Studio di fase I di IV DOTAP: Colesterolo-Fus1 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) documentato istologicamente o citologicamente
2. Per i soggetti con NSCLC: NSCLC localmente avanzato, non resecabile, incurabile in stadio IIIB (versamento pleurico) o stadio IV, o NSCLC ricorrente che non è potenzialmente curabile mediante radioterapia o chirurgia. I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico a base di platino per NSCLC. Per i soggetti SCLC: malattia estesa o malattia ricorrente dopo il trattamento iniziale per malattia limitata. I pazienti devono aver ricevuto una precedente chemioterapia o chemioradioterapia a base di platino. Tutti i soggetti: non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti.
3. Verrà data preferenza a pazienti con tumori suscettibili di biopsia. Nella coorte di espansione alla MTD, tutti i pazienti devono avere un tumore suscettibile di biopsia e devono acconsentire alla biopsia.
4. Karnofsky Performance Status >= 70% o Zubrod Performance Status <= 1.
5. Test di gravidanza sierico negativo (HCG sierico) se femmina e in età fertile. Poiché la beta-HCG può essere falsamente elevata a causa di un tumore maligno, le donne in età fertile che hanno un livello sierico elevato di beta-HCG sono idonee all'arruolamento se hanno due ecografie transvaginali (TVUS) a distanza di una settimana e beta-HCG seriali Livelli di HCG a distanza di due settimane che non sono coerenti con la gravidanza e un consulto ginecologico per garantire che il livello di beta-HCG fosse a un valore sufficientemente alto per vedere una gravidanza con TVUS. I soggetti devono accettare di praticare un efficace controllo delle nascite durante il periodo di studio.
6. Sierologia negativa per virus dell'immunodeficienza umana.
7. I pazienti devono essere >/= 4 settimane oltre le procedure chirurgiche maggiori come toracotomia, laparotomia o sostituzione articolare e devono essere >/= 1,5 settimane oltre le procedure chirurgiche minori come biopsia di tumori sottocutanei, pleuroscopia, ecc. e non devono avere evidenza di deiscenza della ferita, infezione attiva della ferita o complicanze maggiori residue comparabili dell'intervento chirurgico. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 * 10**9/mm**3, conta piastrinica > 100.000 * 10**9/mm**3. Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,25 volte il limite superiore normale istituzionale.
8. Funzionalità renale adeguata documentata da creatinina sierica <= 1,5 mg/dl o clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min.
9. Adeguata funzionalità epatica come documentato da bilirubina sierica < 1,5 mg/dl e SGOT e SGPT </= 1,5 * limite superiore della norma.
10. FEV1 e DLCO corretto >/= 40% del predetto.
11. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche che sono state trattate sono ammissibili se sono soddisfatti i seguenti criteri: Nessuna storia di convulsioni nei 6 mesi precedenti. Il trattamento definitivo deve essere stato completato ≥4 settimane prima della registrazione. I soggetti devono sospendere gli steroidi che venivano somministrati a causa di metastasi cerebrali o sintomi correlati per ≥2 settimane. L'imaging post-trattamento entro 2 settimane dalla registrazione deve dimostrare stabilità o regressione delle metastasi cerebrali.
12. Condizione cardiaca stabile con frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%.
13. I pazienti devono aver firmato volontariamente un consenso informato in conformità con le politiche istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Pazienti che hanno ricevuto terapia sperimentale, anticorpi monoclonali come bevacizumab o cetuximab o che hanno ricevuto radioterapia al cranio, alla colonna vertebrale, al torace o al bacino entro 30 giorni dall'entrata nel protocollo. Ai pazienti è consentito ricevere radioterapia palliativa fino a un'estremità purché siano trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia, a condizione che il paziente abbia ricevuto non più di 10 frazioni di radioterapia e una dose non superiore a 30 Gy in quella sede, e purché il cranio, la colonna vertebrale , torace o bacino non erano nel campo della radioterapia.
3. Pazienti con metastasi cerebrali (ad eccezione di quanto consentito nel criterio di inclusione n. 11). La valutazione neurologica verrà utilizzata per determinare le metastasi cerebrali.
4. Infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche attive che richiedono un trattamento.
5. Pazienti con gravi malattie concomitanti o condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbero un follow-up adeguato e il rispetto del protocollo di studio.
6. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro quattro settimane dal trattamento in studio.
7. Precedente terapia genica.
8. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi, angina negli ultimi 6 mesi o storia di aritmie in terapia attiva.
9. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia standard con agenti approvati dalla FDA entro 21 giorni dall'entrata nel protocollo.
10. Pazienti che hanno ricevuto una terapia con un inibitore orale della tirosin-chinasi (ad es. erlotinib) entro 14 giorni prima dell'entrata nel protocollo.