Terapia com Sirolimus para Nefropatia Membranosa Idiopática e Lúpica

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado (adultos maiores ou iguais a 18 anos) ou consentimento (crianças maiores ou iguais a 13 anos) para todos os aspectos do estudo após o fornecimento de informações completas.

Proteinúria na faixa nefrótica que persiste por pelo menos 3 meses.

Proteinúria na faixa nefrótica que persiste apesar da terapia com antagonistas da angiotensina (inibidor da ECA ou BRA) por pelo menos um mês, a menos que seja intolerante. Se os pacientes não iniciaram a terapia com inibidores da ECA antes de serem encaminhados para o NIH, planejamos iniciar lisinopril 5 mg diariamente. Avançaremos a dose do IECA conforme tolerado. A proteinúria nefrótica, definida como excreção de proteína na urina de 24 horas maior ou igual a 3,5 g/d, deve ser documentada em pelo menos duas coletas de urina de 24 horas obtidas durante o mês anterior ao início do sirolimus. Coletas de urina incompletas (com base na excreção inadequada de creatinina) serão excluídas.

A biópsia renal deve revelar alterações típicas de nefropatia membranosa por microscopia de luz e eletrônica.

LES definido pela presença de pelo menos 4 critérios estabelecidos pela American Rheumatism Association (Lupus Membranous Nephropathy) ou nenhuma evidência de uma forma secundária de nefropatia membranosa (Idiopathic Membranous Nephropathy).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Intolerância ao sirolimus ou uso prévio de sirolimus para nefropatia membranosa.

TFG estimada inferior a 30 mL/min/1,73(2) (determinado pela versão de 5 variáveis ​​da equação de previsão do Estudo MDRD).

Medicamentos imunossupressores ou medicamentos experimentais de qualquer tipo durante o período de dois meses antes do início do sirolimo, com as duas exceções a seguir:

Primeiro, os pacientes com nefropatia membranosa lúpica podem receber doses modestas de corticosteróides (não mais do que o equivalente a 10mg/dia de prednisona) para controle das manifestações extra-renais do LES durante o período de dois meses antes do início do tratamento com sirolimus.

Em segundo lugar, os pacientes com piora da síndrome nefrótica (a taxa de excreção de proteína na urina dobra +/ou a albumina sérica diminui de 1,0 g/dL a menos de 2,5 g/dL em pelo menos 2 determinações durante ou após um tratamento imunossupressor anterior) devem preencher os seguintes critérios:

a) deve estar sem prednisona por pelo menos 2 semanas antes de realizar a avaliação inicial e iniciar sirolimus (se o paciente tiver nefropatia membranosa idiopática): b) deve estar em uso de corticosteróides em baixas doses (não mais do que o equivalente a prednisona 10 mg/dia ) por pelo menos 2 semanas antes de realizar a avaliação inicial e iniciar o sirolimus (se o paciente tiver nefropatia membranosa lúpica); c) deve estar sem ciclosporina por pelo menos 2 semanas antes de realizar a avaliação inicial e iniciar o sirolimus; d) deve estar sem ciclofosfamida, clorambucil, azatioprina e micofenolato de mofetil por pelo menos 4 semanas antes de realizar a avaliação inicial e iniciar sirolimus;

Crianças menores de 13,0 anos.

Infecção aguda ou crônica ativa que requer terapia antimicrobiana ou infecção viral grave (p. HIV, hepatite, herpes zoster). Os pacientes com um PPD reativo devem ter concluído um curso de isoniazida de 6 a 12 meses, conforme recomendado por um consultor de doenças infecciosas. Pacientes com PPD não reativo e painel de anergia não reativo devem completar um curso de isoniazida de 6 a 12 meses, se recomendado por um consultor de doenças infecciosas.

Grávidas, lactantes ou indivíduos (homens e mulheres) que não pratiquem controle de natalidade.

Hipertensão não controlada, definida como PA maior que 140/90 em mais de 25% das medições. As pressões sanguíneas serão medidas 3 vezes em cada visita clínica após o paciente ficar sentado quieto por pelo menos 5 minutos. Assim, pelo menos 6 determinações de PA serão registradas antes de iniciar a terapia com sirolimus.

Doença hepática crônica suficientemente grave para prejudicar o metabolismo do sirolimus; isso incluiria um tempo prolongado de pró-trombina. Pacientes com testes de função hepática anormais serão avaliados pelo Hepatology Consult Service para determinar se a participação no protocolo é adequada.

Trombocitopenia basal inferior a 100.000 células/microlitros ou contagem absoluta de neutrófilos inferior a 2.000 células/microlitros ou hematócrito inferior a 30.

Diagnóstico de câncer ou recorrência de câncer nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele.

Uso rotineiro de AINEs, definido como uso de AINEs em mais de duas doses por semana.

Condições médicas clinicamente significativas que, na opinião dos investigadores, podem aumentar o risco do sujeito de participar do estudo ou podem confundir a interpretação dos resultados do estudo.