特発性およびループス膜性腎症に対するシロリムス療法
特発性およびループス膜性腎症におけるシロリムス療法
この研究では、膜性腎症患者の尿中タンパク量を減少させる新しい免疫抑制薬シロリムスの安全性と有効性を評価します。 この状態は、糸球体と呼ばれる腎臓の小さな血管フィルターの壁への損傷を伴い、血液タンパク質が尿に漏れることを可能にします. 患者は血中タンパク質レベルが低く、血中コレステロールが高い。 一部の患者は、脚のむくみ、腎機能の障害、血管や心臓の病気、および塞栓（肺に移動する血栓）のリスクを抱えている場合があります。 膜性腎症の治療に現在使用されている薬は、患者によってその有効性が異なり、重度の副作用を引き起こす可能性があります。
米国食品医薬品局は、腎臓移植を受けた患者の免疫系を抑制して臓器拒絶反応のリスクを軽減するシロリムスを承認しました。 この薬には、次のような他の免疫抑制剤で治療された患者に問題を引き起こした特定の副作用はありません。シクロホスファミド（不妊症、膀胱損傷、膀胱がん、その他のがん）;クロラムブシル（不妊症、発作、急性白血病、およびその他の癌）;およびシクロスポリン (腎臓毒性、顔の毛の増加、および発作)。
特発性膜性腎症またはループス膜性腎症の13歳以上の患者は、この研究の対象となる場合があります。 候補者は、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）の安定した用量で少なくとも1か月の治療を完了している必要があります。 彼らは、病歴、身体検査、血液検査、結核への曝露に関する皮膚検査、および膜性腎症を引き起こす可能性のある感染症、癌、およびその他の状態に関する検査でスクリーニングされます。
参加者は、治療の初日を除いて、シロリムスを 1 日 1 回、1 年間服用します。ただし、治療の初日は 3 回服用し、薬物の血中濃度を治療レベルまで迅速に引き上げます。 彼らは、メリーランド州ベセスダの NIH でベースライン時 (治療開始前) に評価を受け、研究中は 1 ～ 4 か月間隔で評価を受けます。 さらに、最初の1か月は毎週、2か月目は2週間ごとに血液検査を受けます。その後、治療の次の 10 か月間は月に 1 回、治療終了後の 12 か月間は 4 か月ごとに血液検査と尿検査を行います。 これらの検査では、薬物の副作用と治療に対する反応を評価し、治療を中止しても治療効果が長期間持続するかどうかを判断します。
患者はまた、ベースライン評価中およびフォローアップ期間の終わりに、腎濾過および血流速度を測定するために、オプションの腎機能検査を受けるよう求められます。 参加者には、腎機能を正確に測定するために静脈から水分やその他の物質が投与されます。 次に、尿量を増やすために水分を摂取した後、1 時間にわたって約 4 回、血液と尿のサンプルを採取します。
治療中にタンパク尿の大幅な増加または腎機能の大幅な低下を経験した患者は、シロリムスの服用を中止し、試験から除外されます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
-完全な情報が提供された後、研究のすべての側面にインフォームドコンセント（18歳以上の成人）または同意（13歳以上の子供）を提供する能力と意欲。
ネフローゼ範囲のタンパク尿が少なくとも 3 か月間持続する。
-アンジオテンシン拮抗薬療法（ACE阻害剤またはARB）にもかかわらず、不耐性でない限り、少なくとも1か月持続するネフローゼ範囲のタンパク尿。 患者が NIH に紹介される前に ACE 阻害剤療法を開始していない場合は、リシノプリル 5 mg を毎日開始する予定です。 忍容性に応じてACE阻害薬の投与量を増やします。 24 時間尿タンパク排泄量が 3.5 g/d 以上であると定義されるネフローゼ域タンパク尿は、シロリムス開始前の 1 か月間に得られた少なくとも 2 回の 24 時間尿採取で記録されなければなりません。 不完全な尿収集 (不十分なクレアチニン排泄に基づく) は除外されます。
腎生検は、光学および電子顕微鏡によって膜性腎症の典型的な変化を明らかにする必要があります。
SLE は、米国リウマチ協会によって確立された少なくとも 4 つの基準の存在 (ループス膜性腎症)、または膜性腎症 (特発性膜性腎症) の二次的な形態の証拠がないことによって定義されます。
除外基準:
-シロリムスに対する不耐性または膜性腎症に対するシロリムスの以前の使用。
推定GFRが30mL/min/1.73未満(2) （MDRDスタディ予測方程式の5変数バージョンによって決定されます）。
-シロリムスを開始する前の2か月間の免疫抑制薬またはあらゆるタイプの実験的薬、次の2つの例外：
まず、ループス膜性腎症の患者は、シロリムス治療を開始する前の 2 か月間、SLE の腎外症状を制御するために、適度な用量のコルチコステロイド (プレドニゾン 10mg/日相当以下) の投与を受けることが許可されています。
第二に、ネフローゼ症候群が悪化している患者（尿タンパク排泄率が 2 倍になる +/または血清アルブミンが、以前の免疫抑制治療中または免疫抑制治療後に少なくとも 2 回の測定で 1.0 g/dL 以上から 2.5 g/dL 未満まで減少する）次の基準を満たします。
a) ベースライン評価を実施し、シロリムスを開始する前に少なくとも 2 週間はプレドニゾンを中止する必要があります (患者が特発性膜性腎症の場合): b) 低用量のコルチコステロイドを使用する必要があります (プレドニゾン 10 mg/日と同等以下) ) ベースライン評価を実施し、シロリムスを開始する前に、少なくとも 2 週間 (患者がループス膜性腎症の場合); c) ベースライン評価を実施してシロリムスを開始する前に、少なくとも 2 週間はシクロスポリンを中止する必要があります。 d) ベースライン評価を実施し、シロリムスを開始する前に、シクロホスファミド、クロラムブシル、アザチオプリン、およびミコフェノール酸モフェチルを少なくとも 4 週間中止する必要があります。
13.0歳未満のお子様。
抗菌療法を必要とする活動性の急性または慢性感染症、または重篤なウイルス感染症（例： HIV、肝炎、帯状疱疹）。 反応性 PPD の患者は、感染症コンサルタントの推奨に従って、イソニアジドの 6 ～ 12 か月のコースを完了している必要があります。 非反応性 PPD および非反応性アネルギーパネルを有する患者は、感染症コンサルタントから推奨された場合、イソニアジドの 6 ～ 12 か月のコースを完了する必要があります。
妊娠中の女性、授乳中の母親、または避妊を行っていない個人 (男性および女性)。
25%を超える測定値で140/90を超えるBPとして定義される、制御されていない高血圧。 血圧は、患者が少なくとも5分間静かに座った後、各診療所の訪問で3回測定されます。 したがって、シロリムス治療を開始する前に、少なくとも 6 回の血圧測定が記録されます。
-シロリムス代謝を損なうほど深刻な慢性肝疾患;これには、プロトロンビン時間の延長が含まれます。 異常な肝機能検査を有する患者は、プロトコルへの参加が適切かどうかを判断するために、Hepatology Consult Service によって評価されます。
-基礎血小板減少症が100,000細胞/マイクロリットル未満、または絶対好中球数が2000細胞/マイクロリットル未満、またはヘマトクリットが30未満。
-皮膚の基底細胞癌を除く、過去5年以内の癌の診断または癌の再発。
NSAID の常用とは、週に 2 回以上 NSAID を使用することです。
-研究者の意見では、研究に参加する被験者のリスクを高める可能性がある、または研究の結果の解釈を混乱させる可能性がある、臨床的に重要な病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1) 完全寛解、または 2) 完全寛解または部分寛解の状態にある患者の数。
時間枠：シロリムス開始後12ヶ月
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シロリムス開始後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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完全寛解、部分寛解、または限定奏効の患者数。
時間枠：シロリムス開始後12ヶ月
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シロリムス開始後12ヶ月
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副作用の頻度
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Howard A Austin, M.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kerjaschki D, Neale TJ. Molecular mechanisms of glomerular injury in rat experimental membranous nephropathy (Heymann nephritis). J Am Soc Nephrol. 1996 Dec;7(12):2518-26. doi: 10.1681/ASN.V7122518.
- Farquhar MG, Saito A, Kerjaschki D, Orlando RA. The Heymann nephritis antigenic complex: megalin (gp330) and RAP. J Am Soc Nephrol. 1995 Jul;6(1):35-47. doi: 10.1681/ASN.V6135.
- McMillan JI, Riordan JW, Couser WG, Pollock AS, Lovett DH. Characterization of a glomerular epithelial cell metalloproteinase as matrix metalloproteinase-9 with enhanced expression in a model of membranous nephropathy. J Clin Invest. 1996 Feb 15;97(4):1094-101. doi: 10.1172/JCI118502.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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