Studie fáze I IV DOTAP: Cholesterol-Fus1 u nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo malobuněčný karcinom plic (SCLC)
2. Pro subjekty NSCLC: Lokálně pokročilé, neresekovatelné, nevyléčitelné stadium IIIB (pleurální výpotek) nebo stadium IV NSCLC nebo recidivující NSCLC, které není potenciálně léčitelné radioterapií nebo chirurgickým zákrokem. Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie na bázi platiny pro NSCLC. Pro subjekty SCLC: Rozsáhlé onemocnění nebo recidivující onemocnění po počáteční léčbě omezeného onemocnění. Pacienti musí předtím podstoupit chemoterapii na bázi platiny nebo chemoradioterapii. Všichni jedinci: Počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů není omezen.
3. Preferováni budou pacienti s nádory podléhajícími biopsii. V expanzní kohortě na MTD musí mít všichni pacienti nádor vhodný k biopsii a musí souhlasit s biopsií.
4. Stav výkonu Karnofsky >= 70 % nebo stav výkonu Zubrod <= 1.
5. Negativní těhotenský test v séru (HCG v séru), pokud je žena a ve fertilním věku. Vzhledem k tomu, že beta-HCG může být falešně zvýšena v důsledku maligního onemocnění, ženy ve fertilním věku, které mají zvýšenou hladinu beta-HCG v séru, mají nárok na zařazení, pokud mají dva transvaginální ultrazvukové skenování (TVUS) s týdenním odstupem a sériové beta- Hladiny HCG s odstupem dvou týdnů, které jsou v rozporu s těhotenstvím, a gynekologickou konzultací, aby se zajistilo, že hladina beta-HCG byla dostatečně vysoká, aby bylo možné vidět těhotenství s TVUS. Subjekty musí souhlasit s praktikováním účinné antikoncepce během období studie.
6. Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience.
7. Pacienti musí být >/= 4 týdny po velkých chirurgických výkonech, jako je torakotomie, laparotomie nebo kloubní náhrada, a musí být >/= 1,5 týdne po menších chirurgických výkonech, jako je biopsie podkožních nádorů, pleuroskopie atd., a nesmí mít známky dehiscence rány, aktivní infekce rány nebo srovnatelné velké reziduální komplikace operace. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 * 10**9/mm**3, počet krevních destiček > 100 000 * 10**9/mm**3. Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu.
8. Přiměřená funkce ledvin dokumentovaná sérovým kreatininem <= 1,5 mg/dl nebo vypočtenou clearance kreatininu > 50 ml/min.
9. Adekvátní jaterní funkce dokumentovaná sérovým bilirubinem < 1,5 mg/dl a SGOT a SGPT </= 1,5 * horní hranice normálu.
10. FEV1 a korigované DLCO >/= 40 % předpokládané hodnoty.
11. Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku, kteří byli léčeni, jsou způsobilí, pokud jsou splněna následující kritéria: Žádná anamnéza záchvatů v předchozích 6 měsících. Definitivní léčba musí být dokončena ≥ 4 týdny před registrací. Subjekty musí být bez steroidů, které byly podávány kvůli mozkovým metastázám nebo souvisejícím symptomům po dobu ≥ 2 týdnů. Zobrazování po léčbě do 2 týdnů od registrace musí prokázat stabilitu nebo regresi mozkových metastáz.
12. Stabilní srdeční stav s ejekční frakcí levé komory > 50 %.
13. Pacienti musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas v souladu s institucionální politikou.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Pacienti, kteří dostali hodnocenou terapii, monoklonální protilátku, jako je bevacizumab nebo cetuximab, nebo kteří podstoupili radioterapii lebky, páteře, hrudníku nebo pánve do 30 dnů od vstupu do protokolu. Pacientům je povoleno podstoupit paliativní radioterapii končetiny za předpokladu, že od ukončení léčby uplynulo alespoň 14 dní, za předpokladu, že pacient nedostal více než 10 radioterapeutických frakcí a dávku ne vyšší než 30 Gy na toto místo a poskytl lebku, páteř , hrudník nebo pánev nebyly v oboru radioterapie.
3. Pacienti s mozkovými metastázami (kromě případů povolených v kritériu pro zařazení č. 11). K určení mozkových metastáz bude použito neurologické vyšetření.
4. Aktivní systémové virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující léčbu.
5. Pacienti se závažným souběžným onemocněním nebo psychologickými, rodinnými, sociologickými, geografickými nebo jinými souběžnými stavy, které by podle názoru zkoušejícího neumožňovaly adekvátní sledování a dodržování protokolu studie.
6. Použití jakékoli zkoumané látky během čtyř týdnů po studijní léčbě.
7. Předchozí genová terapie.
8. Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců, angina pectoris během posledních 6 měsíců nebo anamnéza arytmií při aktivní léčbě.
9. Pacienti, kteří dostali standardní chemoterapii s přípravky schválenými FDA do 21 dnů od vstupu do protokolu.
10. Pacienti, kteří byli léčeni perorálním inhibitorem tyrozinkinázy (např. erlotinibem) během 14 dnů před vstupem do protokolu.