Estudo Fase I de IV DOTAP: Colesterol-Fus1 em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou câncer de pulmão de células pequenas (CPPC) documentado histologicamente ou citologicamente
2. Para indivíduos com NSCLC: NSCLC localmente avançado, irressecável, incurável estágio IIIB (derrame pleural) ou estágio IV NSCLC, ou NSCLC recorrente que não é potencialmente curável por radioterapia ou cirurgia. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime anterior de quimioterapia à base de platina para NSCLC. Para indivíduos com SCLC: doença extensa ou doença recorrente após tratamento inicial para doença limitada. Os pacientes devem ter recebido quimioterapia ou quimiorradioterapia à base de platina. Todos os indivíduos: Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos.
3. Será dada preferência a pacientes com tumores passíveis de biópsia. Na coorte de expansão no MTD, todos os pacientes devem ter tumor passível de biópsia e devem consentir com a biópsia.
4. Status de Desempenho de Karnofsky >= 70%, ou Status de Desempenho de Zubrod <= 1.
5. Teste de gravidez sérico negativo (HCG sérico) se for do sexo feminino e com potencial para engravidar. Uma vez que o beta-HCG pode estar falsamente elevado como resultado de malignidade, as mulheres em idade fértil que têm um nível sérico elevado de beta-HCG são elegíveis para inscrição se tiverem duas ultrassonografias transvaginais (TVUS) com uma semana de intervalo e beta-HCG seriado. Níveis de HCG com duas semanas de diferença que são inconsistentes com gravidez e uma consulta de ginecologia para garantir que o nível de beta-HCG estava em um valor alto o suficiente para ver a gravidez com TVUS. Os indivíduos devem concordar em praticar o controle de natalidade eficaz durante o período do estudo.
6. Sorologia negativa para Vírus da Imunodeficiência Humana.
7. Os pacientes devem estar >/= 4 semanas além de procedimentos cirúrgicos importantes, como toracotomia, laparotomia ou substituição da articulação, e devem estar >/= 1,5 semanas além de procedimentos cirúrgicos menores, como biópsia de tumores subcutâneos, pleuroscopia, etc., e não devem ter evidências de deiscência da ferida, infecção ativa da ferida ou complicações residuais maiores comparáveis ​​da cirurgia. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 * 10**9/mm**3, contagem de plaquetas > 100.000 * 10**9/mm**3. Tempo de protrombina (PT) e Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,25 vezes o limite superior normal institucional.
8. Função renal adequada documentada por creatinina sérica <= 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina calculada > 50 ml/min.
9. Função hepática adequada documentada por bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl e SGOT e SGPT </= 1,5 * limite superior do normal.
10. VEF1 e DLCO corrigido >/= 40% do previsto.
11. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas que foram tratadas são elegíveis se os seguintes critérios forem atendidos: Sem história de convulsões nos últimos 6 meses. O tratamento definitivo deve ter sido concluído ≥4 semanas antes do registro. Os indivíduos devem estar sem esteróides que estavam sendo administrados devido a metástases cerebrais ou sintomas relacionados por ≥2 semanas. A imagem pós-tratamento dentro de 2 semanas após o registro deve demonstrar estabilidade ou regressão das metástases cerebrais.
12. Condição cardíaca estável com fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%.
13. Os pacientes devem ter assinado voluntariamente um consentimento informado de acordo com as políticas institucionais.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Pacientes que receberam terapia experimental, anticorpo monoclonal, como bevacizumabe ou cetuximabe, ou que receberam radioterapia no crânio, coluna, tórax ou pelve até 30 dias após a entrada no protocolo. Os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa em uma extremidade, desde que tenham decorrido pelo menos 14 dias desde a conclusão da terapia, desde que o paciente não tenha recebido mais de 10 frações de radioterapia e uma dose não superior a 30 Gy naquele local e fornecido crânio, coluna , tórax ou pelve não estavam no campo da radioterapia.
3. Pacientes com metástases cerebrais (exceto conforme permitido no critério de inclusão nº 11). A avaliação neurológica será usada para determinar metástases cerebrais.
4. Infecções virais, bacterianas ou fúngicas sistêmicas ativas que requerem tratamento.
5. Pacientes com doenças concomitantes graves ou condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou outras condições concomitantes que, na opinião do investigador, não permitiriam acompanhamento adequado e conformidade com o protocolo do estudo.
6. Uso de qualquer agente experimental dentro de quatro semanas do tratamento do estudo.
7. Terapia gênica prévia.
8. História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina nos últimos 6 meses ou história de arritmias em terapia ativa.
9. Pacientes que receberam quimioterapia padrão com agentes aprovados pela FDA dentro de 21 dias após a entrada no protocolo.
10. Pacientes que receberam terapia com um inibidor de tirosina quinase oral (por exemplo, erlotinibe) dentro de 14 dias antes da entrada no protocolo.