Phase-I-Studie zu IV DOTAP: Cholesterin-Fus1 bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) oder kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
2. Für NSCLC-Patienten: Lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares, unheilbares NSCLC im Stadium IIIB (Pleuraerguss) oder Stadium IV oder rezidivierendes NSCLC, das möglicherweise nicht durch Strahlentherapie oder Operation heilbar ist. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige platinbasierte Chemotherapie gegen NSCLC erhalten haben. Für SCLC-Patienten: Ausgedehnte Erkrankung oder rezidivierende Erkrankung nach Erstbehandlung bei begrenzter Erkrankung. Die Patienten müssen zuvor eine platinbasierte Chemotherapie oder Radiochemotherapie erhalten haben. Alle Probanden: Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen erhaltenen Chemotherapieschemata.
3. Patienten mit biopsiefähigen Tumoren werden bevorzugt behandelt. In der Expansionskohorte bei MTD müssen alle Patienten einen biopsiefähigen Tumor haben und einer Biopsie zustimmen.
4. Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 % oder Zubrod-Leistungsstatus <= 1.
5. Negativer Serum-Schwangerschaftstest (Serum-HCG), wenn weiblich und im gebärfähigen Alter. Da Beta-HCG aufgrund einer Malignität fälschlicherweise erhöht sein kann, kommen Frauen im gebärfähigen Alter mit einem erhöhten Serum-Beta-HCG-Spiegel für die Aufnahme in Frage, wenn sie zwei transvaginale Ultraschalluntersuchungen (TVUS) im Abstand von einer Woche und serielle Beta-HCG-Untersuchungen haben. HCG-Spiegel im Abstand von zwei Wochen, die nicht mit einer Schwangerschaft übereinstimmen, und ein Gynäkologe konsultieren, um sicherzustellen, dass der Beta-HCG-Spiegel hoch genug war, um eine Schwangerschaft mit TVUS zu sehen. Die Probanden müssen zustimmen, während des Studienzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.
6. Negative Serologie für Human Immunodeficiency Virus.
7. Die Patienten müssen >/= 4 Wochen nach größeren chirurgischen Eingriffen wie Thorakotomie, Laparotomie oder Gelenkersatz und >/= 1,5 Wochen nach kleineren chirurgischen Eingriffen wie Biopsie von subkutanen Tumoren, Pleuroskopie usw. sein und dürfen keinen Nachweis dafür haben Wunddehiszenz, aktive Wundinfektion oder vergleichbare schwerwiegende Restkomplikationen der Operation. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 * 10**9/mm**3, Thrombozytenzahl > 100.000 * 10**9/mm**3. Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,25-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
8. Angemessene Nierenfunktion, dokumentiert durch ein Serum-Kreatinin von <= 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min.
9. Angemessene Leberfunktion, dokumentiert durch Serumbilirubin < 1,5 mg/dl und SGOT und SGPT </= 1,5 * Obergrenze des Normalwerts.
10. FEV1 und korrigierter DLCO von >/= 40 % des Sollwerts.
11. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen, die behandelt wurden, sind geeignet, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind: Keine Anfälle in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten. Die definitive Behandlung muss ≥4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein. Die Probanden müssen wegen Hirnmetastasen oder verwandten Symptomen für ≥ 2 Wochen keine Steroide erhalten, die verabreicht wurden. Die Bildgebung nach der Behandlung innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung muss die Stabilität oder Regression der Hirnmetastasen zeigen.
12. Stabiler Herzzustand mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion > 50 %.
13. Die Patienten müssen freiwillig eine Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in das Protokoll eine Prüftherapie, monoklonale Antikörper wie Bevacizumab oder Cetuximab oder eine Strahlentherapie des Schädels, der Wirbelsäule, des Brustkorbs oder des Beckens erhalten haben. Patienten dürfen eine palliative Strahlentherapie an einer Extremität erhalten haben, sofern seit Abschluss der Therapie mindestens 14 Tage vergangen sind, sofern der Patient nicht mehr als 10 Strahlentherapiefraktionen und eine Dosis von nicht mehr als 30 Gy an dieser Stelle erhalten hat und Schädel und Wirbelsäule bereitgestellt hat , Thorax oder Becken befanden sich nicht im Bestrahlungsfeld.
3. Patienten mit Hirnmetastasen (außer wie in Einschlusskriterium #11 erlaubt). Die neurologische Beurteilung wird verwendet, um Hirnmetastasen zu bestimmen.
4. Aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen, die eine Behandlung erfordern.
5. Patienten mit schweren Begleiterkrankungen oder psychischen, familiären, soziologischen, geografischen oder sonstigen Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Nachsorge und Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen würden.
6. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von vier Wochen nach Studienbehandlung.
7. Vorherige Gentherapie.
8. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten, Angina innerhalb der letzten 6 Monate oder eine Vorgeschichte von Arrhythmien unter aktiver Therapie.
9. Patienten, die innerhalb von 21 Tagen nach Aufnahme in das Protokoll eine Standard-Chemotherapie mit von der FDA zugelassenen Wirkstoffen erhalten haben.
10. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Protokolls eine Therapie mit einem oralen Tyrosinkinase-Inhibitor (z. B. Erlotinib) erhalten haben.