Terapia syrolimusem w przypadku idiopatycznej i błoniastej nefropatii toczniowej

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody (dorośli w wieku co najmniej 18 lat) lub zgody (dzieci w wieku co najmniej 13 lat) na wszystkie aspekty badania po uzyskaniu pełnych informacji.

Białkomocz w zakresie nerczycowym, który utrzymuje się przez co najmniej 3 miesiące.

Białkomocz w zakresie nerczycowym, który utrzymuje się pomimo leczenia antagonistą angiotensyny (inhibitor ACE lub ARB) przez co najmniej miesiąc, chyba że występuje nietolerancja. Jeśli pacjenci nie rozpoczęli terapii inhibitorem ACE przed skierowaniem do NIH, planujemy rozpocząć lizynopryl w dawce 5 mg dziennie. Zwiększymy dawkę inhibitora ACE zgodnie z tolerancją. Białkomocz w zakresie nerczycowym, definiowany jako wydalanie białka z moczem w ciągu 24 godzin co najmniej 3,5 g/d, musi być udokumentowany w co najmniej dwóch 24-godzinnych zbiórkach moczu uzyskanych w ciągu miesiąca poprzedzającego rozpoczęcie stosowania syrolimusa. Niepełne zbiórki moczu (oparte na niewystarczającym wydalaniu kreatyniny) zostaną wykluczone.

Biopsja nerki musi ujawnić typowe zmiany nefropatii błoniastej za pomocą mikroskopii świetlnej i elektronowej.

SLE zdefiniowany przez obecność co najmniej 4 kryteriów ustalonych przez American Rheumatism Association (nefropatia toczniowa błoniasta) lub brak dowodów na wtórną postać nefropatii błoniastej (idiopatyczna nefropatia błoniasta).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Nietolerancja syrolimusa lub wcześniejsze stosowanie syrolimusa w leczeniu nefropatii błoniastej.

Szacowany GFR poniżej 30 ml/min/1,73(2) (określona przez 5-zmienną wersję równania predykcyjnego badania MDRD).

Leki immunosupresyjne lub leki eksperymentalne dowolnego typu w okresie dwóch miesięcy przed rozpoczęciem stosowania syrolimusa, z następującymi dwoma wyjątkami:

Po pierwsze, pacjenci z nefropatią błoniastą toczniową mogą otrzymywać niewielkie dawki kortykosteroidów (nie więcej niż równowartość 10 mg prednizonu/dobę) w celu opanowania pozanerkowych objawów SLE w okresie dwóch miesięcy przed rozpoczęciem leczenia syrolimusem.

Po drugie, pacjenci z nasilającym się zespołem nerczycowym (szybkość wydalania białka z moczem podwaja się +/lub zmniejsza się stężenie albumin w surowicy o co najmniej 1,0 g/dl do mniej niż 2,5 g/dl w co najmniej 2 oznaczeniach podczas lub po wcześniejszym leczeniu immunosupresyjnym) powinni spełniać następujące kryteria:

a) należy odstawić prednizon na co najmniej 2 tygodnie przed wykonaniem oceny wyjściowej i rozpoczęciem podawania syrolimusa (jeśli pacjent ma idiopatyczną nefropatię błoniastą): b) należy przyjmować kortykosteroidy w małej dawce (nie więcej niż równowartość 10 mg prednizonu/dobę) ) przez co najmniej 2 tygodnie przed wykonaniem oceny wyjściowej i rozpoczęciem podawania syrolimusa (jeśli pacjent ma nefropatię błoniastą toczniową); c) należy odstawić cyklosporynę przez co najmniej 2 tygodnie przed wykonaniem oceny wyjściowej i rozpoczęciem stosowania syrolimusa; d) należy odstawić cyklofosfamid, chlorambucyl, azatioprynę i mykofenolan mofetylu przez co najmniej 4 tygodnie przed wykonaniem oceny wyjściowej i rozpoczęciem stosowania syrolimusa;

Dzieci poniżej 13,0 lat.

Aktywna ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia przeciwbakteryjnego lub poważna infekcja wirusowa (np. HIV, zapalenie wątroby, półpasiec). Pacjenci z reaktywną PPD muszą ukończyć 6-12-miesięczną kurację izoniazydem zgodnie z zaleceniami konsultanta ds. chorób zakaźnych. Pacjenci z niereaktywną PPD i panelem anergii niereaktywnej muszą przejść 6-12-miesięczną kurację izoniazydem, jeśli zaleci to konsultant ds. chorób zakaźnych.

Kobiety w ciąży, matki karmiące lub osoby (mężczyźni i kobiety) nie stosujące kontroli urodzeń.

Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako BP większe niż 140/90 w ponad 25% pomiarów. Ciśnienie krwi będzie mierzone 3 razy podczas każdej wizyty w klinice po tym, jak pacjent będzie siedział spokojnie przez co najmniej 5 minut. W ten sposób przed rozpoczęciem leczenia syrolimusem zostanie zarejestrowanych co najmniej 6 oznaczeń BP.

Przewlekła choroba wątroby na tyle ciężka, że ​​zaburza metabolizm syrolimusa; obejmowałoby to wydłużony czas protrombinowy. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby zostaną poddani ocenie przez poradnię hepatologiczną w celu ustalenia, czy uczestnictwo w protokole jest właściwe.

Podstawowa małopłytkowość poniżej 100 000 komórek/mikrolitrów lub bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 2000 komórek/mikrolitrów lub hematokryt poniżej 30.

Rozpoznanie raka lub nawrót raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry.

Rutynowe stosowanie NLPZ, definiowane jako stosowanie NLPZ w więcej niż dwóch dawkach tygodniowo.

Klinicznie istotne stany chorobowe, które w opinii badaczy mogłyby zwiększyć ryzyko uczestniczenia w badaniu lub zakłócić interpretację wyników badania.