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Studio sul dosaggio di Replagal in pazienti con malattia di Fabry

19 marzo 2015 aggiornato da: Baylor Research Institute

Studio sui regimi di dosaggio settimanale di Replagal in pazienti con malattia di Fabry con risposta clinica incompleta alla terapia a lungo termine

Questo studio determinerà la sicurezza e l'efficacia dell'aumento delle infusioni di Replagal in alcuni pazienti con malattia di Fabry. Replagal è una forma geneticamente modificata di alfa-galattosidasi A, un enzima che normalmente scompone una sostanza grassa chiamata globotriaosilceramide (Gb3). Nei pazienti con malattia di Fabry, l'alfa-galattosidasi A non funziona correttamente e, pertanto, il Gb3 si accumula, causando problemi ai reni, al cuore, ai nervi e ai vasi sanguigni.

I pazienti con malattia di Fabry che partecipano al protocollo NIH 00-N-0185 o 02-N-0220 possono essere idonei per questo studio. Ciò include i pazienti che stanno attualmente assumendo Replagal ma la cui funzionalità renale continua a peggiorare, o pazienti che hanno determinati risultati di test che sono molto migliorati dopo l'infusione di Replagal.

I partecipanti riceveranno infusioni di Replagal (0,2 mg/kg di peso corporeo) attraverso una vena una volta alla settimana (invece del dosaggio precedente di una volta ogni 2 settimane) per un massimo di 2 anni. La prima infusione e alcune altre vengono somministrate presso il Centro clinico NIH, ma la maggior parte viene somministrata dal medico locale del paziente. I segni vitali vengono misurati prima, immediatamente dopo e 1 ora dopo ogni infusione.

Le valutazioni di base vengono eseguite su base ospedaliera presso il Centro clinico NIH per un periodo di 1 settimana prima e dopo la prima infusione di Replagal e a intervalli di 6 mesi durante lo studio. I test includono un controllo dei segni vitali (temperatura, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e pressione sanguigna); misurazione del peso; esami fisici e neurologici; esami di routine del sangue e delle urine; Raccolta delle urine delle 24 ore; elettrocardiogramma; e revisione degli effetti collaterali del trattamento. Inoltre, vengono eseguiti i seguenti test:

  • Test sensoriali quantitativi: questo è un test non invasivo per misurare la capacità di percepire il caldo, il freddo e le vibrazioni nella mano e nel piede.
  • QSART: questo test misura la quantità di sudore in una particolare area della pelle che non ha sudato abbastanza. Una piccola quantità di un medicinale chiamato acetilcolina viene applicata sulla pelle e fatta penetrare nella pelle utilizzando una corrente elettrica molto piccola.
  • Flusso sanguigno cutaneo Doppler: questo test misura il flusso sanguigno ai vasi sanguigni della pelle. Una macchina scatta foto del flusso sanguigno nella pelle dell'avambraccio utilizzando un raggio laser. Vengono scattate foto prima e durante l'applicazione di farmaci che provocano la dilatazione dei vasi sanguigni. L'acetilcolina viene utilizzata su un avambraccio e il nitroprussiato sull'altro. Il farmaco viene fatto entrare nella pelle usando un piccolo el...

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi: L'obiettivo di questo studio è determinare se una maggiore frequenza di somministrazione della terapia enzimatica sostitutiva (ERT) può rallentare in modo significativo il declino della funzione renale o sostenere continuamente la normalizzazione di altre funzioni obiettivo in pazienti con malattia di Fabry che hanno ricevuto per via endovenosa infusioni di Replagal (agalsidasi alfa) alla dose di 0,2 mg/kg di peso corporeo somministrate ogni 2 settimane.

Popolazione in studio: pazienti con malattia di Fabry che sono attualmente in protocolli di ricerca clinica 00-N-0185/TKT011 o 02-N-0220/TKT015 e che hanno dimostrato un progressivo declino della velocità di filtrazione glomerulare calcolata (VFG) di almeno 5 ml/min /anno in ERT o che mostrano costantemente un miglioramento transitorio delle funzioni oggettive (come la sudorazione) nei pochi giorni successivi all'infusione.

Disegno: Questo è uno studio in aperto che confronta un regime di dosaggio con un precedente regime di dosaggio meno intensivo. I pazienti riceveranno una dose di 0,2 mg/kg di peso corporeo ogni settimana.

Misure di esito: la principale misura di esito sarà una variazione del tasso lineare medio di declino del GFR calcolato stimato. L'ipotesi principale è che una somministrazione più frequente della dose precedente di Replagal ridurrà significativamente la pendenza media del declino della velocità di filtrazione glomerulare calcolata GFR rispetto alla pendenza attualmente osservata con una dose di 0,2 mg/kg somministrata ogni 2 settimane. Al punto temporale di 2 anni, la dose sarà aumentata a 0,4 mg/kg solo nei pazienti il ​​cui GFR continua a diminuire in modo significativo. Le misure di esito secondarie saranno globotriaosilceramide (Gb(3)) nel plasma e nel sedimento urinario, test quantitativo del riflesso assonale sudomotorio, test sensoriale quantitativo. La durata dello studio è di 2 anni con possibilità di ulteriori estensioni di un anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti con malattia di Fabry che partecipano a 00-N-0185/TKT011 o 02-N-0220/TKT015 possono essere idonei. Nessun altro paziente Fabry sarà idoneo.

Pazienti che perdono GFR a una velocità superiore a 5 ml/min/anno nonostante ERT con agalsidasi alfa per un periodo maggiore o uguale a 2,5 anni nello studio 00-N-0185/TKT/003/006/011 o ERT maggiore o uguale a 1,0 anni nello studio 02-N-0220/TKT/010/015.

Pazienti che almeno due volte hanno dimostrato un miglioramento significativo o una normalizzazione della funzione del sudore (tramite QSART o test del sudore termoregolatore) o una riduzione della creatinina sierica di almeno il 10%, ma ritornano allo stato pre-infusione prima della successiva infusione enzimatica bisettimanale.

Pazienti che accettano liberamente di partecipare a questo studio e comprendono la natura, i rischi e i benefici di questo studio e danno il loro consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti con malattia di Fabry, che non fanno già parte di 00-N-0185/TKT011 o 02-N-0220/TKT015.

Pazienti in questi protocolli che hanno una creatinina sierica stabile (o un aumento minore della creatinina sierica rispetto a quanto stabilito nei criteri di inclusione) e non mostrano altre prove oggettive di risposta clinica incompleta tra infusioni bisettimanali (ad es. funzione del sudore).

Pazienti che hanno iniziato la dialisi o che hanno ricevuto un trapianto renale.

Pazienti che non possono tollerare le procedure dello studio o che non possono o non vogliono recarsi presso il centro dello studio come richiesto dal presente protocollo.

Pazienti con una condizione medica intercorrente che li renderebbe inadatti allo studio, ad es. HIV, diabete. Il motivo è che le patologie di queste condizioni saranno fattori di confusione significativi nella valutazione dell'effetto della terapia sperimentale e dei suoi eventi avversi.

Pazienti che secondo il parere dello sperimentatore (per qualsiasi motivo) sono ritenuti non idonei allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Relagal
Tutti i partecipanti hanno ricevuto Relagal somministrato settimanalmente
Droga: Sostitutivo
terapia enzimatica sostitutiva
Altri nomi:
  • agalsidasi alfa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
Lasso di tempo: Relagal è stato somministrato ogni 2 settimane per 2-4 anni prima dello studio, Relagal è stato somministrato settimanalmente durante lo studio (circa 4,5-10 anni)
Il tasso di declino della funzionalità renale, misurato dalla stima della velocità di filtrazione glomerulare al basale quando i partecipanti ricevevano agalsidasi alfa (Relagal) ogni 2 settimane e quando i partecipanti ricevevano un'infusione settimanale di Relagal.
Relagal è stato somministrato ogni 2 settimane per 2-4 anni prima dello studio, Relagal è stato somministrato settimanalmente durante lo studio (circa 4,5-10 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Globotriaosilceramide (Gb(3)) nel plasma
Lasso di tempo: Basale e ultima osservazione (fino a 10 anni)
Basale e ultima osservazione (fino a 10 anni)
Globotriaosilceramide (Gb(3)) nel sedimento urinario
Lasso di tempo: Basale e ultima osservazione (fino a 10 anni)
Basale e ultima osservazione (fino a 10 anni)
Numero di partecipanti con un cambiamento nel test quantitativo del riflesso assone sudomotorio
Lasso di tempo: Basale e ultima osservazione (fino a 10 anni)
Il test quantitativo del riflesso assonale sudomotorio (QSART) è una misura della funzione del sudore
Basale e ultima osservazione (fino a 10 anni)
Test sensoriali quantitativi
Lasso di tempo: il pre-studio era di 2-4 anni, durante lo studio i test sensoriali misurati per ca. 4,5-5 anni
Per i test sensoriali quantitativi, la variabile di risultato (punteggio della soglia di rilevamento) è stata analizzata per tutte le combinazioni di posizione (piede, mano e coscia) e test (freddo, vibrazione e caldo). I possibili punteggi di soglia possono variare da 1 a 25. I valori del punteggio di "> 25" sono stati impostati su 25. Punteggi più alti indicano una soglia di rilevamento sensoriale più alta. Pertanto, il punteggio più basso è migliore. Il tempo, misurato in anni, è stato centrato alla data in cui i pazienti hanno cambiato regime di trattamento. Sono state utilizzate tutte le misurazioni disponibili. È stata utilizzata un'analisi del modello misto lineare per testare le differenze nell'associazione lineare tra il tempo e il punteggio della soglia di rilevamento prima e dopo il cambio di reggimento ERT tenendo conto della correlazione tra le osservazioni dello stesso individuo. Nello specifico, il modello conteneva un'intercetta casuale specifica del soggetto con anno come effetto fisso e nodo al momento del cambio di trattamento.
il pre-studio era di 2-4 anni, durante lo studio i test sensoriali misurati per ca. 4,5-5 anni
Flusso sanguigno della pelle Doppler
Lasso di tempo: 10 anni
10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor Research Institute

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2003

Primo Inserito (Stima)

8 settembre 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 030286
  • 03-N-0286

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