Fase I-studie van IV DOTAP: Cholesterol-Fus1 bij niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of kleincellige longkanker (SCLC)
2. Voor NSCLC-patiënten: Lokaal gevorderde, niet-operabele, ongeneeslijke stadium IIIB (pleurale effusie) of stadium IV NSCLC, of ​​recidiverende NSCLC die mogelijk niet te genezen is door radiotherapie of chirurgie. Patiënten moeten ten minste één eerder op platina gebaseerd chemotherapieschema voor NSCLC hebben gekregen. Voor SCLC-proefpersonen: Uitgebreide ziekte of recidiverende ziekte na initiële behandeling voor beperkte ziekte. Patiënten moeten eerder op platina gebaseerde chemotherapie of chemoradiotherapie hebben gekregen. Alle proefpersonen: er is geen limiet aan het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes.
3. De voorkeur zal worden gegeven aan patiënten met tumoren die vatbaar zijn voor biopsie. In het uitbreidingscohort bij MTD moeten alle patiënten een tumor hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten ze instemmen met biopsie.
4. Karnofsky prestatiestatus >= 70%, of Zubrod prestatiestatus <= 1.
5. Negatieve serumzwangerschapstest (serum HCG) indien vrouw en vruchtbare leeftijd. Aangezien bèta-HCG ten onrechte verhoogd kan zijn als gevolg van een maligniteit, komen vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een verhoogd serum-bèta-HCG-gehalte in aanmerking voor inschrijving als ze twee Transvaginale Ultrasound (TVUS)-scans hebben met een tussenpoos van een week en seriële bèta-HCG-scans. HCG-waarden twee weken uit elkaar die niet overeenkomen met zwangerschap en een gynaecologisch consult om ervoor te zorgen dat de bèta-HCG-waarde hoog genoeg was om zwangerschap met TVUS te zien. De proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de studieperiode.
6. Negatieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus.
7. Patiënten moeten >/= 4 weken zijn verstreken na grote chirurgische ingrepen zoals thoracotomie, laparotomie of gewrichtsvervanging, en moeten >/= 1,5 weken zijn verstreken na kleine chirurgische ingrepen zoals biopsie van subcutane tumoren, pleuroscopie, enz., en mogen geen bewijs hebben van wonddehiscentie, actieve wondinfectie of vergelijkbare grote restcomplicaties van de operatie. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 * 10**9/mm**3, aantal bloedplaatjes > 100.000 * 10**9/mm**3. Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,25 maal de institutionele bovengrens van normaal.
8. Adequate nierfunctie gedocumenteerd door serumcreatinine van <= 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring > 50 ml/min.
9. Adequate leverfunctie zoals gedocumenteerd door serumbilirubine < 1,5 mg/dl en SGOT en SGPT </= 1,5 * bovengrens van normaal.
10. FEV1 en gecorrigeerde DLCO van >/= 40% van voorspeld.
11. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen die zijn behandeld, komen in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan: Geen geschiedenis van toevallen in de voorgaande 6 maanden. De definitieve behandeling moet ≥4 weken voorafgaand aan de registratie zijn voltooid. Proefpersonen moeten gedurende ≥ 2 weken geen steroïden gebruiken die werden toegediend vanwege hersenmetastasen of gerelateerde symptomen. Beeldvorming na de behandeling binnen 2 weken na aanmelding moet stabiliteit of regressie van de hersenmetastasen aantonen.
12. Stabiele hartaandoening met een linkerventrikelejectiefractie > 50%.
13. Patiënten moeten vrijwillig een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met het instellingsbeleid.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Patiënten die onderzoekstherapie, monoklonaal antilichaam zoals bevacizumab of cetuximab kregen, of die radiotherapie van de schedel, ruggengraat, thorax of bekken kregen binnen 30 dagen na opname in het protocol. Patiënten mogen palliatieve radiotherapie van een extremiteit hebben ondergaan, op voorwaarde dat er ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie, op voorwaarde dat de patiënt niet meer dan 10 radiotherapiefracties en een dosis van niet meer dan 30 Gy op die plaats heeft gekregen, en op voorwaarde dat de schedel, de wervelkolom , thorax of bekken waren niet op het gebied van radiotherapie.
3. Patiënten met hersenmetastasen (behalve zoals toegestaan ​​in inclusiecriterium #11). Neurologisch onderzoek zal worden gebruikt om hersenmetastasen vast te stellen.
4. Actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfecties die behandeling vereisen.
5. Patiënten met een ernstige gelijktijdige ziekte of psychologische, familiale, sociologische, geografische of andere bijkomende aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een adequate follow-up en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk zouden maken.
6. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen vier weken na de studiebehandeling.
7. Eerdere gentherapie.
8. Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden, angina pectoris in de afgelopen 6 maanden of een voorgeschiedenis van aritmieën bij actieve therapie.
9. Patiënten die binnen 21 dagen na binnenkomst in het protocol standaardchemotherapie hebben gekregen met door de FDA goedgekeurde middelen.
10. Patiënten die een behandeling met een orale tyrosinekinaseremmer (bijv. erlotinib) hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de opname in het protocol.