- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00055120
Quando Iniciar Medicamentos Anti-HIV em Pacientes com Infecções Oportunistas
Um estudo de fase IV da terapia antirretroviral para adultos infectados pelo HIV apresentando infecções oportunistas agudas: início imediato versus adiado da terapia antirretroviral
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Apesar do advento da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), muitos pacientes infectados pelo HIV sem acesso à terapia antirretroviral (ART) apresentam IOs agudas. Tais apresentações representam um problema de gerenciamento, pois atualmente não há dados disponíveis sobre se iniciar HAART durante a apresentação aguda é benéfico. Relatos de uma síndrome inflamatória de reconstituição imune (IRIS) marcada por hipóxia crescente ou novos infiltrados pulmonares têm sido associados ao início da TARV em pacientes com AIDS. Também há preocupação quanto às interações medicamentosas entre a ART e os antimicrobianos usados para tratar a OI que se apresenta. Este estudo avaliará os possíveis benefícios e custos de iniciar a TARV em pacientes infectados pelo HIV que apresentam uma OI definidora de AIDS.
Existem 2 etapas neste estudo. Na Etapa 1, os pacientes serão designados aleatoriamente para um dos dois braços do estudo. O braço A receberá ART dentro de 2 semanas após o início da terapia para a OI aguda. O braço B terá a ART adiada até a Etapa 2, pelo menos 4 semanas e não mais que 32 semanas após o início da terapia para a OI aguda. Apenas os participantes do Braço B entrarão na Etapa 2, que provavelmente começará entre as semanas 6 e 12. O estudo disponibilizará os seguintes medicamentos para a construção de um regime antirretroviral (ARV): emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF), lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) e estavudina (d4T). O uso de outros medicamentos ARV fica a critério do responsável pelo estudo. Adições e substituições de regimes de medicamentos serão feitas caso a caso.
Os pacientes serão acompanhados por 48 semanas e terão 10 visitas de estudo. Todas as visitas do estudo incluirão um exame físico, histórico de medicamentos e coleta de sangue. Os pacientes serão solicitados a preencher questionários avaliando o estado de saúde e adesão em visitas selecionadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95814
- University of California, Davis Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego Antiviral Rese
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
- San Mateo County AIDS Program
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
- Santa Clara Valley Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
- Stanford Univ
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5107
- Willow Clinic
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502-2052
- Harbor General/UCLA
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262-3706
- University of Colorado Health Sciences Center, Denver
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1013
- Univ of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3015
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hospital Core Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Wishard Hospital
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-1261
- Methodist Hospital of Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5250
- Indiana University Hosp
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8106
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess - West Campus
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Harvard (Massachusetts General Hospital)
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Womens Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-0392
- Hennepin County Medical Clinic
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108-2138
- St. Louis Connect Care
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108-2138
- Washington University (St. Louis)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016-6481
- NYU/Bellevue
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Columbia University
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- Community Health Network, Inc.
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5083
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Presbyterian Medical Center - University of PA
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- The Miriam Hospital
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Comprehensive Care Clinic
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-9173
- University of Texas, Southwestern Medical Center
-
Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0435
- Univ of Texas, Galveston
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington (Seattle)
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San Juan, Porto Rico, 00936-5067
- University of Puerto Rico
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Johannesburg
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Parktown, Johannesburg, África do Sul
- University of Witwatersrand
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Nota: Os participantes que se inscreveram neste estudo antes da versão 3.0 serão oferecidos e poderão mudar para FTC/TDF se desejarem. No entanto, participantes com menos de 18 anos não podem receber FTC/TDF por meio deste estudo.
Critérios de inclusão para a Etapa 1:
- HIV-1 infectado
- Atualmente em tratamento para OI (incluindo pneumonia por Pneumocystis carinii [PCP]; meningite criptocócica; histoplasmose disseminada; complexo Mycobacterium avium disseminado [MAC]; retinite por citomegalovírus [CMV]; encefalite por CMV; encefalite toxoplásmica; outras micobactérias atípicas não tuberculosas, não MAC infecções; ou outros IBs invasivos graves). Os participantes que têm apenas tuberculose (TB) não são elegíveis para este estudo. Os participantes com pneumonia bacteriana ou IB grave devem ter uma contagem de CD4 inferior a 200 células/mm3 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. Os participantes com outras OIs graves, incluindo outras OIs definidoras de AIDS e relacionadas para as quais existe terapia apropriada além da ART, são elegíveis, dependendo da aprovação do investigador. O tratamento de OI atual dos participantes deve ter sido iniciado 14 dias antes da entrada no estudo, mas pode ter sido descontinuado antes da entrada no estudo.
- Capaz de tomar medicamentos orais
- Pais ou responsáveis dispostos a fornecer consentimento informado, se aplicável
- Disposto a usar métodos contraceptivos aceitáveis
Critérios de exclusão para a Etapa 1:
- Qualquer ART dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo
- 31 ou mais dias de qualquer ARV dentro de 6 meses antes da entrada
- História de mais de uma falha virológica, imunológica ou clínica durante o regime HAART, ou história de mais de uma mudança de regime por razões desconhecidas
- Quimioterapia de câncer sistêmico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Imunomoduladores dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, incluindo fatores de crescimento, imunoglobulina, interleucinas e interferons (a menos que para o vírus da hepatite C ou sarcoma de Kaposi)
- Agentes ARV investigativos na entrada do estudo
- Agentes sistêmicos em investigação (exceto medicamentos ARV) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo serão permitidos a critério do oficial do estudo
- Uso antecipado de certos medicamentos
- Insuficiência renal que requer diálise
- Uso atual de drogas ou álcool que, na opinião do responsável pelo estudo, interferiria no estudo
- Tratamento para OI ou IB atual, tratada pela primeira vez e diagnosticada por mais de 14 dias antes da entrada no estudo
- Resistência conhecida à ART que proíbe a administração de um regime de ART eficaz
- A OI atual recorreu dentro de 90 dias antes da entrada no estudo. IBs recorrentes não são excluídos.
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Sobrevivência, recorrência de apresentação de OI/infecção bacteriana (IB) ou incidência de novos eventos definidores de AIDS e carga viral plasmática de HIV-1 na semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Carga viral plasmática de HIV-1 em todos os pontos de tempo até e incluindo a Semana 48
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Contagens de CD4 em todos os pontos de tempo até e incluindo a Semana 48
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mudanças no esquema ARV por falta de eficácia
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eficácia do tratamento e resultados clínicos para OI/BI específicos, incluindo duração e complicações do tratamento, incidência e duração da hospitalização, taxa de recaída/recorrência e incidência de IRIS e impacto nos resultados nos dois braços
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segurança e tolerabilidade, medidos por sinais e sintomas de Grau 3 e 4 e toxicidades laboratoriais, alterações de tratamento de ART e OI/BI e modificações de dose devido a toxicidades e IRIS
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Resistência aos medicamentos do HIV-1 ao longo do tempo (genótipo)
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uso de recursos de saúde, incluindo dias totais de internação e atendimentos de emergência comparados nos dois grupos
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resultados de qualidade de vida (QOL) e estado funcional, incluindo QOL autorreferido geral e estado funcional comparados nos dois grupos na Semana 48
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adesão, incluindo adesão autorrelatada a todos os ARVs durante o período do estudo, examinada quanto à relação com os resultados primários do estudo, incluindo morte, progressão e supressão viral
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andrew R. Zolopa, MD, Division of Infectious Diseases, Stanford University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wislez M, Bergot E, Antoine M, Parrot A, Carette MF, Mayaud C, Cadranel J. Acute respiratory failure following HAART introduction in patients treated for Pneumocystis carinii pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Sep 1;164(5):847-51. doi: 10.1164/ajrccm.164.5.2007034.
- Bartlett JA, DeMasi R, Quinn J, Moxham C, Rousseau F. Overview of the effectiveness of triple combination therapy in antiretroviral-naive HIV-1 infected adults. AIDS. 2001 Jul 27;15(11):1369-77. doi: 10.1097/00002030-200107270-00006.
- Hamill RJ. Immune restoration syndrome in AIDS and mycoses. Program and abstracts of the 41st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; December 16-19, 2001; Chicago, IL. Abtract 1272.
- Nunez M, Asencio R, Valencia ME, Leal M, Gonzalez-Lahoz J, Soriano V. Rate, causes, and clinical implications of presenting with low CD4+ cell counts in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2003 May;19(5):363-8. doi: 10.1089/088922203765551719.
- Sax PE, Sloan CE, Schackman BR, Grant PM, Rong J, Zolopa AR, Powderly W, Losina E, Freedberg KA; Cepac US And Actg A5164 Investigators. Early antiretroviral therapy for patients with acute aids-related opportunistic infections: a cost-effectiveness analysis of ACTG A5164. HIV Clin Trials. 2010 Sep-Oct;11(5):248-59. doi: 10.1310/hct1105-248.
- Grant PM, Komarow L, Andersen J, Sereti I, Pahwa S, Lederman MM, Eron J, Sanne I, Powderly W, Hogg E, Suckow C, Zolopa A. Risk factor analyses for immune reconstitution inflammatory syndrome in a randomized study of early vs. deferred ART during an opportunistic infection. PLoS One. 2010 Jul 1;5(7):e11416. doi: 10.1371/journal.pone.0011416.
- Zolopa A, Andersen J, Powderly W, Sanchez A, Sanne I, Suckow C, Hogg E, Komarow L. Early antiretroviral therapy reduces AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic infections: a multicenter randomized strategy trial. PLoS One. 2009;4(5):e5575. doi: 10.1371/journal.pone.0005575. Epub 2009 May 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Atributos da doença
- Doenças Parasitárias
- Infecções por HIV
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções oportunistas
- Infecções oportunistas relacionadas à AIDS
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Ritonavir
- Lopinavir
- Estavudina
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
Outros números de identificação do estudo
- ACTG A5164
- DAIDS-ES ID 10005
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