Фаза I исследования IV DOTAP: Cholesterol-Fus1 при немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) или мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
2. Для пациентов с НМРЛ: местно-распространенный, нерезектабельный, неизлечимый НМРЛ стадии IIIB (плевральный выпот) или стадии IV, или рецидивирующий НМРЛ, потенциально не поддающийся лечению лучевой терапией или хирургическим вмешательством. Пациенты должны пройти хотя бы один курс химиотерапии на основе препаратов платины по поводу НМРЛ. Для субъектов SCLC: обширное заболевание или рецидивирующее заболевание после первоначального лечения ограниченного заболевания. Пациенты должны пройти предшествующую химиотерапию или химиолучевую терапию препаратами платины. Все субъекты: количество ранее полученных схем химиотерапии не ограничено.
3. Предпочтение будет отдаваться пациентам с опухолями, поддающимися биопсии. В расширенной когорте при MTD все пациенты должны иметь опухоль, поддающуюся биопсии, и должны дать согласие на биопсию.
4. Статус производительности Карновского >= 70% или Статус производительности Зуброда <= 1.
5. Отрицательный сывороточный тест на беременность (сыворотка ХГЧ), если женщина и детородный потенциал. Поскольку уровень бета-ХГЧ может быть ложно повышен в результате злокачественного новообразования, женщины детородного возраста, имеющие повышенный уровень бета-ХГЧ в сыворотке, имеют право на регистрацию, если они прошли два трансвагинальных ультразвуковых исследования (ТВУЗИ) с интервалом в одну неделю и серийное исследование бета-ХГЧ. Уровни ХГЧ с разницей в две недели несовместимы с беременностью и консультацией гинеколога, чтобы убедиться, что уровень бета-ХГЧ был на достаточно высоком уровне, чтобы увидеть беременность с ТВУЗИ. Субъекты должны согласиться практиковать эффективный контроль над рождаемостью в течение периода исследования.
6. Отрицательная серология на вирус иммунодефицита человека.
7. Пациентам должно быть >/= 4 недели после крупных хирургических процедур, таких как торакотомия, лапаротомия или замена сустава, и должно быть >/= 1,5 недель после малых хирургических процедур, таких как биопсия подкожных опухолей, плевроскопия и т. д., и у них не должно быть признаков расхождение швов раны, активная раневая инфекция или сопоставимые крупные остаточные осложнения операции. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 * 10**9/мм**3, количество тромбоцитов > 100 000 * 10**9/мм**3. Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы.
8. Адекватная функция почек, подтвержденная сывороточным креатинином <= 1,5 мг/дл или рассчитанным клиренсом креатинина > 50 мл/мин.
9. Адекватная функция печени, подтвержденная сывороточным билирубином < 1,5 мг/дл и SGOT и SGPT </= 1,5 * верхняя граница нормы.
10. FEV1 и скорректированный DLCO>/= 40% от прогнозируемого.
11. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг, прошедшие лечение, имеют право на участие, если выполняются следующие критерии: Отсутствие в анамнезе судорог в предшествующие 6 месяцев. Окончательное лечение должно быть завершено за ≥4 недель до регистрации. Субъекты не должны принимать стероиды, которым вводили из-за метастазов в головной мозг или связанных с ними симптомов, в течение ≥2 недель. Визуализация после лечения в течение 2 недель после регистрации должна продемонстрировать стабильность или регрессию метастазов в головной мозг.
12. Стабильное состояние сердца с фракцией выброса левого желудочка > 50%.
13. Пациенты должны добровольно подписать информированное согласие в соответствии с политикой учреждения.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
2. Пациенты, получившие исследуемую терапию, моноклональные антитела, такие как бевацизумаб или цетуксимаб, или получившие лучевую терапию черепа, позвоночника, грудной клетки или таза в течение 30 дней после включения в протокол. Пациентам разрешается пройти паллиативную лучевую терапию конечности при условии, что с момента завершения терапии прошло не менее 14 дней, при условии, что пациент получил не более 10 фракций лучевой терапии и дозу не выше 30 Гр на эту область, а также череп, позвоночник , грудная клетка или таз не находились в поле лучевой терапии.
3. Пациенты с метастазами в головной мозг (за исключением случаев, разрешенных критерием включения № 11). Неврологическая оценка будет использоваться для определения метастазов в головной мозг.
4. Активные системные вирусные, бактериальные или грибковые инфекции, требующие лечения.
5. Пациенты с серьезным сопутствующим заболеванием или психологическими, семейными, социологическими, географическими или другими сопутствующими состояниями, которые, по мнению исследователя, не позволяют обеспечить адекватное последующее наблюдение и соблюдение протокола исследования.
6. Использование любого исследуемого агента в течение четырех недель после начала лечения.
7. Предшествующая генная терапия.
8. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев, стенокардия в течение последних 6 месяцев или история аритмий на активной терапии.
9. Пациенты, получившие стандартную химиотерапию препаратами, одобренными FDA, в течение 21 дня после включения в протокол.
10. Пациенты, получавшие терапию пероральным ингибитором тирозинкиназы (например, эрлотинибом) в течение 14 дней до включения в протокол.