Sirolimus-Therapie bei idiopathischer und membranöser Lupus-Nephropathie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Fähigkeit und Bereitschaft zur Einverständniserklärung (Erwachsene ab 18 Jahren) oder Zustimmung (Kinder ab 13 Jahren) zu allen Aspekten der Studie, nachdem alle Informationen vorliegen.

Proteinurie im nephrotischen Bereich, die mindestens 3 Monate anhält.

Proteinurie im nephrotischen Bereich, die trotz Angiotensin-Antagonisten-Therapie (ACE-Hemmer oder ARB) für mindestens einen Monat anhält, es sei denn, sie wird nicht vertragen. Wenn die Patienten vor der Überweisung an das NIH noch keine ACE-Hemmer-Therapie begonnen haben, planen wir, mit Lisinopril 5 mg täglich zu beginnen. Wir erhöhen die Dosis des ACE-Hemmers je nach Verträglichkeit. Proteinurie im nephrotischen Bereich, definiert als Proteinausscheidung im 24-Stunden-Urin von mindestens 3,5 g/Tag, muss in mindestens zwei 24-Stunden-Urinsammlungen dokumentiert werden, die im Monat vor Beginn der Behandlung mit Sirolimus entnommen wurden. Unvollständige Urinsammlungen (aufgrund unzureichender Kreatininausscheidung) werden ausgeschlossen.

Die Nierenbiopsie muss licht- und elektronenmikroskopisch typische Veränderungen der membranösen Nephropathie zeigen.

SLE ist definiert durch das Vorhandensein von mindestens 4 Kriterien, die von der American Rheumatism Association (Lupus Membranous Nephropathy) festgelegt wurden, oder kein Hinweis auf eine sekundäre Form der membranösen Nephropathie (Idiopathic Membranous Nephropathy).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Unverträglichkeit gegenüber Sirolimus oder frühere Anwendung von Sirolimus bei membranöser Nephropathie.

Geschätzte GFR unter 30 ml/min/1,73(2) (bestimmt durch die 5-Variablen-Version der Vorhersagegleichung der MDRD-Studie).

Immunsuppressive Medikamente oder experimentelle Medikamente jeglicher Art während des zweimonatigen Zeitraums vor der Einleitung von Sirolimus, mit den folgenden zwei Ausnahmen:

Erstens dürfen Patienten mit membranöser Lupus-Nephropathie während der zwei Monate vor Beginn der Behandlung mit Sirolimus bescheidene Dosen von Kortikosteroiden (nicht mehr als das Äquivalent von Prednison 10 mg/Tag) zur Kontrolle extrarenaler Manifestationen von SLE erhalten haben.

Zweitens sollten Patienten mit sich verschlimmerndem nephrotischem Syndrom (die Proteinausscheidungsrate im Urin verdoppelt sich +/oder das Serumalbumin sinkt um mindestens 1,0 g/dl auf weniger als 2,5 g/dl bei mindestens 2 Bestimmungen während oder nach einer vorangegangenen immunsuppressiven Behandlung) untersucht werden folgende Kriterien erfüllen:

a) sollte mindestens 2 Wochen lang Prednison abgesetzt werden, bevor die Baseline-Evaluierung durchgeführt und Sirolimus begonnen wird (wenn der Patient an idiopathischer membranöser Nephropathie leidet); b) sollte niedrig dosierte Kortikosteroide einnehmen (nicht mehr als das Äquivalent von Prednison 10 mg/Tag). ) für mindestens 2 Wochen vor Durchführung der Baseline-Evaluierung und Beginn mit Sirolimus (bei Patienten mit membranöser Lupus-Nephropathie); c) sollte für mindestens 2 Wochen ohne Ciclosporin sein, bevor die Baseline-Evaluierung durchgeführt und Sirolimus begonnen wird; d) sollten Cyclophosphamid, Chlorambucil, Azathioprin und Mycophenolatmofetil für mindestens 4 Wochen abgesetzt werden, bevor die Grundlinienbewertung durchgeführt und Sirolimus begonnen wird;

Kinder unter 13,0 Jahren.

Aktive akute oder chronische Infektion, die eine antimikrobielle Therapie erfordert, oder schwere Virusinfektion (z. HIV, Hepatitis, Herpes zoster). Patienten mit einer reaktiven PPD müssen eine 6- bis 12-monatige Behandlung mit Isoniazid gemäß den Empfehlungen eines Facharztes für Infektionskrankheiten abgeschlossen haben. Patienten mit einem nicht-reaktiven PPD und einem nicht-reaktiven Anergie-Panel müssen eine 6- bis 12-monatige Behandlung mit Isoniazid absolvieren, wenn dies von einem Facharzt für Infektionskrankheiten empfohlen wird.

Schwangere Frauen, stillende Mütter oder Personen (Männer und Frauen), die keine Empfängnisverhütung praktizieren.

Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als BP größer als 140/90 bei mehr als 25 % der Messungen. Der Blutdruck wird bei jedem Klinikbesuch dreimal gemessen, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang ruhig gesessen hat. Daher werden vor Beginn der Sirolimus-Therapie mindestens 6 BD-Bestimmungen aufgezeichnet.

Chronische Lebererkrankung, die so schwer ist, dass sie den Sirolimus-Metabolismus beeinträchtigt; dies würde eine verlängerte Prothrombinzeit beinhalten. Patienten mit anormalen Leberfunktionstests werden vom Hepatology Consult Service untersucht, um festzustellen, ob die Teilnahme am Protokoll angemessen ist.

Basale Thrombozytopenie unter 100.000 Zellen/Mikroliter oder absolute Neutrophilenzahl unter 2000 Zellen/Mikroliter oder Hämatokrit unter 30.

Krebsdiagnose oder Krebsrezidiv innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut.

Routineanwendung von NSAIDs, definiert als NSAID-Anwendung von mehr als zwei Dosen pro Woche.

Klinisch signifikante Erkrankungen, die nach Ansicht der Prüfärzte das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnten.