Terapia con sirolimus para la nefropatía membranosa idiopática y lúpica

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Capacidad y disposición para dar consentimiento informado (adultos mayores de 18 años) o asentimiento (niños mayores de 13 años) a todos los aspectos del estudio después de proporcionar la información completa.

Proteinuria en rango nefrótico que persiste durante al menos 3 meses.

Proteinuria en rango nefrótico que persiste a pesar de la terapia con antagonistas de la angiotensina (inhibidor de la ECA o ARB) durante al menos un mes, a menos que sea intolerante. Si los pacientes no han comenzado la terapia con un inhibidor de la ECA antes de ser derivados a los NIH, planeamos comenzar con 5 mg de lisinopril al día. Avanzaremos la dosis del inhibidor de la ECA según se tolere. La proteinuria en rango nefrótico, definida como una excreción de proteínas en orina de 24 horas superior o igual a 3,5 g/día, debe documentarse en al menos dos muestras de orina de 24 horas obtenidas durante el mes anterior al inicio del tratamiento con sirolimus. Se excluirán las recolecciones de orina incompletas (basadas en una excreción inadecuada de creatinina).

La biopsia renal debe revelar los cambios típicos de la nefropatía membranosa por microscopía óptica y electrónica.

LES definido por la presencia de al menos 4 criterios establecidos por la Asociación Estadounidense de Reumatismo (nefropatía membranosa lúpica) o ausencia de evidencia de una forma secundaria de nefropatía membranosa (nefropatía membranosa idiopática).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Intolerancia a sirolimus o uso previo de sirolimus para nefropatía membranosa.

FG estimado inferior a 30 ml/min/1,73(2) (determinado por la versión de 5 variables de la ecuación de predicción del estudio MDRD).

Medicamentos inmunosupresores o medicamentos experimentales de cualquier tipo durante el período de dos meses antes de iniciar sirolimus, con las siguientes dos excepciones:

En primer lugar, se permite que los pacientes con nefropatía membranosa lúpica hayan recibido dosis moderadas de corticosteroides (no más del equivalente a 10 mg/día de prednisona) para el control de las manifestaciones extrarrenales del LES durante los dos meses previos al inicio del tratamiento con sirolimus.

En segundo lugar, los pacientes con empeoramiento del síndrome nefrótico (la tasa de excreción de proteína en orina se duplica +/o la albúmina sérica disminuye en más de o igual a 1,0 g/dL a menos de 2,5 g/dL en al menos 2 determinaciones durante o después de un tratamiento inmunosupresor previo) deben cumplir los siguientes criterios:

a) debe estar sin prednisona durante al menos 2 semanas antes de realizar la evaluación inicial y comenzar con sirolimus (si el paciente tiene nefropatía membranosa idiopática): b) debe recibir corticosteroides en dosis bajas (no más del equivalente a 10 mg/día de prednisona ) durante al menos 2 semanas antes de realizar la evaluación basal e iniciar sirolimus (si el paciente tiene nefropatía membranosa lúpica); c) debe estar sin ciclosporina durante al menos 2 semanas antes de realizar la evaluación inicial y comenzar con sirolimus; d) debe estar sin ciclofosfamida, clorambucilo, azatioprina y micofenolato mofetilo durante al menos 4 semanas antes de realizar la evaluación inicial y comenzar con sirolimus;

Niños menores de 13.0 años.

Infección aguda o crónica activa que requiere terapia antimicrobiana o infección viral grave (p. VIH, hepatitis, herpes zoster). Los pacientes con un PPD reactivo deben haber completado un ciclo de isoniazida de 6 a 12 meses según lo recomendado por un especialista en enfermedades infecciosas. Los pacientes con un PPD no reactivo y un panel de anergia no reactivo deben completar un ciclo de isoniazida de 6 a 12 meses si lo recomienda un especialista en enfermedades infecciosas.

Mujeres embarazadas, madres lactantes o individuos (hombres y mujeres) que no practican el control de la natalidad.

Hipertensión no controlada, definida como PA superior a 140/90 en más del 25% de las mediciones. La presión arterial se medirá 3 veces en cada visita a la clínica después de que el paciente se haya sentado en silencio durante al menos 5 minutos. Por lo tanto, se registrarán al menos 6 determinaciones de PA antes de iniciar la terapia con sirolimus.

enfermedad hepática crónica lo suficientemente grave como para alterar el metabolismo de sirolimus; esto incluiría un tiempo de protrombina prolongado. Los pacientes con pruebas de función hepática anormales serán evaluados por el Servicio de Consulta de Hepatología para determinar si la participación en el protocolo es adecuada.

Trombocitopenia basal inferior a 100 000 células/microlitros o recuento absoluto de neutrófilos inferior a 2000 células/microlitros o hematocrito inferior a 30.

Diagnóstico de cáncer o recurrencia del cáncer en los 5 años anteriores, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel.

Uso rutinario de AINE, definido como el uso de AINE de más de dos dosis a la semana.

Condiciones médicas clínicamente significativas que, en opinión de los investigadores, podrían aumentar el riesgo del sujeto de participar en el estudio o podrían confundir la interpretación de los resultados del estudio.