このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ファブリー病患者における Replagal の投与研究

2015年3月19日 更新者：Baylor Research Institute

長期治療に対する臨床反応が不完全なファブリー病患者における Replagal の毎週の投与レジメンに関する研究

この研究は、特定のファブリー病患者における Replagal 注入の増加の安全性と有効性を決定します。 Replagal は、アルファ-ガラクトシダーゼ A の遺伝子操作された形態であり、通常はグロボトリアオシルセラミド (Gb3) と呼ばれる脂肪物質を分解する酵素です。 ファブリー病の患者では、アルファ-ガラクトシダーゼ A が適切に機能しないため、Gb3 が蓄積し、腎臓、心臓、神経、および血管に問題を引き起こします。

NIH プロトコル 00-N-0185 または 02-N-0220 に参加しているファブリー病患者は、この研究の対象となる可能性があります。 これには、現在レプラガルを服用しているが腎機能が悪化し続けている患者、またはレプラガル注入後に特定の検査結果が大幅に改善された患者が含まれます。

参加者は、最大2年間、週に1回（2週間に1回の以前の投与量とは対照的に）静脈からReplagal注入（0.2 mg / kg体重）を受けます。 最初の点滴とその他の点滴は NIH 臨床センターで行われますが、ほとんどは患者の地域の医師によって行われます。 各注入の前、直後、および 1 時間後にバイタル サインを測定します。

ベースライン評価は、最初の Replagal 注入の前後 1 週間にわたって NIH 臨床センターで入院ベースで、研究中は 6 か月間隔で行われます。 テストには、バイタル サイン (体温、呼吸数、脈拍数、血圧) のチェックが含まれます。体重測定;身体検査および神経学的検査;定期的な血液検査と尿検査; 24 時間尿収集;心電図;治療の副作用のレビュー。 さらに、次のテストが行​​われます。

  • 定量的官能検査: これは、手足の温かさ、冷たさ、振動を感じる能力を測定する非侵襲的な検査です。
  • QSART: このテストは、十分に発汗していない皮膚の特定の領域の発汗量を測定します。 アセチルコリンと呼ばれる少量の薬を皮膚につけ、微弱な電流を使って皮膚に浸透させます。
  • ドップラー皮膚血流：この検査では、皮膚の血管への血流を測定します。 機械は、レーザービームを使用して前腕の皮膚の血流の写真を撮ります。 血管を拡張させる薬の使用前と使用中に写真を撮ります。 片方の前腕にはアセチルコリン、もう片方の腕にはニトロプルシドが使用されます。 薬剤は、小さなエルボを使用して皮膚に入るように作られています...

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的：この研究の目的は、酵素補充療法（ERT）のより高い頻度での投与が、腎機能の低下を有意に遅らせるか、または静脈内投与を受けているファブリー病患者の他の目的機能の正常化を継続的に維持できるかどうかを判断することです。 Replagal (アガルシダーゼ アルファ) を 0.2 mg/kg 体重の用量で 2 週間ごとに注入します。

研究集団：現在、臨床研究プロトコル00-N-0185/TKT011または02-N-0220/TKT015を使用しており、計算された糸球体濾過率（GFR）が少なくとも5 ml /分の進行性の低下を示しているファブリー病患者/年ERTを行っているか、注入後数日で目的機能（発汗など）の一時的な改善を一貫して示している人。

計画：これは、ある投薬レジメンと以前のより強度の低い投薬レジメンを比較する非盲検試験です。 患者は、毎週 0.2 mg/kg 体重の用量を受け取ります。

結果測定: 主な結果測定は、推定計算 GFR の平均線形低下率の変化です。 主な仮説は、前用量の Replagal をより頻繁に投与すると、2 週間ごとに投与された 0.2 mg/kg の用量で現在観察されている勾配と比較して、計算された糸球体濾過率 GFR の減少の平均勾配が大幅に減少するというものです。 2 年の時点で、GFR が大幅に低下し続けている患者にのみ、用量を 0.4 mg/kg に増量します。 副次評価項目は、血漿および尿沈査中のグロボトリアオシルセラミド (Gb(3))、定量的汗腺運動軸索反射試験、定量的感覚試験です。 研究期間は 2 年間で、さらに 1 年間の延長の可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

  • 包含基準:

00-N-0185/TKT011 または 02-N-0220/TKT015 に参加しているファブリー病患者は対象となる場合があります。 他のファブリー病患者は対象になりません。

-00-N-0185 / TKT / 003 / 006 / 011研究で2.5年以上アガルシダーゼアルファを使用したERTまたはERT以上のERTにもかかわらず、GFRが5ml /分/年を超える速度で失われている患者02-N-0220/TKT/010/015研究で1.0年。

少なくとも 2 回、発汗機能の有意な改善または正常化 (QSART または体温調節発汗テストによる)、または血清クレアチニンの少なくとも 10% の減少を示したが、その後の隔週の酵素注入の前に注入前の状態に戻った患者。

-この研究に参加することに自由に同意し、この研究の性質、リスク、および利点を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する患者。

除外基準:

00-N-0185/TKT011 または 02-N-0220/TKT015 にまだ加入していないファブリー病患者。

血清クレアチニンが安定している（または選択基準で規定されているよりも血清クレアチニンの上昇が少ない）これらのプロトコルの患者であり、隔週の注入の間に不完全な臨床反応の他の客観的な証拠を示さない（例： 発汗機能）。

透析を開始した患者、または腎移植を受けた患者。

-研究手順に耐えられない、またはこのプロトコルで必要とされるように研究センターに旅行できない、または旅行したくない患者。

-研究に適さない併発病状を有する患者。 HIV、糖尿病。 その理由は、これらの状態の病状が、実験的治療の効果とその有害事象を評価する上で重大な交絡因子になるためです。

-研究者の意見で（何らかの理由で）研究に不適切であると考えられている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リーガル
すべての参加者は、毎週投与される Relagal を受け取りました
薬：リプラガル
酵素補充療法
他の名前：
  • アガルシダーゼアルファ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推定糸球体濾過率（eGFR）
時間枠：リラガルは、研究前の 2 ～ 4 年間、2 週間ごとに投与されました。リラガルは、研究中 (約 4.5 ～ 10 年間) 毎週投与されました。
参加者が 2 週間ごとにアガルシダーゼ アルファ (リラガル) を投与されていたとき、および参加者が毎週リラガルの注入を受けていたときのベースラインでの糸球体濾過率の推定値によって測定される、腎機能の低下率。
リラガルは、研究前の 2 ～ 4 年間、2 週間ごとに投与されました。リラガルは、研究中 (約 4.5 ～ 10 年間) 毎週投与されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿中のグロボトリアオシルセラミド (Gb(3))
時間枠：ベースラインと最後の観測 (最大 10 年)
ベースラインと最後の観測 (最大 10 年)
尿沈渣中のグロボトリアオシルセラミド (Gb(3))
時間枠：ベースラインと最後の観測 (最大 10 年)
ベースラインと最後の観測 (最大 10 年)
定量的発汗性軸索反射テストの変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースラインと最後の観測 (最大 10 年)
定量的発汗性軸索反射検査（QSART）は発汗機能の尺度です
ベースラインと最後の観測 (最大 10 年)
定量的官能検査
時間枠：研究前は2〜4年で、研究中の官能検査は約1年間測定されました。 4.5-5年
定量的官能検査では、結果変数 (検出閾値スコア) が、場所 (足、手、太もも) とテスト (寒さ、振動、暖かさ) のすべての組み合わせについて分析されました。 可能なしきい値スコアの範囲は 1 ～ 25 です。 スコア値 ">25" は 25 に設定されました。 スコアが高いほど、感覚検出のしきい値が高いことを示します。 したがって、スコアが低いほど良いです。 年単位で測定された時間は、患者が治療レジメンを切り替えた日付を中心にしています。 利用可能なすべての測定値が使用されました。 線形混合モデル分析を使用して、同じ個人からの観測値間の相関を考慮しながら、ERT レジメン変更前後の時間と検出しきい値スコアとの間の線形関連の違いをテストしました。 具体的には、モデルには、固定効果として年を伴う被験者固有のランダム切片と、治療変更時のノットが含まれていました。
研究前は2〜4年で、研究中の官能検査は約1年間測定されました。 4.5-5年
ドップラー皮膚血流
時間枠：10年
10年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Baylor Research Institute

協力者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年9月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2013年12月1日

試験登録日

最初に提出

2003年9月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年9月5日

最初の投稿 (見積もり)

2003年9月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年3月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年3月19日

最終確認日

2015年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 030286
  • 03-N-0286

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する