日和見感染症患者に対する抗 HIV 薬の開始時期
急性日和見感染症を呈するHIV感染成人に対する抗レトロウイルス療法の第IV相研究:抗レトロウイルス療法の即時開始と遅延開始
調査の概要
詳細な説明
高活性抗レトロ ウイルス療法 (HAART) の出現にもかかわらず、抗レトロ ウイルス療法 (ART) にアクセスできない多くの HIV 感染患者は、急性 OI を呈します。 急性期に HAART を開始することが有益かどうかについては、現時点ではデータがないため、このような症状は管理上の問題を引き起こします。 低酸素症または新しい肺浸潤の増加を特徴とする免疫再構築炎症症候群 (IRIS) の報告は、エイズ患者における ART の開始と関連付けられています。 また、ART と OI の治療に使用される抗菌薬との薬物相互作用に関する懸念もあります。 この研究では、AIDS 定義の OI を呈する HIV 感染患者で ART を開始することの考えられる利益と費用を評価します。
この調査には 2 つのステップがあります。 ステップ 1 では、患者は 2 つの試験群のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。 アームAは、急性OIの治療を開始してから2週間以内にARTを受けます。 アーム B は、ステップ 2 まで、急性 OI の治療を開始してから少なくとも 4 週間から 32 週間以内に ART を延期します。 アーム B の参加者のみがステップ 2 に入ります。ステップ 2 はおそらく 6 週から 12 週の間に始まります。 この研究では、抗レトロウイルス (ARV) レジメンの構築に次の薬剤を利用できるようにします: エムトリシタビン/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (FTC/TDF)、ロピナビル/リトナビル (LPV/RTV)、およびスタブジン (d4T)。 他の ARV 薬の使用は、研究関係者の裁量に任されています。 薬剤レジメンの追加および置換は、ケースバイケースで行われます。
患者は48週間追跡され、10回の研究訪問があります。 すべての研究訪問には、身体検査、薬歴、および採血が含まれます。 患者は、選択された来院時に健康状態と順守を評価するアンケートに記入するよう求められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95814
- University of California, Davis Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California, San Diego Antiviral Rese
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- San Francisco General Hospital
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Stanford、California、アメリカ、94305-5107
- San Mateo County AIDS Program
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Stanford、California、アメリカ、94305-5107
- Santa Clara Valley Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305-5107
- Stanford Univ
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Stanford、California、アメリカ、94305-5107
- Willow Clinic
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Torrance、California、アメリカ、90502-2052
- Harbor General/UCLA
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80262-3706
- University of Colorado Health Sciences Center, Denver
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136-1013
- Univ of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3015
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Cook County Hospital Core Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Wishard Hospital
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-1261
- Methodist Hospital of Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5250
- Indiana University Hosp
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-8106
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess - West Campus
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Harvard (Massachusetts General Hospital)
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Brigham and Womens Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455-0392
- Hennepin County Medical Clinic
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63108-2138
- St. Louis Connect Care
-
St. Louis、Missouri、アメリカ、63108-2138
- Washington University (St. Louis)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10016-6481
- NYU/Bellevue
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New York、New York、アメリカ、10021
- Columbia University
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Rochester、New York、アメリカ、14642-0001
- Community Health Network, Inc.
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Rochester、New York、アメリカ、14642-0001
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0405
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109-1998
- MetroHealth Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5083
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Presbyterian Medical Center - University of PA
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- The Miriam Hospital
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Comprehensive Care Clinic
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235-9173
- University of Texas, Southwestern Medical Center
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Galveston、Texas、アメリカ、77555-0435
- Univ of Texas, Galveston
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington (Seattle)
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-
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San Juan、プエルトリコ、00936-5067
- University of Puerto Rico
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Johannesburg
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Parktown、Johannesburg、南アフリカ
- University of Witwatersrand
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
注: バージョン 3.0 より前にこの研究に登録した参加者は、希望する場合は FTC/TDF に切り替えることができます。 ただし、18 歳未満の参加者は、この研究を通じて FTC/TDF を受け取ることはできません。
ステップ 1 の包含基準:
- HIV-1感染
- 現在、OIの治療を受けている(ニューモシスチス・カリニ肺炎[PCP]、クリプトコッカス髄膜炎、播種性ヒストプラズマ症、播種性マイコバクテリウム・アビウム複合体[MAC]、サイトメガロウイルス[CMV]網膜炎、CMV脳炎、トキソプラズマ脳炎、その他の非定型非結核性、非MACマイコバクテリア感染症; またはその他の深刻な侵襲的 BI)。 結核(TB)だけを持っている参加者は、この研究には不適格です。 -細菌性肺炎または重篤なBIの参加者は、研究に参加する前の30日以内にCD4数が200細胞/ mm3未満でなければなりません。 ART以外の適切な治療法が存在する他のAIDS定義および関連OIを含む、他の深刻なOIを持つ参加者は適格であり、研究者の承認が保留されています。 参加者の現在の OI 治療は、研究登録前の 14 日以内に開始されている必要がありますが、研究登録前に中止されている場合があります。
- 経口薬を服用できる
- -該当する場合、インフォームドコンセントを喜んで提供する親または保護者
- -許容できる避妊方法を喜んで使用します
ステップ 1 の除外基準:
- -研究登録前の8週間以内のART
- 入国前6か月以内に31日以上のARV
- -HAARTレジメン中に複数のウイルス学的、免疫学的、または臨床的治療の失敗の歴史、または不明な理由で複数のレジメンを変更した歴史
- -研究登録前30日以内の全身癌化学療法
- -成長因子、免疫グロブリン、インターロイキン、およびインターフェロンを含む、研究登録前30日以内の免疫調節剤(C型肝炎ウイルスまたはカポジ肉腫の場合を除く)
- 研究登録時の治験ARVエージェント
- -研究参加前の30日以内の全身性治験薬(ARV薬を除く)は、研究関係者の裁量で許可されます
- 特定の薬の予想される使用
- 透析が必要な腎不全
- -研究関係者の意見では、研究を妨げる現在の薬物またはアルコールの使用
- -現在の、最初に治療された、および診断されたOIまたはBIの治療 研究登録前の14日以上
- -効果的なARTレジメンの投与を妨げるARTに対する既知の耐性
- 現在の OI は、研究登録前の 90 日以内に再発しました。 反復 BI は除外されません。
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
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生存、OI/細菌感染(BI)を呈する再発または新たな AIDS を定義する事象の発生、および 48 週での HIV-1 血漿ウイルス量
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二次結果の測定
結果測定 |
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48週までのすべての時点でのHIV-1血漿ウイルス量
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48週までのすべての時点でのCD4カウント
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有効性の欠如のための ARV レジメンの変更
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治療の有効性と特定の OI/BI の臨床転帰 (治療期間と合併症、入院の発生率と期間、再発/再発率、IRIS の発生率、および 2 つのアームの転帰への影響を含む)
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グレード 3 および 4 の徴候と症状、実験室での毒性、毒性による ART および OI/BI 治療の変更と用量変更、および IRIS によって測定される安全性と忍容性
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経時的な HIV-1 薬剤耐性 (遺伝子型)
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合計入院日数と緊急治療室訪問を含む医療資源の使用を 2 つのグループで比較
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生活の質(QOL)および機能状態の結果(48 週目に 2 つのグループで比較された全体的な自己申告 QOL および機能状態を含む)
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死亡、進行、およびウイルス抑制を含む主要な研究結果との関係について調べた、研究期間中のすべてのARVへの自己申告による遵守を含む遵守
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Andrew R. Zolopa, MD、Division of Infectious Diseases, Stanford University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wislez M, Bergot E, Antoine M, Parrot A, Carette MF, Mayaud C, Cadranel J. Acute respiratory failure following HAART introduction in patients treated for Pneumocystis carinii pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Sep 1;164(5):847-51. doi: 10.1164/ajrccm.164.5.2007034.
- Bartlett JA, DeMasi R, Quinn J, Moxham C, Rousseau F. Overview of the effectiveness of triple combination therapy in antiretroviral-naive HIV-1 infected adults. AIDS. 2001 Jul 27;15(11):1369-77. doi: 10.1097/00002030-200107270-00006.
- Hamill RJ. Immune restoration syndrome in AIDS and mycoses. Program and abstracts of the 41st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; December 16-19, 2001; Chicago, IL. Abtract 1272.
- Nunez M, Asencio R, Valencia ME, Leal M, Gonzalez-Lahoz J, Soriano V. Rate, causes, and clinical implications of presenting with low CD4+ cell counts in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2003 May;19(5):363-8. doi: 10.1089/088922203765551719.
- Sax PE, Sloan CE, Schackman BR, Grant PM, Rong J, Zolopa AR, Powderly W, Losina E, Freedberg KA; Cepac US And Actg A5164 Investigators. Early antiretroviral therapy for patients with acute aids-related opportunistic infections: a cost-effectiveness analysis of ACTG A5164. HIV Clin Trials. 2010 Sep-Oct;11(5):248-59. doi: 10.1310/hct1105-248.
- Grant PM, Komarow L, Andersen J, Sereti I, Pahwa S, Lederman MM, Eron J, Sanne I, Powderly W, Hogg E, Suckow C, Zolopa A. Risk factor analyses for immune reconstitution inflammatory syndrome in a randomized study of early vs. deferred ART during an opportunistic infection. PLoS One. 2010 Jul 1;5(7):e11416. doi: 10.1371/journal.pone.0011416.
- Zolopa A, Andersen J, Powderly W, Sanchez A, Sanne I, Suckow C, Hogg E, Komarow L. Early antiretroviral therapy reduces AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic infections: a multicenter randomized strategy trial. PLoS One. 2009;4(5):e5575. doi: 10.1371/journal.pone.0005575. Epub 2009 May 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 血液感染症
- レンチウイルス感染症
- レトロウイルス感染症
- 免疫不全症候群
- 免疫系疾患
- 疾患の属性
- 寄生虫症
- HIV感染症
- 感染症
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- 日和見感染症
- エイズ関連の日和見感染症
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
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- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗HIV薬
- 抗レトロウイルス剤
- 代謝拮抗剤
- プロテアーゼ阻害剤
- シトクロム P-450 CYP3A 阻害剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- HIVプロテアーゼ阻害剤
- ウイルスプロテアーゼ阻害剤
- テノホビル
- エムトリシタビン
- リトナビル
- ロピナビル
- スタブジン
- エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の配合剤
その他の研究ID番号
- ACTG A5164
- DAIDS-ES ID 10005
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