Sirolimová terapie pro idiopatickou a lupusovou membránovou nefropatii

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas (dospělí starší nebo rovni 18 let) nebo souhlas (děti starší nebo rovné 13 let) se všemi aspekty studie po poskytnutí úplných informací.

Nefrotická proteinurie, která přetrvává alespoň 3 měsíce.

Nefrotická proteinurie, která přetrvává navzdory léčbě antagonisty angiotenzinu (ACE inhibitor nebo ARB) po dobu nejméně jednoho měsíce, pokud není intolerance. Pokud pacienti nezahájili léčbu ACE inhibitory před odesláním na NIH, plánujeme zahájit léčbu lisinoprilem 5 mg denně. Budeme zvyšovat dávku ACE inhibitoru podle tolerance. Nefrotická proteinurie, definovaná jako 24hodinové vylučování proteinů močí vyšší nebo rovné 3,5 g/den, musí být dokumentováno alespoň ve dvou 24hodinových sběrech moči získaných během měsíce před zahájením léčby sirolimem. Neúplné odběry moči (na základě nedostatečného vylučování kreatininu) budou vyloučeny.

Renální biopsie musí odhalit typické změny membranózní nefropatie světelnou a elektronovou mikroskopií.

SLE, jak je definováno přítomností alespoň 4 kritérií stanovených Americkou revmatistickou asociací (Lupus Membranous Nephropathy) nebo žádným důkazem sekundární formy membránové nefropatie (Idiopatická membránová nefropatie).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Nesnášenlivost sirolimu nebo předchozí užívání sirolimu pro membranózní nefropatii.

Odhadovaná GFR méně než 30 ml/min/1,73(2) (určeno 5 proměnnou verzí predikční rovnice studie MDRD).

Imunosupresivní léky nebo experimentální léky jakéhokoli typu během dvouměsíčního období před zahájením léčby sirolimem, s následujícími dvěma výjimkami:

Za prvé, pacientům s lupusovou membranózní nefropatií je povoleno dostávat mírné dávky kortikosteroidů (ne více než ekvivalent prednisonu 10 mg/den) ke kontrole extrarenálních projevů SLE během dvouměsíčního období před zahájením léčby sirolimem.

Za druhé, pacienti se zhoršujícím se nefrotickým syndromem (rychlost vylučování proteinů močí se zdvojnásobí +/nebo se sérový albumin sníží o více než nebo rovný 1,0 g/dl na méně než 2,5 g/dl při nejméně 2 stanoveních během nebo po předchozí imunosupresivní léčbě) splňují následující kritéria:

a) před provedením základního hodnocení a zahájením léčby sirolimem (pokud má pacient idiopatickou membranózní nefropatii) by měl být alespoň 2 týdny vysazen prednison: b) by měl užívat nízké dávky kortikosteroidů (ne více než ekvivalent prednisonu 10 mg/den) ) alespoň 2 týdny před provedením základního hodnocení a zahájením léčby sirolimem (pokud má pacient lupus membranózní nefropatii); c) před provedením základního hodnocení a zahájením léčby sirolimem by měl být nejméně 2 týdny vysazen cyklosporin; d) před provedením základního hodnocení a zahájením léčby sirolimem by neměly užívat cyklofosfamid, chlorambucil, azathioprin a mykofenolát mofetil alespoň 4 týdny;

Děti mladší 13,0 let.

Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující antimikrobiální léčbu nebo závažná virová infekce (např. HIV, hepatitida, herpes zoster). Pacienti s reaktivní PPD musí absolvovat 6 až 12měsíční kúru isoniazidu podle doporučení poradce pro infekční onemocnění. Pacienti s nereaktivním PPD a nereaktivním anergickým panelem musí dokončit 6 až 12měsíční kúru isoniazidu, pokud to doporučí poradce pro infekční onemocnění.

Těhotné ženy, kojící matky nebo jednotlivci (muži a ženy), kteří nepraktikují antikoncepci.

Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako TK vyšší než 140/90 na více než 25 % měření. Krevní tlak bude měřen 3krát při každé návštěvě kliniky poté, co pacient alespoň 5 minut tiše seděl. Před zahájením léčby sirolimem bude tedy zaznamenáno alespoň 6 stanovení TK.

Chronické onemocnění jater dostatečně závažné, aby narušilo metabolismus sirolimu; to by zahrnovalo prodloužený protrombinový čas. Pacienty s abnormálními jaterními testy vyhodnotí hepatologická konzultační služba, aby se zjistilo, zda je účast v protokolu vhodná.

Bazální trombocytopenie méně než 100 000 buněk/mikrolitr nebo absolutní počet neutrofilů méně než 2 000 buněk/mikrolitr nebo hematokrit menší než 30.

Diagnóza rakoviny nebo recidiva rakoviny během předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže.

Rutinní užívání NSAID, definované jako užívání NSAID více než dvě dávky týdně.

Klinicky významné zdravotní stavy, které by podle názoru výzkumníků mohly zvýšit riziko účasti subjektu ve studii nebo by mohly zmást interpretaci výsledků studie.