IV DOTAP:n vaiheen I tutkimus: Kolesteroli-Fus1 ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) tai pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)
2. NSCLC-potilaat: Paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen, parantumaton vaiheen IIIB (keuhkopussin effuusio) tai vaiheen IV NSCLC tai uusiutuva NSCLC, jota ei voida mahdollisesti parantaa sädehoidolla tai leikkauksella. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma NSCLC:hen. SCLC-potilaat: Laaja sairaus tai uusiutuva sairaus rajoitetun sairauden alkuhoidon jälkeen. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiaa tai solunsalpaajahoitoa. Kaikki koehenkilöt: Aikaisempien kemoterapiahoitojen määrää ei ole rajoitettu.
3. Etusija annetaan potilaille, joilla on biopsiaan soveltuvia kasvaimia. MTD:n laajennuskohortissa kaikilla potilailla on oltava kasvain, joka voidaan tehdä biopsialla, ja heidän on suostuttava biopsiaan.
4. Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 % tai Zubrodin suorituskykytila ​​<= 1.
5. Negatiivinen seerumin raskaustesti (seerumi HCG), jos nainen ja hedelmällisessä iässä. Koska beeta-HCG voi olla virheellisesti kohonnut pahanlaatuisen kasvaimen seurauksena, hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on kohonnut seerumin beeta-HCG-taso, voivat ilmoittautua, jos heillä on kaksi transvaginaalista ultraäänitutkimusta (TVUS) viikon välein ja sarja beeta- Kahden viikon HCG-tasot, jotka ovat ristiriidassa raskauden kanssa, ja gynekologin konsultaatio varmistaakseen, että beeta-HCG-taso oli riittävän korkea, jotta voidaan nähdä raskaus TVUS:n kanssa. Koehenkilöiden tulee suostua harjoittamaan tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
6. Negatiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle.
7. Potilaiden on oltava yli 4 viikkoa suurten kirurgisten toimenpiteiden, kuten rintakehän, laparotomian tai nivelleikkauksen jälkeen, ja yli 1,5 viikkoa pienten kirurgisten toimenpiteiden, kuten ihonalaisten kasvainten biopsian, pleuroskopian jne. jälkeen, eikä hänellä saa olla näyttöä haavan irtoaminen, aktiivinen haavatulehdus tai vastaavat suuret leikkauksen jäännöskomplikaatiot. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 * 10**9/mm**3, verihiutaleiden määrä > 100 000 * 10**9/mm**3. Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja.
8. Riittävä munuaisten toiminta on dokumentoitu seerumin kreatiniiniarvolla <= 1,5 mg/dl tai laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla > 50 ml/min.
9. Riittävä maksan toiminta, joka on dokumentoitu seerumin bilirubiinin < 1,5 mg/dl ja SGOT:n ja SGPT:n </= 1,5 * normaalin ylärajan perusteella.
10. FEV1 ja korjattu DLCO >/= 40 % ennustetusta.
11. Hoidot potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: Ei ole esiintynyt kohtauksia edellisten 6 kuukauden aikana. Lopullisen hoidon on oltava suoritettu ≥ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä. Potilaiden on oltava poissa steroideista, joita annettiin aivometastaasien tai niihin liittyvien oireiden vuoksi ≥ 2 viikon ajan. Hoidon jälkeisen kuvantamisen 2 viikon sisällä rekisteröinnistä on osoitettava aivometastaasien stabiilisuus tai regressio.
12. Vakaa sydämen tila, jossa vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %.
13. Potilaiden on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet tietoon perustuva suostumus laitospolitiikan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Potilaat, jotka saivat tutkimushoitoa, monoklonaalista vasta-ainetta, kuten bevasitsumabia tai setuksimabia, tai jotka saivat kalloon, selkärangaan, rintakehään tai lantioon sädehoitoa 30 päivän kuluessa tutkimussuunnitelman aloittamisesta. Potilaat voivat saada raajan palliatiivista sädehoitoa edellyttäen, että hoidon päättymisestä on kulunut vähintään 14 päivää, edellyttäen, että potilas on saanut enintään 10 sädehoitofraktiota ja enintään 30 Gy:n annoksen kyseiseen kohtaan ja kallo, selkäranka rintakehä tai lantio eivät olleet sädehoidon alalla.
3. Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa (lukuun ottamatta sallittua sisällyttämistä koskevaa kriteeriä 11). Aivometastaasien määrittämiseen käytetään neurologista arviointia.
4. Hoitoa vaativat aktiiviset systeemiset virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot.
5. Potilaat, joilla on vakava samanaikainen sairaus tai psykologiset, perhe-, sosiologiset, maantieteelliset tai muut samanaikaiset tilat, jotka tutkijan mielestä eivät mahdollista riittävää seurantaa ja tutkimussuunnitelman noudattamista.
6. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö neljän viikon kuluessa tutkimushoidosta.
7. Aikaisempi geeniterapia.
8. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana tai rytmihäiriöt aktiivisen hoidon aikana.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet tavanomaista kemoterapiaa FDA:n hyväksymillä aineilla 21 päivän kuluessa protokollaan liittymisestä.
10. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa suun kautta otettavalla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (esim. erlotinibillä) 14 päivän kuluessa ennen tutkimussuunnitelmaan liittymistä.