Терапия сиролимусом при идиопатической и мембранозной волчанке нефропатии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Способность и готовность дать информированное согласие (взрослые старше 18 лет или равные) или согласие (дети старше 13 лет) на все аспекты исследования после предоставления полной информации.

Протеинурия нефротического диапазона, сохраняющаяся не менее 3 мес.

Протеинурия нефротического диапазона, которая сохраняется, несмотря на терапию антагонистами ангиотензина (ингибитор АПФ или БРА), по крайней мере, в течение месяца, за исключением случаев непереносимости. Если пациенты не начали терапию ингибиторами АПФ до направления в НИЗ, мы планируем начать терапию лизиноприлом в дозе 5 мг в день. Мы будем увеличивать дозу ингибитора АПФ в зависимости от переносимости. Протеинурия нефротического диапазона, определяемая как 24-часовая экскреция белка с мочой, превышающая или равная 3,5 г/сутки, должна быть задокументирована как минимум в двух 24-часовых сборах мочи, полученных в течение месяца до начала применения сиролимуса. Неполный сбор мочи (на основании неадекватной экскреции креатинина) будет исключен.

Биопсия почки должна выявить типичные изменения мембранозной нефропатии с помощью световой и электронной микроскопии.

СКВ определяется наличием не менее 4 критериев, установленных Американской ассоциацией ревматизма (волчаночная мембранозная нефропатия), или отсутствием признаков вторичной формы мембранозной нефропатии (идиопатическая мембранозная нефропатия).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Непереносимость сиролимуса или предшествующее применение сиролимуса при мембранозной нефропатии.

Расчетная СКФ менее 30 мл/мин/1,73(2) (определяется версией уравнения прогнозирования исследования MDRD с 5 переменными).

Иммунодепрессанты или экспериментальные препараты любого типа в течение двух месяцев до начала приема сиролимуса, за следующими двумя исключениями:

Во-первых, пациентам с волчаночно-мембранозной нефропатией разрешается принимать умеренные дозы кортикостероидов (не более эквивалента преднизолона 10 мг/сут) для контроля внепочечных проявлений СКВ в течение двух месяцев до начала лечения сиролимусом.

Во-вторых, пациенты с ухудшением нефротического синдрома (скорость экскреции белка с мочой удваивается +/или сывороточный альбумин снижается более или равно на 1,0 г/дл до менее чем 2,5 г/дл по крайней мере в 2 определениях во время или после предшествующей иммуносупрессивной терапии) соответствовать следующим критериям:

а) следует отказаться от преднизолона как минимум за 2 недели до проведения исходной оценки и начала приема сиролимуса (если у пациента имеется идиопатическая мембранозная нефропатия): б) следует принимать низкие дозы кортикостероидов (не более 10 мг/сут, эквивалентных преднизолону). ) не менее чем за 2 недели до проведения исходной оценки и начала приема сиролимуса (при наличии у пациента мембранозной волчанки нефропатии); в) следует отказаться от циклоспорина как минимум за 2 недели до проведения исходной оценки и начала приема сиролимуса; г) следует отказаться от циклофосфамида, хлорамбуцила, азатиоприна и мофетила микофенолата в течение как минимум 4 недель до проведения исходной оценки и начала приема сиролимуса;

Дети до 13,0 лет.

Активная острая или хроническая инфекция, требующая антимикробной терапии, или серьезная вирусная инфекция (например, ВИЧ, гепатит, опоясывающий герпес). Пациенты с реактивной ПРЛ должны пройти курс изониазида продолжительностью от 6 до 12 месяцев в соответствии с рекомендациями консультанта по инфекционным заболеваниям. Пациенты с нереактивной PPD и панелью с нереактивной анергией должны пройти курс изониазида продолжительностью от 6 до 12 месяцев, если это рекомендовано консультантом по инфекционным заболеваниям.

Беременные женщины, кормящие матери или лица (мужчины и женщины), не практикующие противозачаточные средства.

Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как АД выше 140/90 при более чем 25% измерений. Артериальное давление будет измеряться 3 раза при каждом визите в клинику после того, как пациент посидит спокойно не менее 5 минут. Таким образом, перед началом терапии сиролимусом будет зарегистрировано не менее 6 определений АД.

Хроническое заболевание печени, достаточно тяжелое, чтобы нарушить метаболизм сиролимуса; это будет включать удлинение протромбинового времени. Консультационная служба гепатологов обследует пациентов с аномальными функциональными тестами печени, чтобы определить целесообразность участия в протоколе.

Базальная тромбоцитопения менее 100 000 клеток/мкл или абсолютное число нейтрофилов менее 2000 клеток/мкл или гематокрит менее 30.

Диагноз рака или рецидив рака в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи.

Рутинное использование НПВП, определяемое как использование НПВП более двух доз в неделю.

Клинически значимые медицинские состояния, которые, по мнению исследователей, могут увеличить риск участия субъекта в исследовании или могут исказить интерпретацию результатов исследования.