Badanie fazy I IV DOTAP: Cholesterol-Fus1 w niedrobnokomórkowym raku płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) lub drobnokomórkowy rak płuca (SCLC)
2. Dla pacjentów z NSCLC: Miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny, nieuleczalny NSCLC w stadium IIIB (wysięk opłucnowy) lub IV, lub nawracający NSCLC, którego potencjalnie nie można wyleczyć radioterapią ani zabiegiem chirurgicznym. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii opartej na platynie z powodu NSCLC. Dla pacjentów z SCLC: Rozległa choroba lub nawracająca choroba po wstępnym leczeniu ograniczonej choroby. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na platynie lub chemioradioterapię. Wszyscy pacjenci: Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii.
3. Preferowani będą pacjenci z guzami podatnymi na biopsję. W kohorcie ekspansji w MTD wszyscy pacjenci muszą mieć guza nadającego się do biopsji i muszą wyrazić zgodę na biopsję.
4. Status wydajności Karnofsky'ego >= 70% lub Status wydajności Zubroda <= 1.
5. Ujemny test ciążowy z surowicy (HCG w surowicy), jeśli jest kobietą i może zajść w ciążę. Ponieważ stężenie beta-HCG może być fałszywie podwyższone w wyniku nowotworu złośliwego, kobiety w wieku rozrodczym, które mają podwyższone stężenie beta-HCG w surowicy, kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli wykonają dwa badania ultrasonograficzne przezpochwowe (TVUS) w odstępie tygodnia i seryjne badania beta-HCG. Poziomy HCG w odstępie dwóch tygodni, które są niezgodne z ciążą, oraz konsultacja ginekologiczna w celu upewnienia się, że poziom beta-HCG był na poziomie wystarczająco wysokim, aby można było stwierdzić ciążę za pomocą TVUS. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na praktykowanie skutecznej kontroli urodzeń w okresie badania.
6. Negatywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
7. Pacjenci muszą być >/= 4 tygodni po poważnych zabiegach chirurgicznych, takich jak torakotomia, laparotomia lub wymiana stawu, i muszą być >/= 1,5 tygodnia po drobnych zabiegach chirurgicznych, takich jak biopsja guzów podskórnych, pleuroskopia itp., i nie mogą wykazywać objawów rozejście się rany, aktywna infekcja rany lub porównywalne poważne powikłania resztkowe zabiegu chirurgicznego. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500 * 10**9/mm**3, liczba płytek krwi > 100 000 * 10**9/mm**3. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,25-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
8. Prawidłowa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy <= 1,5 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny > 50 ml/min.
9. Prawidłowa czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny w surowicy < 1,5 mg/dl oraz SGOT i SGPT </= 1,5 * górna granica normy.
10. FEV1 i skorygowana DLCO >/= 40% wartości należnej.
11. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni, kwalifikują się, jeśli spełnione są następujące kryteria: Brak napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Ostateczne leczenie musi być zakończone ≥4 tygodnie przed rejestracją. Pacjenci muszą być odstawieni od sterydów, które były podawane z powodu przerzutów do mózgu lub powiązanych objawów przez ≥2 tygodnie. Obrazowanie po leczeniu w ciągu 2 tygodni od rejestracji musi wykazać stabilność lub regresję przerzutów do mózgu.
12. Stabilny stan serca z frakcją wyrzutową lewej komory > 50%.
13. Pacjenci muszą dobrowolnie podpisać świadomą zgodę zgodnie z polityką instytucji.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalną terapię, przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab lub cetuksymab, lub którzy otrzymali radioterapię czaszki, kręgosłupa, klatki piersiowej lub miednicy w ciągu 30 dni od włączenia do protokołu. Dopuszcza się paliatywną radioterapię kończyny pod warunkiem, że od zakończenia terapii upłynęło co najmniej 14 dni, pod warunkiem, że pacjent otrzymał w to miejsce nie więcej niż 10 frakcji radioterapii i dawkę nie większą niż 30 Gy oraz czaszkę, kręgosłup , klatki piersiowej lub miednicy nie były objęte zakresem radioterapii.
3. Pacjenci z przerzutami do mózgu (z wyjątkiem przypadków dozwolonych w kryterium włączenia nr 11). Ocena neurologiczna zostanie wykorzystana do określenia przerzutów do mózgu.
4. Czynne ogólnoustrojowe infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia.
5. Pacjenci z poważną współistniejącą chorobą lub psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi, geograficznymi lub innymi współistniejącymi schorzeniami, które w opinii badacza nie pozwalają na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu badania.
6. Stosowanie dowolnego środka badanego w ciągu czterech tygodni od leczenia w ramach badania.
7. Wcześniejsza terapia genowa.
8. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub arytmie w wywiadzie podczas aktywnej terapii.
9. Pacjenci, którzy otrzymali standardową chemioterapię środkami zatwierdzonymi przez FDA w ciągu 21 dni od wejścia do protokołu.
10. Pacjenci, którzy otrzymali terapię doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (np. erlotynibem) w ciągu 14 dni przed włączeniem do protokołu.