IV DOTAP の第 I 相研究: 非小細胞肺癌におけるコレステロール-Fus1
以前に化学療法で治療された進行性非小細胞肺癌(NSCLC)患者における静脈内DOTAP:コレステロール-Fus1リポソーム複合体(DOTAP:Chol-fus1)の第I相研究
この臨床研究の目的は、非小細胞肺がん (NSCLC) または小細胞肺がん (SCLC) の治療の参加者に投与できる DOTAP:Chol-fus1 の最高安全用量を見つけることです。 この研究は、薬剤 DOTAP:Cholesterol-fus1 を使用して、がん細胞に遺伝子 (fus1) を導入する試みです。 研究者はまた、この実験的遺伝子導入のさまざまな用量での副作用を研究し、さまざまな用量で腫瘍の大きさに何らかの影響があるかどうかを確認するためのテストを実施します. fus1 遺伝子のヒトへの実験的な導入は、これまで試みられたことはありません。
目的:
- DOTAP:Cholesterol-fus1 リポソーム複合体 (DOTAP:Chol-fus1) の毒性を評価します。
- 静脈内投与される DOTAP:Chol-fus1 の最大耐用量と推奨される第 II 相用量を決定します。
- 腫瘍および正常な気管支上皮細胞生検におけるChol-fus1:DOTAPの静脈内送達後のfus1の発現を評価します。
- DOTAP:Chol-fus1 の抗がん作用を評価します。
調査の概要
詳細な説明
DOTAP:Chol-fus1 は、fus1 遺伝子を癌細胞に導入するのを助ける薬です。 fus1 遺伝子の欠如は、肺癌腫瘍の発生に関与している可能性があると考えられています。 アイデアは、肺癌細胞でこの遺伝子を置き換えようとすることです.
-この研究の参加者は、以前の化学療法を受けた後に悪化した進行性肺がんを持っている必要があります。 治療が始まる前に、参加者は身体検査を受けます。 血液(大さじ2杯程度)と尿検査を行います。 子供を産むことができる女性は、血液妊娠検査を受けます。 妊娠していないのに、腫瘍が「陽性」の妊娠検査結果を引き起こす可能性があることに注意してください。 妊娠検査で陽性が判明し、何らかの理由であなたや研究スタッフがこれが誤りである可能性があると考える場合、妊娠を確認または除外するために追加の検査が行われる場合があります. 参加者の腫瘍は、CT、PET/CT、または MRI スキャンを使用して測定されます。 参加者は、心電図 (心機能検査) と MUGA スキャンまたは心エコー検査も受けます。
この研究の治療サイクルは 3 週間です。 参加者は、DOTAP:Chol-fus1 の注入前にデキサメタゾンとジフェンヒドラミンの前投薬を受け、注入に対する潜在的な反応を軽減しようとします。 参加者は、3 週間に 1 回、静脈から DOTAP:Chol-fus1 の短い注入を受けます。 参加者は、各治療の前に医師によって検査されます。 さらに、参加者は最初の投与から 2、3、8 日後にクリニックに戻り、血液検査を行い、バイタルサインをチェックし、副作用を調べます。 2回の治療サイクルまたは6週間ごとに、CTまたはMRIスキャンを使用して参加者の腫瘍を測定します。 参加者は、腫瘍が悪化するか、副作用がひどくなるか、最大6回の治療が行われるまで、治療を受け続けることができます. 治療を担当する医師、主治医、および FDA のアドバイザーがすべて同意した場合、計画された 6 回の治療の終了時に治療の恩恵を受け続ける参加者の治療は継続されます。 参加者は、DOTAP:Chol-fus1 の最後の投与から 3 週間後にクリニックに戻り、バイタルサインをチェックし、副作用を探します。 すべての治療が終了した後、参加者は 3 か月ごとに連絡を受け、健康状態の最新情報と、受けた他の治療に関する情報を収集します。
所定の用量レベルで参加した参加者は、研究中にそれ以上の用量を受けることはできません。 3 人の参加者のグループは、各用量レベルで静脈から DOTAP:Chol-fus1 を受け取ります。 3人の参加者を所定の用量レベルで治療した後、参加者は毒性を評価するために2週間観察されます。 参加者が用量制限毒性 (DLT) と呼ばれる重度の副作用を発症したかどうかを示す情報は、毒性の可能性を計算するために記録されます。 この情報は、次の参加者グループの用量レベルを選択するのに役立ちます。 目標は、参加者の 10% が重度の副作用 (用量制限毒性) を発症する用量レベルを見つけることです。
すべての参加者は、最低レベルから始まる用量漸増方式で治療されます。 副作用の計算により、より高い用量が必要であることが示された場合、次の用量レベルを引き上げることができます。 ただし、服用のスキップは認められません。
これは調査研究です。 この研究では、最大51人が治験薬を受け取ります。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に文書化された非小細胞肺がん(NSCLC)または小細胞肺がん(SCLC)
- NSCLC被験者の場合:局所進行、切除不能、不治のステージIIIB(胸水)またはステージIV NSCLC、または放射線療法または手術によって潜在的に治癒できない再発NSCLC。 -患者は、NSCLCに対して少なくとも1つの以前のプラチナベースの化学療法レジメンを受けている必要があります。 SCLC患者の場合:限定的な疾患に対する初期治療後の広範な疾患または再発疾患。 -患者は以前にプラチナベースの化学療法または化学放射線療法を受けていなければなりません。 全被験者: 受けた以前の化学療法レジメンの数に制限はありません。
- 生検に適した腫瘍を有する患者が優先される。 MTD での拡張コホートでは、すべての患者が生検に適した腫瘍を持っている必要があり、生検に同意する必要があります。
- Karnofsky パフォーマンス ステータス >= 70%、または Zubrod パフォーマンス ステータス <= 1。
- -女性の場合は血清妊娠検査(血清HCG)が陰性で、出産の可能性がある。 ベータ-HCG は悪性腫瘍の結果として誤って上昇する可能性があるため、血清ベータ-HCG レベルが上昇している出産の可能性のある女性は、1 週間間隔で 2 回の経膣超音波 (TVUS) スキャンと連続ベータ-妊娠と矛盾する 2 週間離れた HCG レベルと産婦人科のコンサルトにより、ベータ HCG レベルが TVUS で妊娠を確認するのに十分高い値であることを確認します。 被験者は、研究期間中に効果的な避妊を実践することに同意する必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルスの血清学的陰性。
- -患者は、開胸術、開腹術、または関節置換術などの主要な外科的処置を超えて>/= 4週間である必要があり、皮下腫瘍の生検、胸膜鏡検査などの軽微な外科的処置を超えて>/= 1.5週間でなければならず、創傷の裂開、活動性の創傷感染、または同等の手術の主要な残存合併症。 絶対好中球数 (ANC) > 1500 * 10**9/mm**3、血小板数 > 100,000 * 10**9/mm**3。 -プロトロンビン時間(PT)および部分トロンボプラスチン時間(PTT)が正常の施設上限の1.25倍未満。
- -血清クレアチニン<= 1.5 mg / dlまたは計算されたクレアチニンクリアランス> 50 ml /分によって記録される適切な腎機能。
- -血清ビリルビン<1.5 mg / dlおよびSGOTおよびSGPT </= 1.5 *正常の上限によって証明される適切な肝機能。
- FEV1 および補正 DLCO が予測値の >/= 40%。
- 治療を受けた無症候性の脳転移を有する患者は、次の基準が満たされている場合に適格です。 根治的治療は、登録の4週間以上前に完了している必要があります。 -被験者は、脳転移または関連する症状のために投与されていたステロイドを2週間以上使用していない必要があります。 登録から 2 週間以内の治療後の画像検査では、脳転移の安定性または退縮が示されなければなりません。
- -左心室駆出率が50%を超える安定した心臓の状態。
- -患者は、施設の方針に従って自発的にインフォームドコンセントに署名している必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験療法、ベバシズマブやセツキシマブなどのモノクローナル抗体を受けた患者、またはプロトコルへの登録から30日以内に頭蓋骨、脊椎、胸部または骨盤への放射線療法を受けた患者。 患者は、治療の完了から少なくとも 14 日が経過していれば、四肢への緩和放射線療法を受けることが許可されています。 、胸部または骨盤は放射線治療の分野にありませんでした。
- -脳転移のある患者(選択基準#11で許可されている場合を除く)。 神経学的評価は、脳転移を決定するために使用されます。
- -治療を必要とする活動的な全身性ウイルス、細菌または真菌感染症。
- -重篤な併発疾患または心理的、家族的、社会学的、地理的、またはその他の付随する状態を有する患者 治験責任医師の意見では、十分なフォローアップと研究プロトコルの遵守を許可しません。
- -研究治療の4週間以内の治験薬の使用。
- -以前の遺伝子治療。
- -6か月以内の心筋梗塞の病歴、過去6か月以内の狭心症、または積極的な治療による不整脈の病歴。
- -プロトコルへの登録から21日以内にFDA承認薬による標準化学療法を受けた患者。
- -経口チロシンキナーゼ阻害剤(エルロチニブなど)による治療を受けた患者 プロトコルに入る前の14日以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:DOTAP:Chol-fus1
3週間に1回の点滴静注
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3週間に1回、DOTAP:Chol-fus1の静脈内注入。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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DOTAP:Chol-fus1の最大耐量
時間枠:各用量レベルの前 (3 週間)。初回投与後 2、3、8 日目、血液検査、バイタルサイン、副作用。 2 回の治療サイクルまたは 6 週間ごとに、CT または MRI スキャンを使用して腫瘍を測定しました。
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各用量レベルの前 (3 週間)。初回投与後 2、3、8 日目、血液検査、バイタルサイン、副作用。 2 回の治療サイクルまたは 6 週間ごとに、CT または MRI スキャンを使用して腫瘍を測定しました。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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静脈内 DOTAP の毒性:Chol-fus1 複合体
時間枠:各治療サイクル (3 週間) に続く 2 週間の毒性の観察。
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各治療サイクル (3 週間) に続く 2 週間の毒性の観察。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:David J. Stewart, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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