Fase I undersøgelse af IV DOTAP: Kolesterol-Fus1 i ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller småcellet lungekræft (SCLC)
2. For NSCLC-patienter: Lokalt fremskreden, ikke-operabel, uhelbredelig fase IIIB (pleural effusion) eller stadium IV NSCLC, eller tilbagevendende NSCLC, der ikke potentielt kan helbredes ved strålebehandling eller kirurgi. Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere platinbaseret kemoterapiregime for NSCLC. For SCLC-personer: Omfattende sygdom eller tilbagevendende sygdom efter indledende behandling for begrænset sygdom. Patienter skal tidligere have modtaget platinbaseret kemoterapi eller kemoradioterapi. Alle forsøgspersoner: Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer.
3. Fortrinsret vil blive givet til patienter med tumorer, der er modtagelige for biopsi. I ekspansionskohorten på MTD skal alle patienter have tumor modtagelig for biopsi og skal samtykke til biopsi.
4. Karnofsky Performance Status >= 70 %, eller Zubrod Performance Status <= 1.
5. Negativ serumgraviditetstest (serum-HCG), hvis hun er kvinde og er i den fødedygtige alder. Da beta-HCG kan være falsk forhøjet som følge af malignitet, er kvinder i den fødedygtige alder, som har et forhøjet serum beta-HCG-niveau, berettiget til tilmelding, hvis de har to transvaginale ultralydsskanninger (TVUS) med en uges mellemrum og serielle beta- HCG-niveauer med to ugers mellemrum, som ikke er i overensstemmelse med graviditet, og en gynækologisk konsultation for at sikre, at beta-HCG-niveauet var på en værdi, der var høj nok til at se graviditet med TVUS. Forsøgspersonerne skal acceptere at udøve effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden.
6. Negativ serologi for human immundefektvirus.
7. Patienterne skal være >/= 4 uger efter større kirurgiske indgreb såsom torakotomi, laparotomi eller ledudskiftning, og skal være >/= 1,5 uger efter mindre kirurgiske indgreb såsom biopsi af subkutane tumorer, pleuroskopi osv. og må ikke have bevis for sårbrud, aktiv sårinfektion eller sammenlignelige større resterende komplikationer af operationen. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 * 10**9/mm**3, blodpladetal > 100.000 * 10**9/mm**3. Protrombintid (PT) og Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,25 gange den institutionelle øvre normalgrænse.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion dokumenteret ved serumkreatinin på <= 1,5 mg/dl eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
9. Tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved serumbilirubin < 1,5 mg/dl og SGOT og SGPT </= 1,5 * øvre normalgrænse.
10. FEV1 og korrigeret DLCO på >/= 40% af forudsagt.
11. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser, der er blevet behandlet, er kvalificerede, hvis følgende kriterier er opfyldt: Ingen historie med anfald i de foregående 6 måneder. Den endelige behandling skal være gennemført ≥4 uger før registrering. Forsøgspersonerne skal være ude af steroider, der blev administreret på grund af hjernemetastaser eller relaterede symptomer i ≥2 uger. Efterbehandlingsbilleddannelse inden for 2 uger efter registrering skal demonstrere stabilitet eller regression af hjernemetastaserne.
12. Stabil hjertetilstand med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 %.
13. Patienter skal frivilligt have underskrevet et informeret samtykke i overensstemmelse med institutionens politikker.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Patienter, der modtog forsøgsbehandling, monoklonalt antistof såsom bevacizumab eller cetuximab, eller som modtog strålebehandling af kraniet, rygsøjlen, thorax eller bækken inden for 30 dage efter indtræden i protokollen. Patienter har tilladelse til at have modtaget palliativ strålebehandling til en ekstremitet, forudsat at der er gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen, forudsat at patienten ikke har modtaget mere end 10 strålebehandlingsfraktioner og en dosis på højst 30 Gy til det pågældende sted, og forsynet med kranie, rygsøjle , thorax eller bækken var ikke i strålebehandlingsområdet.
3. Patienter med hjernemetastaser (undtagen som tilladt i inklusionskriterium #11). Neurologisk vurdering vil blive brugt til at bestemme hjernemetastaser.
4. Aktive systemiske virale, bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver behandling.
5. Patienter med alvorlig samtidig sygdom eller psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske eller andre ledsagende tilstande, som efter investigator ikke ville tillade tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
6. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for fire uger efter undersøgelsesbehandling.
7. Tidligere genterapi.
8. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder, angina inden for de seneste 6 måneder eller arytmier i anamnesen under aktiv terapi.
9. Patienter, der har modtaget standardkemoterapi med FDA-godkendte midler inden for 21 dage efter indtræden i protokollen.
10. Patienter, der har modtaget behandling med en oral tyrosinkinasehæmmer (f.eks. erlotinib) inden for 14 dage før indtræden i protokollen.