Estudio de fase I de IV DOTAP: Colesterol-Fus1 en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) o cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) documentado histológica o citológicamente
2. Para sujetos con NSCLC: NSCLC localmente avanzado, irresecable, incurable en estadio IIIB (derrame pleural) o estadio IV, o NSCLC recurrente que no es potencialmente curable con radioterapia o cirugía. Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia basada en platino para NSCLC. Para sujetos SCLC: enfermedad extensa o enfermedad recurrente después del tratamiento inicial para la enfermedad limitada. Los pacientes deben haber recibido quimioterapia o quimiorradioterapia previa basada en platino. Todos los sujetos: No hay límite para el número de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos.
3. Se dará preferencia a los pacientes con tumores susceptibles de biopsia. En la cohorte de expansión en MTD, todos los pacientes deben tener un tumor susceptible de biopsia y deben dar su consentimiento para la biopsia.
4. Estado de desempeño de Karnofsky >= 70%, o Estado de desempeño de Zubrod <= 1.
5. Prueba de embarazo en suero negativa (HCG en suero) si es mujer y en edad fértil. Dado que la beta-HCG puede estar falsamente elevada como resultado de una neoplasia maligna, las mujeres en edad fértil que tienen un nivel elevado de beta-HCG en suero son elegibles para inscribirse si tienen dos ecografías transvaginales (TVUS) con una semana de diferencia y beta-HCG en serie. Niveles de HCG con dos semanas de diferencia que no concuerdan con el embarazo y una consulta de ginecología para asegurarse de que el nivel de beta-HCG estaba en un valor lo suficientemente alto como para ver un embarazo con TVUS. Los sujetos deben aceptar practicar un control de la natalidad eficaz durante el período de estudio.
6. Serología negativa para Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
7. Los pacientes deben estar >/= 4 semanas después de los procedimientos quirúrgicos mayores, como toracotomía, laparotomía o reemplazo articular, y deben estar >/= 1,5 semanas después de los procedimientos quirúrgicos menores, como biopsia de tumores subcutáneos, pleuroscopia, etc., y no deben tener evidencia de dehiscencia de la herida, infección activa de la herida o complicaciones residuales mayores comparables de la cirugía. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 * 10**9/mm**3, recuento de plaquetas > 100 000 * 10**9/mm**3. Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,25 veces el límite superior normal institucional.
8. Función renal adecuada documentada por creatinina sérica <= 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min.
9. Función hepática adecuada documentada por bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl y SGOT y SGPT </= 1,5 * límite superior de la normalidad.
10. FEV1 y DLCO corregida de >/= 40 % de lo previsto.
11. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas que han sido tratados son elegibles si se cumplen los siguientes criterios: Sin antecedentes de convulsiones en los 6 meses anteriores. El tratamiento definitivo debe haberse completado ≥4 semanas antes del registro. Los sujetos deben estar sin esteroides que se administraron debido a metástasis cerebrales o síntomas relacionados durante ≥2 semanas. Las imágenes posteriores al tratamiento dentro de las 2 semanas posteriores al registro deben demostrar estabilidad o regresión de las metástasis cerebrales.
12. Condición cardíaca estable con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%.
13. Los pacientes deben haber firmado voluntariamente un consentimiento informado de acuerdo con las políticas institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
2. Pacientes que recibieron terapia en investigación, anticuerpos monoclonales como bevacizumab o cetuximab, o que recibieron radioterapia en el cráneo, la columna, el tórax o la pelvis dentro de los 30 días posteriores a la entrada en el protocolo. Se permite que los pacientes hayan recibido radioterapia paliativa en una extremidad siempre que hayan transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia, siempre que el paciente no haya recibido más de 10 fracciones de radioterapia y una dosis no superior a 30 Gy en ese sitio, y siempre que el cráneo, la columna vertebral , tórax o pelvis no estaban en el campo de radioterapia.
3. Pacientes con metástasis cerebrales (excepto lo permitido en el criterio de inclusión n.º 11). La evaluación neurológica se utilizará para determinar las metástasis cerebrales.
4. Infecciones virales, bacterianas o fúngicas sistémicas activas que requieren tratamiento.
5. Pacientes con enfermedades concurrentes graves o condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas u otras concomitantes que, a juicio del investigador, no permitan un adecuado seguimiento y cumplimiento del protocolo del estudio.
6. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las cuatro semanas del tratamiento del estudio.
7. Terapia génica previa.
8. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho en los últimos 6 meses o antecedentes de arritmias en tratamiento activo.
9. Pacientes que hayan recibido quimioterapia estándar con agentes aprobados por la FDA dentro de los 21 días posteriores a la entrada en el protocolo.
10. Pacientes que hayan recibido terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa oral (p. ej., erlotinib) dentro de los 14 días anteriores a la entrada en el protocolo.