Sirolimus-terapi for idiopatisk og lupus-membranøs nefropati

• INKLUSIONSKRITERIER:

Evne og vilje til at give informeret samtykke (voksne over eller lig med 18 år) eller samtykke (børn større end eller lig med 13 år) til alle aspekter af undersøgelsen, efter at der er givet fuldstændig information.

Nefrotisk proteinuri, der varer ved i mindst 3 måneder.

Nefrotisk proteinuri, der varer ved på trods af angiotensinantagonistbehandling (ACE-hæmmer eller ARB) i mindst en måned, medmindre den er intolerant. Hvis patienter ikke er startet på ACE-hæmmerbehandling, før de henvises til NIH, planlægger vi at starte med lisinopril 5 mg dagligt. Vi vil øge dosis af ACE-hæmmer som tolereret. Nefrotisk proteinuri, defineret som 24 timers urinproteinudskillelse større end eller lig med 3,5 g/d, skal dokumenteres i mindst to 24 timers urinopsamlinger opnået i løbet af måneden før påbegyndelse af sirolimus. Ufuldstændige urinopsamlinger (baseret på utilstrækkelig kreatininudskillelse) vil blive udelukket.

Nyrebiopsi skal afsløre typiske ændringer af membranøs nefropati ved lys- og elektronmikroskopi.

SLE som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 4 kriterier fastsat af American Rheumatism Association (Lupus Membranous Nephropathy) eller ingen tegn på en sekundær form for membranøs nefropati (Idiopatisk Membranøs Nephropati).

EXKLUSIONSKRITERIER:

Intolerance over for sirolimus eller tidligere brug af sirolimus til membranøs nefropati.

Estimeret GFR mindre end 30 ml/min/1,73(2) (bestemt af de 5 variable versioner af MDRD Study-forudsigelsesligningen).

Immunsuppressiv medicin eller eksperimentel medicin af enhver type i løbet af to måneders perioden forud for påbegyndelse af sirolimus, med følgende to undtagelser:

For det første tillades patienter med lupus membranøs nefropati at have modtaget beskedne doser af kortikosteroider (ikke mere end hvad der svarer til prednison 10 mg/dag) til kontrol af ekstrarenale manifestationer af SLE i løbet af to måneders perioden forud for påbegyndelse af sirolimusbehandling.

For det andet bør patienter med forværret nefrotisk syndrom (urinproteinudskillelseshastigheden fordobles +/eller serumalbumin falder med mere end eller lig med 1,0 g/dL til mindre end 2,5 g/dL ved mindst 2 bestemmelser under eller efter en tidligere immunsuppressiv behandling) opfylder følgende kriterier:

a) bør være fri for prednison i mindst 2 uger før udførelse af baseline-evalueringen og start af sirolimus (hvis patienten har idiopatisk membranøs nefropati): b) bør være på lavdosis kortikosteroider (ikke mere end hvad der svarer til prednison 10 mg/dag). ) i mindst 2 uger før udførelse af baseline-evalueringen og start af sirolimus (hvis patienten lupus membranøs nefropati); c) bør være slukket med cyclosporin i mindst 2 uger, før der udføres baseline-evaluering og starter sirolimus; d) bør være slukket for cyclophosphamid, chlorambucil, azathioprin og mycophenolatmofetil i mindst 4 uger før udførelse af baseline-evalueringen og start af sirolimus;

Børn under 13,0 år.

Aktiv akut eller kronisk infektion, der kræver antimikrobiel behandling eller alvorlig virusinfektion (f. HIV, hepatitis, herpes zoster). Patienter med en reaktiv PPD skal have gennemført en 6 til 12 måneders kur med isoniazid som anbefalet af en infektionssygdomskonsulent. Patienter med en ikke-reaktiv PPD og et ikke-reaktivt anergipanel skal gennemføre en 6 til 12 måneders kur med isoniazid, hvis det anbefales af en infektionssygdomskonsulent.

Gravide kvinder, ammende mødre eller enkeltpersoner (mænd og kvinder), der ikke praktiserer prævention.

Ukontrolleret hypertension, defineret som BP større end 140/90 på mere end 25 % af målingerne. Blodtrykket vil blive målt 3 gange ved hvert klinikbesøg, efter at patienten har siddet stille i mindst 5 minutter. Der vil således blive registreret mindst 6 BP-bestemmelser før påbegyndelse af sirolimus-behandling.

Kronisk leversygdom, der er tilstrækkelig alvorlig til at forringe sirolimus-metabolismen; dette vil omfatte forlænget pro-trombintid. Patienter med unormale leverfunktionsprøver vil blive evalueret af Hepatology Consult Service for at afgøre, om protokoldeltagelse er passende.

Basal trombocytopeni mindre end 100.000 celler/mikroliter eller absolut neutrofiltal mindre end 2000 celler/mikroliter eller hæmatokrit mindre end 30.

Kræftdiagnose eller kræfttilbagefald inden for de foregående 5 år, eksklusive basalcellekarcinom i huden.

Rutinemæssig brug af NSAID, defineret som NSAID-brug mere end to doser om ugen.

Klinisk signifikante medicinske tilstande, som efter efterforskernes opfattelse kunne øge forsøgspersonens risiko for at deltage i undersøgelsen eller kunne forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater.