특발성 및 루푸스 막성 신증에 대한 시롤리무스 요법
특발성 및 루푸스 막성 신병증에서의 시롤리무스 요법
이 연구는 막성 신병증 환자의 소변 내 단백질 양을 줄이는 데 있어 새로운 면역억제제인 시롤리무스의 안전성과 유효성을 평가할 것입니다. 이 상태는 혈액 단백질이 소변으로 누출되도록 하는 사구체라고 하는 신장의 작은 혈관 필터 벽에 대한 손상을 포함합니다. 환자는 혈중 단백질 수치가 낮고 혈중 콜레스테롤 수치가 높습니다. 일부 환자는 다리 부종, 신장 기능 장애, 혈관 및 심장 질환, 색전증(폐로 이동하는 혈전)의 위험이 있을 수 있습니다. 현재 막성 신증 치료에 사용되는 약물은 환자마다 효과가 다르며 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
FDA는 장기 거부의 위험을 줄이기 위해 신장 이식을 받은 환자의 면역 체계를 억제하는 시롤리무스를 승인했습니다. 이 약물은 다음과 같은 다른 면역억제제로 치료받은 환자에게 문제를 일으킨 특정 부작용이 없습니다. 사이클로포스파미드(생식 문제, 방광 손상 및 방광암, 기타 암); 클로람부실(불임 문제, 발작, 급성 백혈병 및 기타 암); 및 사이클로스포린(신장 독성, 얼굴 털 증가 및 발작).
특발성 막성 신병증 또는 루푸스 막성 신병증이 있는 13세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 응시자는 안정적인 용량의 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)로 최소 1개월의 치료를 완료해야 합니다. 그들은 병력, 신체 검사, 혈액 검사, 결핵 노출에 대한 피부 검사, 감염, 암 및 막성 신증을 유발할 수 있는 기타 상태에 대한 검사를 통해 선별됩니다.
참가자는 치료 첫날을 제외하고 1년 동안 하루에 한 번 시롤리무스를 복용하게 됩니다. 치료 첫날은 약물의 혈중 농도를 치료 수준으로 빠르게 높이기 위해 3회 복용합니다. 이들은 메릴랜드 주 베데스다에 있는 NIH에서 기준선(치료 시작 전)과 연구 기간 동안 1~4개월 간격으로 다시 평가를 받게 됩니다. 또한 첫 달에는 매주, 두 번째 달에는 2주마다 혈액 검사를 받게 됩니다. 그런 다음 다음 10개월의 치료 기간 동안 한 달에 한 번 혈액 및 소변 검사를 한 다음 치료 중단 후 12개월 동안 4개월마다 검사합니다. 이 테스트는 약물 부작용과 치료에 대한 반응을 평가하고 치료가 중단될 때 치료 효과가 장기간 지속되는지 여부를 결정합니다.
환자는 또한 기준선 평가 동안과 추적 관찰 기간이 끝날 때 신장 여과 및 혈류 속도를 측정하기 위해 선택적 신장 기능 검사를 받도록 요청받을 것입니다. 참여하는 사람들은 신장 기능을 정확하게 측정하기 위해 정맥을 통해 체액 및 기타 물질을 투여받게 됩니다. 그런 다음 그들은 소변량을 늘리기 위해 수분을 섭취한 후 1시간 동안 혈액과 소변 샘플을 약 4회 수집합니다.
치료 과정 중 단백뇨가 크게 증가하거나 신장 기능이 크게 감소하는 환자는 시롤리무스 복용을 중단하고 연구에서 제외됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
완전한 정보가 제공된 후 연구의 모든 측면에 대해 사전 동의(18세 이상의 성인) 또는 승인(13세 이상의 어린이)을 제공할 수 있는 능력 및 의지.
최소 3개월 동안 지속되는 신 범위 단백뇨.
내약성이 없는 한 적어도 한 달 동안 안지오텐신 길항제 요법(ACE 억제제 또는 ARB)에도 불구하고 지속되는 신 범위 단백뇨. 환자가 NIH에 의뢰되기 전에 ACE 억제제 요법을 시작하지 않은 경우 매일 리시노프릴 5mg을 시작할 계획입니다. 우리는 허용되는 대로 ACE 억제제의 용량을 앞당길 것입니다. 24시간 소변 단백 배설이 3.5g/d 이상으로 정의되는 신증 범위 단백뇨는 시롤리무스를 시작하기 전 한 달 동안 수집한 최소 2회의 24시간 소변 수집에서 기록되어야 합니다. 불완전한 소변 수집(부적절한 크레아티닌 배설에 근거)은 제외됩니다.
신생검은 광학현미경과 전자현미경으로 막성 신증의 전형적인 변화를 밝혀야 합니다.
SLE는 미국 류머티즘 협회(루푸스 막성 신병증)에서 정한 기준이 4개 이상 있거나 이차 형태의 막성 신병증(특발성 막성 신병증)의 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
제외 기준:
시롤리무스에 대한 불내성 또는 막성 신병증에 대한 시롤리무스의 이전 사용.
추정 사구체여과율 30mL/분/1.73 미만(2) (MDRD 연구 예측 방정식의 5가지 변수 버전에 의해 결정됨).
다음 두 가지 예외를 제외하고 시롤리무스를 시작하기 전 2개월 동안의 면역억제제 또는 모든 유형의 실험적 약물:
첫째, 루푸스 막성 신병증 환자는 시롤리무스 치료를 시작하기 전 2개월 동안 SLE의 신외 발현을 조절하기 위해 적당량의 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이하)를 투여받은 것이 허용됩니다.
둘째, 신증후군이 악화되는 환자(이전 면역억제 치료 중 또는 치료 후 최소 2회 측정에서 소변 단백질 배설률이 두 배 증가 +/또는 혈청 알부민이 1.0g/dL 이상에서 2.5g/dL 미만으로 감소)이 있는 환자는 다음을 수행해야 합니다. 다음 기준을 충족합니다.
a) 기준선 평가를 수행하고 시롤리무스를 시작하기 전에 최소 2주 동안 프레드니손을 중단해야 합니다(환자가 특발성 막성 신병증이 있는 경우): b) 저용량 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일에 해당하는 양 이하)를 복용해야 합니다. ) 기준선 평가를 수행하고 시롤리무스를 시작하기 전 최소 2주 동안(루푸스 막성 신병증 환자인 경우); c) 기준선 평가를 수행하고 시롤리무스를 시작하기 전에 최소 2주 동안 사이클로스포린을 중단해야 합니다. d) 기준 평가를 수행하고 시롤리무스를 시작하기 전에 적어도 4주 동안 시클로포스파미드, 클로람부실, 아자티오프린 및 미코페놀레이트 모페틸을 중단해야 합니다.
13.0세 미만 어린이.
항균 요법이 필요한 활동성 급성 또는 만성 감염 또는 심각한 바이러스 감염(예: HIV, 간염, 대상 포진). 반응성 PPD가 있는 환자는 전염병 상담가가 권장하는 6~12개월 코스의 이소니아지드를 완료해야 합니다. 비반응성 PPD 및 비반응성 anergy 패널이 있는 환자는 전염병 상담가가 권장하는 경우 6~12개월 코스의 이소니아지드를 완료해야 합니다.
임산부, 수유모 또는 피임을 하지 않는 개인(남성 및 여성).
25% 이상의 측정에서 140/90 이상의 혈압으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 혈압은 환자가 적어도 5분 동안 조용히 앉은 후 각 진료소 방문 시 3회 측정됩니다. 따라서 시롤리무스 요법을 시작하기 전에 적어도 6회의 BP 결정이 기록될 것입니다.
시롤리무스 대사를 손상시킬 정도로 충분히 중증인 만성 간 질환; 여기에는 연장된 프로트롬빈 시간이 포함됩니다. 간 기능 검사가 비정상적인 환자는 프로토콜 참여가 적절한지 여부를 결정하기 위해 Hepatology Consult Service에서 평가합니다.
기초 혈소판 감소증 100,000 세포/마이크로리터 미만 또는 절대 호중구 수가 2000 세포/마이크로리터 미만 또는 헤마토크리트 30 미만.
피부의 기저 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내에 암 진단 또는 암 재발.
NSAID 사용으로 정의되는 NSAIDS의 일상적인 사용은 일주일에 두 번 이상 사용합니다.
임상적으로 중요한 의학적 상태로서 조사관의 의견으로는 피험자가 연구에 참여하는 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1) 완전 관해 또는 2) 완전 또는 부분 관해에 있는 환자의 수.
기간: 시롤리무스 시작 12개월 후
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시롤리무스 시작 12개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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완전 또는 부분 관해 또는 제한적 반응에 있는 환자의 수.
기간: 시롤리무스 시작 12개월 후
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시롤리무스 시작 12개월 후
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부작용의 빈도
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Howard A Austin, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kerjaschki D, Neale TJ. Molecular mechanisms of glomerular injury in rat experimental membranous nephropathy (Heymann nephritis). J Am Soc Nephrol. 1996 Dec;7(12):2518-26. doi: 10.1681/ASN.V7122518.
- Farquhar MG, Saito A, Kerjaschki D, Orlando RA. The Heymann nephritis antigenic complex: megalin (gp330) and RAP. J Am Soc Nephrol. 1995 Jul;6(1):35-47. doi: 10.1681/ASN.V6135.
- McMillan JI, Riordan JW, Couser WG, Pollock AS, Lovett DH. Characterization of a glomerular epithelial cell metalloproteinase as matrix metalloproteinase-9 with enhanced expression in a model of membranous nephropathy. J Clin Invest. 1996 Feb 15;97(4):1094-101. doi: 10.1172/JCI118502.
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