilidad de catéteres intravenosos permanentes preexistentes) o agente trombolítico (para sujetos que reciben warfarina, ración internacional normalizada de <1.5)
• Tratamiento crónico diario con aspirina (> 325 mg/día) o antiinflamatorios no esteroideos
• Prueba de embarazo o lactancia positiva
• Proteinuria al inicio del estudio o deterioro clínicamente significativo de la función renal. Los sujetos que inesperadamente tengan proteinuria > 1+ al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas, que debe ser una recolección adecuada y debe demostrar < 500 mg de proteína/24 horas para permitir la participación en el estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Participación actual o reciente (dentro de los 28 días anteriores al día 0) en otro estudio experimental de medicamentos
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requiere medicación o enfermedad vascular periférica de grado II o mayor en el año anterior al día 0
• Historia previa de crisis hipertensiva de encefalopatía hipertensiva
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de hemoptisis en el mes anterior al día 1
• Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses anteriores al Día 1

• Cribado de valores de laboratorio clínico:

  • RAN de < 1500/μL
  • INR de > 1,5
  • Bilirrubina total > 2,5 mg/dL
  • AST o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina sérica > 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 45 ml/min
  • Hemoglobina de < 8,5 g/dL
• Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento