Terapia con Sirolimus per la nefropatia membranosa idiopatica e lupica

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato (adulti maggiori o uguali a 18 anni) o assenso (bambini maggiori o uguali a 13 anni) a tutti gli aspetti dello studio dopo aver fornito informazioni complete.

Proteinuria del range nefrosico che persiste per almeno 3 mesi.

Proteinuria del range nefrosico che persiste nonostante la terapia con antagonisti dell'angiotensina (ACE inibitore o ARB) per almeno un mese, a meno che non sia intollerante. Se i pazienti non hanno iniziato la terapia con ACE inibitori prima di essere indirizzati al NIH, prevediamo di iniziare lisinopril 5 mg al giorno. Aumenteremo la dose di ACE inibitore come tollerato. La proteinuria del range nefrosico, definita come escrezione proteica nelle urine delle 24 ore maggiore o uguale a 3,5 g/die, deve essere documentata in almeno due raccolte di urine delle 24 ore ottenute durante il mese precedente l'inizio del sirolimus. Saranno escluse raccolte di urina incomplete (basate su inadeguata escrezione di creatinina).

La biopsia renale deve rivelare i tipici cambiamenti della nefropatia membranosa mediante microscopia ottica ed elettronica.

SLE come definito dalla presenza di almeno 4 criteri stabiliti dall'American Rheumatism Association (Lupus Membranous Nephropathy) o nessuna evidenza di una forma secondaria di nefropatia membranosa (Idiopathic Membranous Nephropathy).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Intolleranza al sirolimus o uso precedente di sirolimus per nefropatia membranosa.

VFG stimato inferiore a 30 ml/min/1,73(2) (determinato dalla versione a 5 variabili dell'equazione di previsione dello studio MDRD).

Farmaci immunosoppressori o farmaci sperimentali di qualsiasi tipo durante il periodo di due mesi prima dell'inizio del sirolimus, con le seguenti due eccezioni:

In primo luogo, i pazienti con nefropatia membranosa lupica possono aver ricevuto dosi modeste di corticosteroidi (non più dell'equivalente di 10 mg/die di prednisone) per il controllo delle manifestazioni extrarenali del LES durante il periodo di due mesi prima dell'inizio del trattamento con sirolimus.

In secondo luogo, i pazienti con sindrome nefrosica in peggioramento (il tasso di escrezione delle proteine ​​urinarie raddoppia +/o l'albumina sierica diminuisce di un valore superiore o uguale a 1,0 g/dL a meno di 2,5 g/dL in almeno 2 determinazioni durante o dopo un precedente trattamento immunosoppressivo) devono soddisfare i seguenti criteri:

a) deve sospendere il prednisone per almeno 2 settimane prima di eseguire la valutazione basale e iniziare il sirolimus (se il paziente è affetto da nefropatia membranosa idiopatica): b) deve assumere corticosteroidi a basso dosaggio (non più dell'equivalente di prednisone 10 mg/die ) per almeno 2 settimane prima di eseguire la valutazione basale e iniziare il sirolimus (se il paziente nefropatia membranosa lupica); c) dovrebbe essere sospeso dalla ciclosporina per almeno 2 settimane prima di eseguire la valutazione di base e iniziare il sirolimus; d) dovrebbe essere sospeso da ciclofosfamide, clorambucile, azatioprina e micofenolato mofetile per almeno 4 settimane prima di eseguire la valutazione di base e iniziare il sirolimus;

Bambini di età inferiore a 13,0 anni.

Infezione attiva acuta o cronica che richiede terapia antimicrobica o infezione virale grave (ad es. HIV, epatite, herpes zoster). I pazienti con una PPD reattiva devono aver completato un ciclo di isoniazide da 6 a 12 mesi come raccomandato da un consulente in malattie infettive. I pazienti con PPD non reattivo e pannello di anergia non reattiva devono completare un ciclo di isoniazide da 6 a 12 mesi se consigliato da un consulente in malattie infettive.

Donne incinte, madri che allattano o individui (uomini e donne) che non praticano il controllo delle nascite.

Ipertensione incontrollata, definita come PA maggiore di 140/90 su più del 25% delle misurazioni. La pressione sanguigna verrà misurata 3 volte ad ogni visita clinica dopo che il paziente è rimasto seduto in silenzio per almeno 5 minuti. Pertanto, verranno registrate almeno 6 determinazioni della PA prima di iniziare la terapia con sirolimus.

Malattia epatica cronica sufficientemente grave da compromettere il metabolismo del sirolimus; ciò includerebbe un tempo di protrombina prolungato. I pazienti con test di funzionalità epatica anormali saranno valutati dall'Hepatology Consult Service per determinare se la partecipazione al protocollo è appropriata.

Trombocitopenia basale inferiore a 100.000 cellule/microlitri o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 2000 cellule/microlitri o ematocrito inferiore a 30.

Diagnosi di cancro o recidiva nei 5 anni precedenti, escluso il carcinoma basocellulare della pelle.

Uso di routine di FANS, definito come uso di FANS più di due dosi a settimana.

Condizioni mediche clinicamente significative, che secondo il parere dei ricercatori, potrebbero aumentare il rischio del soggetto di partecipare allo studio o potrebbero confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.