Sirolimus-terapi for idiopatisk og lupus-membranøs nefropati

• INKLUSJONSKRITERIER:

Evne og vilje til å gi informert samtykke (voksne over eller lik 18 år) eller samtykke (barn over eller lik 13 år) til alle aspekter av studien etter at full informasjon er gitt.

Nefrotisk proteinuri som vedvarer i minst 3 måneder.

Nefrotisk proteinuri som vedvarer til tross for angiotensinantagonistbehandling (ACE-hemmer eller ARB) i minst en måned, med mindre den er intolerant. Dersom pasienter ikke har startet behandling med ACE-hemmer før de henvises til NIH, planlegger vi å starte med lisinopril 5 mg daglig. Vi vil øke dosen av ACE-hemmer som tolerert. Nefrotisk proteinuri, definert som 24 timers urinproteinutskillelse større enn eller lik 3,5 g/d, må dokumenteres i minst to 24-timers urinsamlinger tatt i løpet av måneden før oppstart av sirolimus. Ufullstendig urinsamling (basert på utilstrekkelig kreatininutskillelse) vil bli ekskludert.

Nyrebiopsi må avdekke typiske forandringer av membranøs nefropati ved lys- og elektronmikroskopi.

SLE som definert av tilstedeværelsen av minst 4 kriterier etablert av American Rheumatism Association (Lupus Membranous Nephropathy) eller ingen bevis på en sekundær form for membranøs nefropati (Idiopatisk Membranøs Nefropati).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Intoleranse mot sirolimus eller tidligere bruk av sirolimus for membranøs nefropati.

Estimert GFR mindre enn 30 ml/min/1,73(2) (bestemt av 5 variable versjonen av MDRD Study prediksjonsligningen).

Immunsuppressive medisiner eller eksperimentelle medisiner av enhver type i løpet av to-månedersperioden før oppstart av sirolimus, med følgende to unntak:

For det første tillates pasienter med lupus membranøs nefropati å ha fått beskjedne doser kortikosteroider (ikke mer enn tilsvarende prednison 10 mg/dag) for kontroll av ekstrarenale manifestasjoner av SLE i løpet av to måneder før behandling med sirolimus starter.

For det andre bør pasienter med forverret nefrotisk syndrom (utskillelse av urinprotein dobles +/eller serumalbumin reduseres med mer enn eller lik 1,0 g/dL til mindre enn 2,5 g/dL ved minst 2 bestemmelser under eller etter en tidligere immunsuppressiv behandling) oppfylle følgende kriterier:

a) bør være av prednison i minst 2 uker før du utfører baseline-evalueringen og starter sirolimus (hvis pasienten har idiopatisk membranøs nefropati): b) bør være på lavdose kortikosteroider (ikke mer enn tilsvarende prednison 10 mg/dag). ) i minst 2 uker før du utfører baseline-evalueringen og starter sirolimus (hvis pasienten lupus membranøs nefropati); c) bør være av ciklosporin i minst 2 uker før du utfører baseline-evalueringen og starter sirolimus; d) bør være av med cyklofosfamid, klorambucil, azatioprin og mykofenolatmofetil i minst 4 uker før du utfører baseline-evalueringen og starter sirolimus;

Barn under 13,0 år.

Aktiv akutt eller kronisk infeksjon som krever antimikrobiell behandling eller alvorlig virusinfeksjon (f. HIV, hepatitt, herpes zoster). Pasienter med reaktiv PPD må ha fullført en 6 til 12 måneders kur med isoniazid som anbefalt av en infeksjonssykdomskonsulent. Pasienter med en ikke-reaktiv PPD og et ikke-reaktivt anergipanel må gjennomføre en 6 til 12 måneders kur med isoniazid hvis anbefalt av en infeksjonssykdomskonsulent.

Gravide kvinner, ammende mødre eller enkeltpersoner (menn og kvinner) som ikke praktiserer prevensjon.

Ukontrollert hypertensjon, definert som BP større enn 140/90 på mer enn 25 % av målingene. Blodtrykket vil bli målt 3 ganger ved hvert klinikkbesøk etter at pasienten har sittet stille i minst 5 minutter. Derfor vil minst 6 blodtrykksbestemmelser bli registrert før oppstart av sirolimusbehandling.

Kronisk leversykdom som er tilstrekkelig alvorlig til å svekke sirolimus-metabolismen; dette vil inkludere forlenget protrombintid. Pasienter med unormale leverfunksjonstester vil bli evaluert av Hepatology Consult Service for å avgjøre om protokolldeltakelse er hensiktsmessig.

Basal trombocytopeni mindre enn 100 000 celler/mikroliter eller absolutt nøytrofiltall mindre enn 2000 celler/mikroliter eller hematokrit mindre enn 30.

Kreftdiagnose eller tilbakefall av kreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden.

Rutinemessig bruk av NSAIDs, definert som NSAID-bruk mer enn to doser i uken.

Klinisk signifikante medisinske tilstander, som etter etterforskernes mening kan øke forsøkspersonens risiko for å delta i studien eller kan forvirre tolkningen av resultatene fra studien.