Kemoembolisering og Bevacizumab til behandling af patienter med leverkræft, der ikke kan fjernes med kirurgi

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år gammel
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret HCC
• Patienter skal have en bidimensionel målbar sygdom ved CT- eller MR-scanning, der ikke overstiger 50 % af leverparenkymet
• Patienter skal betragtes som kliniske kandidater til kemoembolisering med mindst én læsion > 3 cm og ingen læsion > 15 cm i dens længste diameter
• Patienter, der venter på kadaverisk ortotopisk levertransplantation, er berettigede, hvis de opfylder alle andre kriterier. Disse patienter skal have en model for prioritetsscore for leversygdom i slutstadiet < 28 point ved indtræden
• Cirrhosis Child-Pugh klasse A eller B
• Patienter med dokumenterede grad III-varicer eller tidligere UGI-blødninger vil kræve endoskopisk evaluering før behandling i henhold til denne protokol.
• Blodpladetal lig med eller større end 60.000/μL
• Kvindelige patienter skal bruge effektiv prævention, være kirurgisk sterile eller være postmenopausale; mandlige patienter skal bruge barriereprævention eller være kirurgisk sterile
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav og have underskrevet det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med levertransplantation
• Fibrolamellær histologi
• Forudgående antiangiogenesebehandling
• Tilstedeværelse af ekstrahepatisk sygdom
• Tilstedeværelse af biliær obstruktion defineret som galdedilatation og total bilirubin > 2,5 mg/dl
• Trombose af hovedportvenen
• Absolutte kontraindikationer til doxorubicin, mitomycin-C, cisplatin, jodholdige kontraststoffer, aviten eller dexamethasonbehandling
• Andre aktive maligniteter inden for det seneste år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinomer)
• ECOG PS> 2 eller forventet levetid < 12 uger
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb inden for 3 måneder efter studiestart; fine nålespirationer inden for 7 dage før dag 0
• Aktuel eller nylig (inden for de 10 dage forud for dag 0) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia (undtagen hvis det er nødvendigt for at opretholde åbenhed for eksisterende permanente IV-katetre) eller trombolytisk middel (til forsøgspersoner, der får warfarin, international normaliseret ration af < 1,5)
• Kronisk, daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroid antiinflammatorisk medicin
• Positiv graviditetstest eller amning
• Proteinuri ved baseline eller klinisk signifikant svækkelse af nyrefunktionen. Forsøgspersoner, der uventet opdages at have > 1+ proteinuri ved baseline, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling, som skal være en tilstrækkelig opsamling og skal demonstrere < 500 mg protein/24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Aktuel eller nylig (inden for de 28 dage før dag 0) deltagelse i en anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller grad II eller større perifer vaskulær sygdom inden for 1 år før dag 0
• Tidligere hypertensiv krise af hypertensiv encefalopati
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hæmoptyse inden for 1 måned før dag 1
• Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før dag 1

• Screening af kliniske laboratorieværdier:

  • ANC på < 1500/μL
  • INR på > 1,5
  • Total bilirubin på > 2,5 mg/dL
  • AST eller ALT > 5 gange øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin på > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 45 ml/min.
  • Hæmoglobin < 8,5 g/dL
• Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen i høj risiko pga. behandlingskomplikationer