Sirolimuusihoito idiopaattiseen ja lupuksen kalvonefropatiaan
Sirolimuusihoito idiopaattisessa ja lupuskalvonefropatiassa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden immunosuppressiivisen lääkkeen, sirolimuusin, turvallisuutta ja tehokkuutta virtsan proteiinin vähentämisessä potilailla, joilla on kalvonefropatia. Tähän tilaan liittyy munuaisten pienten verisuonisuodattimien, joita kutsutaan glomeruluiksi, seinämien vaurioituminen, mikä mahdollistaa veren proteiinien vuotamisen virtsaan. Potilailla on alhainen veren proteiinitaso ja korkea veren kolesteroli. Joillakin potilailla voi olla jalkojen turvotusta, munuaisten vajaatoimintaa, verisuoni- ja sydänsairauksia ja embolien (keuhkoihin kulkeutuvien veritulppien) riski. Tällä hetkellä kalvonefropatian hoitoon käytettävien lääkkeiden tehokkuus vaihtelee potilaiden välillä ja voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia.
Elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt sirolimuusin munuaisensiirron saaneiden potilaiden immuunijärjestelmän tukahduttamiseen elimen hylkimisreaktion riskin vähentämiseksi. Lääkkeellä ei ole tiettyjä sivuvaikutuksia, jotka ovat aiheuttaneet ongelmia potilaille, joita hoidetaan muilla immunosuppressantteilla, kuten: prednisoni (painonnousu, pyöreät kasvot, diabetes, heikot ja murtuneet luut ja kaihi); syklofosfamidi (hedelmällisyysongelmat, virtsarakon vauriot ja virtsarakon syöpä ja muut syövät); klorambusiili (hedelmällisyysongelmat, kohtaukset, akuutti leukemia ja muut syövät); ja syklosporiini (munuaistoksisuus, lisääntynyt kasvojen karvat ja kohtaukset).
Yli 13-vuotiaat potilaat, joilla on idiopaattinen kalvonefropatia tai lupus membranoottinen nefropatia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijoiden on täytynyt saada vähintään yksi kuukausi hoito vakaalla annoksella angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjiä tai angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB). Heille tehdään seulonnan sairaushistoria, fyysinen tarkastus, verikokeet, ihotesti tuberkuloosille altistumisen varalta sekä infektioiden, syöpien ja muiden kalvonefropatiaa aiheuttavien sairauksien varalta.
Osallistujat ottavat sirolimuusia kerran päivässä 1 vuoden ajan, paitsi ensimmäisellä hoitopäivällä, jolloin he ottavat kolme annosta nostaakseen veren lääkepitoisuutensa nopeasti terapeuttiselle tasolle. Heille tehdään arvioinnit NIH:ssa Bethesdassa, Marylandissa, lähtötilanteessa (ennen hoidon aloittamista) ja uudelleen 1-4 kuukauden välein tutkimuksen aikana. Lisäksi heillä on verikokeita joka viikko ensimmäisen kuukauden ajan ja kahden viikon välein toisen kuukauden ajan; sen jälkeen veri- ja virtsakokeet kerran kuukaudessa seuraavan 10 kuukauden hoidon ajan ja sitten 4 kuukauden välein 12 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä testit arvioivat lääkkeiden sivuvaikutuksia ja vastetta hoitoon ja määrittävät, säilyvätkö terapeuttiset hyödyt pitkällä aikavälillä hoidon lopettamisen jälkeen.
Potilaita pyydetään myös valinnaisiin munuaisten toimintakokeisiin lähtötilanteen arvioinnin aikana ja seurantajakson lopussa munuaisten suodatuksen ja verenvirtausnopeuksien mittaamiseksi. Osallistujille annetaan nesteitä ja muita aineita suonen kautta munuaisten toiminnan mittaamiseksi tarkasti. Heiltä otetaan sitten veri- ja virtsanäytteitä noin neljä kertaa 1 tunnin aikana nesteiden juomisen jälkeen virtsanerityksen lisäämiseksi.
Potilaat, joiden proteinuria lisääntyy huomattavasti tai munuaisten toiminta heikkenee huomattavasti hoidon aikana, lopettavat sirolimuusin käytön ja heidät lopetetaan tutkimuksesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus (aikuiset vähintään 18 vuotta) tai suostumus (lapset yli 13-vuotiaat) kaikkiin tutkimuksen näkökohtiin sen jälkeen, kun täydelliset tiedot on toimitettu.
Nefroottinen proteinuria, joka kestää vähintään 3 kuukautta.
Nefroottisen alueen proteinuria, joka jatkuu angiotensiiniantagonistihoidosta (ACE:n estäjä tai ARB) huolimatta vähintään kuukauden ajan, ellei se ole intoleranssi. Jos potilaat eivät ole aloittaneet ACE-estäjähoitoa ennen NIH-lähetteen lähettämistä, aiomme aloittaa lisinopriiliannoksen 5 mg päivässä. Korotamme ACE:n estäjän annosta siedetyn mukaisesti. Nefroottisen alueen proteinuria, joka määritellään 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisenä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 3,5 g/d, on dokumentoitava vähintään kahdella 24 tunnin virtsakeräyksellä, jotka on saatu sirolimuusin aloittamista edeltävän kuukauden aikana. Epätäydelliset virtsankeräykset (perustuu riittämättömään kreatiniinin erittymiseen) jätetään pois.
Munuaisbiopsian tulee paljastaa kalvo-nefropatian tyypilliset muutokset valo- ja elektronimikroskopialla.
SLE määritellään vähintään neljällä American Rheumatism Associationin (Lupus Membranous Nephropathy) kriteerillä tai ei näyttöä kalvonefropatian sekundaarisesta muodosta (idiopaattinen kalvonefropatia).
POISTAMISKRITEERIT:
Sirolimuusin intoleranssi tai sirolimuusin aikaisempi käyttö kalvonefropatian hoitoon.
Arvioitu GFR alle 30 ml/min/1,73(2) (määritetty MDRD-tutkimuksen ennustusyhtälön 5 muuttujan versiolla).
Immunosuppressiiviset lääkkeet tai minkä tahansa tyyppiset kokeelliset lääkkeet sirolimuusin aloittamista edeltäneiden kahden kuukauden aikana, lukuun ottamatta seuraavia kahta poikkeusta:
Ensinnäkin potilaat, joilla on lupus membranoottinen nefropatia, voivat saada vaatimattomia kortikosteroidiannoksia (enintään 10 mg prednisonia päivässä) SLE:n munuaisten ulkopuolisten ilmentymien hallintaan kahden kuukauden aikana ennen sirolimuusihoidon aloittamista.
Toiseksi potilaiden, joilla on paheneva nefroottinen oireyhtymä (virtsan proteiinin erittymisnopeus kaksinkertaistuu +/tai seerumin albumiini laskee vähintään 1,0 g/dl arvoon alle 2,5 g/dl vähintään kahdella määrityksellä aikaisemman immunosuppressiivisen hoidon aikana tai sen jälkeen). täyttää seuraavat kriteerit:
a) tulee olla poissa prednisonia vähintään 2 viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia ja sirolimuusihoidon aloittamista (jos potilaalla on idiopaattinen kalvonefropatia): b) hänen tulee käyttää pieniannoksisia kortikosteroideja (enintään 10 mg/vrk prednisonia vastaava määrä). ) vähintään 2 viikkoa ennen lähtötilanteen arvioinnin suorittamista ja sirolimuusihoidon aloittamista (jos potilaalla on lupus membranoottinen nefropatia); c) tulee olla poissa siklosporiinista vähintään 2 viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia ja sirolimuusihoidon aloittamista; d) syklofosfamidia, klorambusiilia, atsatiopriinia ja mykofenolaattimofetiilia ei saa käyttää vähintään 4 viikon ajan ennen lähtötilanteen arviointia ja sirolimuusihoidon aloittamista;
Lapset alle 13,0 vuotta.
Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii mikrobihoitoa tai vakava virusinfektio (esim. HIV, hepatiitti, herpes zoster). Potilaiden, joilla on reaktiivinen PPD, on täytynyt suorittaa 6–12 kuukauden isoniatsidihoito tartuntatautikonsultin suosittelemana. Potilaiden, joilla on ei-reaktiivinen PPD ja ei-reaktiivinen anergiapaneeli, on suoritettava 6–12 kuukauden isoniatsidikuuri, jos infektiotautikonsultti niin suosittelee.
Raskaana olevat naiset, imettävät äidit tai henkilöt (miehet ja naiset), jotka eivät harjoita ehkäisyä.
Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi yli 140/90 yli 25 %:ssa mittauksista. Verenpaineet mitataan 3 kertaa jokaisella klinikkakäynnillä, kun potilas on istunut hiljaa vähintään 5 minuuttia. Näin ollen vähintään 6 verenpaineen määritystä kirjataan ennen sirolimuusihoidon aloittamista.
Krooninen maksasairaus, joka on riittävän vakava heikentääkseen sirolimuusin metaboliaa; tämä sisältäisi pidennetyn protrombiiniajan. Hepatologian konsulttipalvelu arvioi potilaita, joilla on poikkeavia maksan toimintakokeita, jotta voidaan määrittää, onko protokollaan osallistuminen asianmukaista.
Perustrombosytopenia alle 100 000 solua/mikrolitraa tai absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 2000 solua/mikrolitraa tai hematokriitti alle 30.
Syöpädiagnoosi tai syövän uusiutuminen edellisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää.
Tulehduskipulääkkeiden rutiinikäyttö, joka määritellään tulehduskipulääkkeiden käyttämiseksi enemmän kuin kaksi annosta viikossa.
Kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä voivat lisätä koehenkilön riskiä osallistua tutkimukseen tai hämmentää tutkimuksen tulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat 1) täydellisessä remissiossa tai 2) täydellisessä tai osittaisessa remissiossa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta sirolimuusin aloittamisen jälkeen
|
12 kuukautta sirolimuusin aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on täydellinen tai osittainen remissio tai rajoitettu vaste.
Aikaikkuna: 12 kuukautta sirolimuusin aloittamisen jälkeen
|
12 kuukautta sirolimuusin aloittamisen jälkeen
|
|
Haitallisten vaikutusten esiintymistiheys
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Howard A Austin, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kerjaschki D, Neale TJ. Molecular mechanisms of glomerular injury in rat experimental membranous nephropathy (Heymann nephritis). J Am Soc Nephrol. 1996 Dec;7(12):2518-26. doi: 10.1681/ASN.V7122518.
- Farquhar MG, Saito A, Kerjaschki D, Orlando RA. The Heymann nephritis antigenic complex: megalin (gp330) and RAP. J Am Soc Nephrol. 1995 Jul;6(1):35-47. doi: 10.1681/ASN.V6135.
- McMillan JI, Riordan JW, Couser WG, Pollock AS, Lovett DH. Characterization of a glomerular epithelial cell metalloproteinase as matrix metalloproteinase-9 with enhanced expression in a model of membranous nephropathy. J Clin Invest. 1996 Feb 15;97(4):1094-101. doi: 10.1172/JCI118502.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaistulehdus
- Glomerulonefriitti
- Glomerulonefriitti, kalvomainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030071
- 03-DK-0071
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .