IV DOTAP의 1상 연구: 비소세포폐암에서의 Cholesterol-Fus1
이전에 화학요법으로 치료받은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 정맥주사 DOTAP:콜레스테롤-Fus1 리포좀 복합체(DOTAP:Chol-fus1)에 대한 1상 연구
이 임상 연구의 목표는 비소세포폐암(NSCLC) 또는 소세포폐암(SCLC) 치료 참가자에게 투여할 수 있는 DOTAP:Chol-fus1의 최고 안전한 용량을 찾는 것입니다. 이 연구는 약물 DOTAP:Cholesterol-fus1을 사용하여 유전자(fus1)를 암세포로 전달하려는 시도입니다. 연구자들은 또한 다른 용량에서 이 실험적인 유전자 전달의 부작용을 연구하고 다른 용량에서 종양 크기에 어떤 영향이 있는지 테스트를 수행할 것입니다. fus1 유전자를 인간에게 실험적으로 전달하는 것은 이전에 시도된 적이 없습니다.
목표:
- DOTAP:콜레스테롤-fus1 리포솜 복합체(DOTAP:Chol-fus1) 정맥 투여의 독성을 평가합니다.
- DOTAP:Chol-fus1의 최대 내약 용량 및 권장되는 제2상 용량을 정맥 주사로 결정합니다.
- 종양 및 정상적인 기관지 상피 세포 생검에서 Chol-fus1:DOTAP의 정맥 전달 후 fus1의 발현을 평가합니다.
- DOTAP:Chol-fus1에 대한 항암 활동을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
DOTAP:Chol-fus1은 fus1 유전자를 암세포로 옮기는 것을 돕는 약물입니다. fus1 유전자의 부재가 폐암 종양의 발달에 관여할 수 있다고 생각됩니다. 아이디어는 폐암 세포에서 이 유전자를 대체하려는 것입니다.
이 연구의 참가자는 이전 화학 요법을 받은 후 악화된 진행성 폐암이 있어야 합니다. 치료가 시작되기 전에 참가자는 신체 검사를 받습니다. 혈액(약 2큰술)과 소변 검사를 시행합니다. 아이를 가질 수 있는 여성은 혈액 임신 검사를 받게 됩니다. 임신하지 않았을 때 종양이 "양성" 임신 테스트 결과를 유발할 수 있다는 점에 유의하십시오. 임신 테스트 결과가 양성이고 어떤 이유로든 귀하 및/또는 연구원이 이것이 오류일 수 있다고 생각하는 경우 임신을 확인하거나 배제하기 위해 추가 테스트를 수행할 수 있습니다. 참가자의 종양은 CT, PET/CT 또는 MRI 스캔을 사용하여 측정됩니다. 참가자는 또한 EKG(심장 기능 검사) 및 MUGA 스캔 또는 심초음파 검사를 받게 됩니다.
이 연구의 치료 주기는 3주입니다. 참가자는 주입에 대한 잠재적인 반응을 줄이기 위해 DOTAP:Chol-fus1을 주입하기 전에 덱사메타손과 디펜히드라민의 사전 투약을 받습니다. 참가자는 3주에 한 번씩 정맥을 통해 DOTAP:Chol-fus1을 짧게 주입받게 됩니다. 참가자는 각 치료 전에 의사의 검사를 받게 됩니다. 또한 참가자는 첫 번째 투약 후 2, 3, 8일째에 클리닉에 돌아와 혈액 검사, 활력 징후 확인 및 부작용을 확인합니다. 2회 치료 주기 또는 6주마다 참가자의 종양을 CT 또는 MRI 스캔을 사용하여 측정합니다. 참가자는 종양이 악화되거나 부작용이 너무 심해지거나 최대 6회의 치료를 받을 때까지 계속 치료를 받을 수 있습니다. 치료 의사, 주 연구자 및 FDA의 고문이 모두 동의하는 경우 계획된 6개의 치료가 끝날 때 치료로부터 계속 혜택을 받는 참여자에 대한 치료를 계속할 수 있습니다. 참가자는 DOTAP:Chol-fus1을 마지막으로 복용한 지 3주 후에 클리닉으로 돌아와 바이탈 사인을 확인하고 부작용을 찾습니다. 모든 치료가 끝나면 참가자는 3개월마다 연락을 받아 건강 상태를 업데이트하고 받은 다른 치료에 대한 정보를 수집합니다.
주어진 복용량 수준으로 입력된 참가자는 연구 중에 더 높은 복용량을 받을 수 없습니다. 3명의 참가자 그룹은 각 용량 수준에서 정맥으로 DOTAP:Chol-fus1을 투여받습니다. 3명의 참가자를 주어진 용량 수준으로 치료한 후 참가자를 2주 동안 관찰하여 독성을 평가합니다. 참가자가 용량 제한 독성(DLT)이라고 하는 심각한 부작용이 발생하는지 여부를 보여주는 정보는 독성 가능성을 계산하기 위해 기록됩니다. 이 정보는 다음 참가자 그룹의 복용량 수준을 선택하는 데 사용됩니다. 목표는 참가자의 10%가 심각한 부작용(용량 제한 독성)을 나타내는 용량 수준을 찾는 것입니다.
모든 참가자는 가장 낮은 수준에서 시작하여 복용량을 늘리는 방식으로 치료됩니다. 부작용 계산 결과 더 높은 용량이 필요한 것으로 나타나면 다음 용량 수준을 올릴 수 있습니다. 그러나 복용량을 건너 뛰는 것은 허용되지 않습니다.
이것은 조사 연구입니다. 최대 51명의 개인이 이 연구에서 연구 약물을 받을 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 비소세포폐암(NSCLC) 또는 소세포폐암(SCLC)
- NSCLC 피험자의 경우: 국소적으로 진행되고 절제 불가능하며 치료가 불가능한 IIIB기(흉막삼출액) 또는 IV기 NSCLC 또는 방사선 요법이나 수술로 잠재적으로 치료할 수 없는 재발성 NSCLC. 환자는 이전에 NSCLC에 대해 최소한 한 번 이상의 백금 기반 화학요법을 받았어야 합니다. SCLC 피험자의 경우: 제한된 질병에 대한 초기 치료 후 광범위한 질병 또는 재발성 질병. 환자는 이전에 백금 기반 화학요법 또는 화학방사선요법을 받았어야 합니다. 모든 피험자: 이전에 받은 화학 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- 생검이 가능한 종양이 있는 환자에게 우선권이 주어집니다. MTD의 확장 코호트에서 모든 환자는 생검에 적합한 종양을 가지고 있어야 하며 생검에 동의해야 합니다.
- Karnofsky 성능 상태 >= 70% 또는 Zubrod 성능 상태 <= 1.
- 여성 및 가임기인 경우 음성 혈청 임신 검사(혈청 HCG). 악성 종양으로 인해 베타-HCG가 잘못 상승할 수 있으므로 혈청 베타-HCG 수치가 상승한 가임 여성은 1주일 간격으로 2회의 질식 초음파(TVUS) 스캔과 일련의 베타-HCG를 받는 경우 등록할 수 있습니다. 임신과 일치하지 않는 2주 간격의 HCG 수치 및 산부인과 상담을 통해 베타-HCG 수치가 TVUS로 임신을 볼 수 있을 만큼 충분히 높은 값인지 확인합니다. 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 산아제한을 실시하는 데 동의해야 합니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스에 대한 음성 혈청학.
- 환자는 개흉술, 개복술 또는 관절 치환술과 같은 대수술 이후에 >/= 4주 이상 경과해야 하며 피하 종양의 생검, 흉막경 검사 등과 같은 경미한 외과적 절차 이후에 >/= 1.5주 이상 경과해야 하며 다음과 같은 증거가 없어야 합니다. 상처 열개, 활동성 상처 감염 또는 유사한 수술의 주요 잔류 합병증. 절대 호중구 수(ANC) > 1500 * 10**9/mm**3, 혈소판 수 > 100,000 * 10**9/mm**3. 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 제도적 정상 상한의 1.25배.
- 혈청 크레아티닌 <= 1.5 mg/dl 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min으로 기록된 적절한 신장 기능.
- 혈청 빌리루빈 < 1.5 mg/dl 및 SGOT 및 SGPT </= 1.5 * 정상 상한으로 기록된 적절한 간 기능.
- FEV1 및 수정된 DLCO >/= 예측의 40%.
- 치료를 받은 무증상 뇌전이 환자는 다음 기준이 충족되는 경우 자격이 있습니다. 이전 6개월 동안 발작의 병력이 없습니다. 최종 치료는 등록 ≥4주 전에 완료되어야 합니다. 피험자는 ≥2주 동안 뇌 전이 또는 관련 증상으로 인해 투여되고 있던 스테로이드를 중단해야 합니다. 등록 후 2주 이내의 치료 후 영상은 뇌 전이의 안정성 또는 퇴행을 입증해야 합니다.
- 좌심실 박출률 > 50%의 안정적인 심장 상태.
- 환자는 기관 정책에 따라 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구 요법, bevacizumab 또는 cetuximab과 같은 단클론 항체를 받았거나 프로토콜에 진입한 후 30일 이내에 두개골, 척추, 흉부 또는 골반에 방사선 요법을 받은 환자. 환자가 해당 부위에 10개 이하의 방사선 치료 분획과 30Gy 이하의 선량을 받았고 두개골, 척추를 제공한 경우 치료 완료 후 최소 14일이 경과한 경우 팔다리에 완화적 방사선 치료를 받을 수 있습니다. , 흉부 또는 골반은 방사선 치료 분야에 없었습니다.
- 뇌 전이가 있는 환자(포함 기준 #11에서 허용된 경우 제외). 신경학적 평가는 뇌 전이를 결정하는 데 사용됩니다.
- 치료가 필요한 활성 전신 바이러스, 세균 또는 진균 감염.
- 연구자의 의견으로는 적절한 후속 조치 및 연구 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심각한 동시 질병 또는 심리적, 가족적, 사회학적, 지리적 또는 기타 수반되는 조건이 있는 환자.
- 연구 치료 4주 이내에 임의의 연구용 제제의 사용.
- 이전 유전자 치료.
- 6개월 이내의 심근경색 병력, 지난 6개월 이내의 협심증 또는 활성 요법에 대한 부정맥 병력.
- 프로토콜에 진입한 지 21일 이내에 FDA 승인 약제로 표준 화학요법을 받은 환자.
- 프로토콜 시작 전 14일 이내에 경구용 티로신 키나제 억제제(예: 엘로티닙)로 치료를 받은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DOTAP:Chol-fus1
3주에 한번 정맥주사
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DOTAP:Chol-fus1을 3주에 한 번 정맥으로 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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DOTAP의 최대 허용 용량:Chol-fus1
기간: 각 용량 수준 전(3주); 1차 투여 후 2, 3, 8일째 혈액검사, 활력징후 및 부작용; 2회 치료 주기 또는 6주마다 CT 또는 MRI 스캔을 사용하여 종양을 측정했습니다.
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각 용량 수준 전(3주); 1차 투여 후 2, 3, 8일째 혈액검사, 활력징후 및 부작용; 2회 치료 주기 또는 6주마다 CT 또는 MRI 스캔을 사용하여 종양을 측정했습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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정맥 DOTAP:Chol-fus1 복합체의 독성
기간: 독성에 대해 각 치료 주기(3주) 후 2주 동안 관찰.
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독성에 대해 각 치료 주기(3주) 후 2주 동안 관찰.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David J. Stewart, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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