Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doseringsundersøgelse af Replagal hos patienter med Fabrys sygdom

19. marts 2015 opdateret af: Baylor Research Institute

Undersøgelse af ugentlige doseringsregimer af Replagal hos patienter med Fabrys sygdom med ufuldstændig klinisk respons på langvarig terapi

Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​øgede Replagal-infusioner hos visse patienter med Fabrys sygdom. Replagal er en gensplejset form af Alpha-galactosidase A, et enzym, der normalt nedbryder et fedtstof kaldet globotriaosylceramid (Gb3). Hos patienter med Fabrys sygdom fungerer Alpha-galactosidase A ikke korrekt, og derfor opbygges Gb3, hvilket forårsager problemer med nyrer, hjerte, nerver og blodkar.

Patienter med Fabrys sygdom, som deltager i NIH-protokol 00-N-0185 eller 02-N-0220, kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Dette omfatter patienter, der i øjeblikket tager Replagal, men hvis nyrefunktion fortsætter med at forværres, eller patienter, som har visse testresultater, der er meget forbedret efter Replagal-infusion.

Deltagerne vil modtage Replagal-infusioner (0,2 mg/kg kropsvægt) gennem en vene én gang om ugen (i modsætning til den tidligere dosis på én gang hver anden uge) i op til 2 år. Den første infusion, og nogle andre, gives på NIH Clinical Center, men de fleste administreres af patientens lokale læge. Vitale tegn måles før, umiddelbart efter og 1 time efter hver infusion.

Baseline-evalueringer udføres på stationær basis på NIH Clinical Center over en 1-uges periode før og efter den første Replagal-infusion og med 6-måneders intervaller under undersøgelsen. Tests omfatter en kontrol af vitale tegn (temperatur, respirationsfrekvens, puls og blodtryk); vægt måling; fysiske og neurologiske undersøgelser; rutinemæssige blod- og urinprøver; 24-timers urinopsamling; elektrokardiogram; og gennemgang af behandlingsbivirkninger. Derudover udføres følgende tests:

  • Kvantitativ sensorisk test: Dette er en ikke-invasiv test til at måle evnen til at føle varme, kulde og vibrationer i hånd og fod.
  • QSART: Denne test måler mængden af ​​sved i et bestemt hudområde, der ikke sved nok. En lille mængde af et lægemiddel kaldet acetylcholin påføres huden og bringes ind i huden ved hjælp af en meget lille elektrisk strøm.
  • Doppler-hudens blodgennemstrømning: Denne test måler blodgennemstrømningen til hudens blodkar. En maskine tager billeder af blodgennemstrømningen i huden på underarmen ved hjælp af en laserstråle. Der tages billeder før og under påføring af medicin, der får blodkar til at udvide sig. Acetylcholin bruges på den ene underarm og nitroprussid på den anden. Medicinen er lavet til at komme ind i huden ved hjælp af en lille el...

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: Målet med denne undersøgelse er at bestemme, om højere frekvens af dosering af enzymerstatningsterapi (ERT) enten signifikant kan bremse nedgangen i nyrefunktionen eller kontinuerligt opretholde normaliseringen af ​​andre objektive funktioner hos patienter med Fabrys sygdom, som har fået intravenøs behandling. infusioner af Replagal (agalsidase alfa) i en dosis på 0,2 mg/kg legemsvægt indgivet hver anden uge.

Undersøgelsespopulation: Patienter med Fabrys sygdom, som i øjeblikket følger kliniske forskningsprotokoller 00-N-0185/TKT011 eller 02-N-0220/TKT015, og som har vist progressivt fald i beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) på mindst 5 ml/min. /år på ERT eller som konsekvent viser forbigående forbedring af objektive funktioner (såsom svedtendens) i de få dage efter infusion.

Design: Dette er et åbent studie, der sammenligner et doseringsregime med et tidligere mindre intensivt doseringsregime. Patienterne vil modtage en dosis på 0,2 mg/kg kropsvægt hver uge.

Resultatmål: Det vigtigste resultatmål vil være en ændring i den gennemsnitlige lineære faldrate for den estimerede beregnede GFR. Hovedhypotesen er, at en hyppigere administration af den tidligere dosis Replagal signifikant vil reducere den gennemsnitlige hældning af faldet i den beregnede glomerulære filtrationshastighed GFR sammenlignet med den aktuelt observerede hældning ved en dosis på 0,2 mg/kg administreret hver 2. uge. På det 2-årige tidspunkt vil dosis kun blive øget til 0,4 mg/kg hos de patienter, hvis GFR fortsætter med at falde betydeligt. Sekundære udfaldsmål vil være globotriaosylceramid (Gb(3)) i plasma og urinsediment, kvantitativ sudomotorisk axon reflekstest, kvantitativ sensorisk test. Studietiden er 2 år med mulighed for yderligere et års forlængelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med Fabrys sygdom, der deltager i 00-N-0185/TKT011 eller 02-N-0220/TKT015, kan være berettigede. Ingen andre Fabry-patienter vil være berettigede.

Patienter, der taber GFR med en hastighed på mere end 5 ml/min/år trods ERT med agalsidase alfa i mere end eller lig med 2,5 år i 00-N-0185/TKT/003/006/011 undersøgelse eller ERT over mere end eller lig med 1,0 år i 02-N-0220/TKT/010/015 Undersøgelse.

Patienter, der mindst to gange viste signifikant forbedring eller normalisering af svedfunktionen (ved QSART eller termoregulatorisk svedtest) eller reduktion af serumkreatinin med mindst 10 %, men som vender tilbage til præ-infusionstilstanden før den efterfølgende enzyminfusion hver anden uge.

Patienter, der frit accepterer at deltage i denne undersøgelse og forstår arten, risiciene og fordelene ved denne undersøgelse og giver deres skriftlige informerede samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med Fabrys sygdom, som ikke allerede er en del af 00-N-0185/TKT011 eller 02-N-0220/TKT015.

Patienter på disse protokoller, som har stabil serumkreatinin (eller en mindre stigning i serumkreatinin end angivet i inklusionskriterierne), og som ikke viser andre objektive beviser for ufuldstændig klinisk respons mellem infusioner hver anden uge (f.eks. svedfunktion).

Patienter, der er påbegyndt dialyse, eller som har fået en nyretransplantation.

Patienter, som ikke kan tolerere undersøgelsesprocedurerne, eller som ikke er i stand til eller uvillige til at rejse til undersøgelsescentret som krævet i denne protokol.

Patienter med en interkurrent medicinsk tilstand, der ville gøre dem uegnede til undersøgelsen, f.eks. HIV, diabetes. Årsagen er, at patologierne ved disse tilstande vil være væsentlige forstyrrelser i vurderingen af ​​effekten af ​​den eksperimentelle terapi og dens uønskede hændelser.

Patienter, som efter investigators mening (uanset grund) menes at være uegnede til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Relagal
Alle deltagere fik Relagal administreret ugentligt
Medicin: Replagal
enzymerstatningsterapi
Andre navne:
  • agalsidase alfa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Relagal blev administreret hver 2. uge i 2-4 år før studiet, Relagal blev administreret ugentligt under undersøgelsen (ca. 4,5-10 år)
Hastigheden af ​​fald i nyrefunktionen, målt ved estimering af glomerulær filtrationshastighed ved baseline, når deltagerne fik agalsidase alfa (Relagal) hver anden uge, og når deltagerne fik ugentlig infusion af Relagal.
Relagal blev administreret hver 2. uge i 2-4 år før studiet, Relagal blev administreret ugentligt under undersøgelsen (ca. 4,5-10 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Globotriaosylceramid (Gb(3)) i plasma
Tidsramme: Baseline og sidste observation (op til 10 år)
Baseline og sidste observation (op til 10 år)
Globotriaosylceramid (Gb(3)) i urinsediment
Tidsramme: Baseline og sidste observation (op til 10 år)
Baseline og sidste observation (op til 10 år)
Antal deltagere med en ændring i kvantitativ Sudomotor Axon Reflex Test
Tidsramme: Baseline og sidste observation (op til 10 år)
Kvantitativ sudomotorisk axonreflekstest (QSART) er et mål for svedfunktionen
Baseline og sidste observation (op til 10 år)
Kvantitativ sensorisk testning
Tidsramme: forstudie var 2-4 år, under studiet måles sensorisk test i ca. 4,5-5 år
Til kvantitativ sensorisk testning blev udfaldsvariablen (detektionstærskelscore) analyseret for alle kombinationer af placering (fod, hånd og lår) og test (kold, vibration og varm). Mulige tærskelscore kan variere fra 1-25. Scoreværdier på ">25" blev sat til 25. Højere score indikerer højere sensorisk detektionstærskel. Derfor er lavere score bedre. Tiden, målt i år, var centreret på den dato, hvor patienterne skiftede behandlingsregime. Alle tilgængelige mål blev brugt. En lineær blandet modelanalyse blev brugt til at teste for forskelle i den lineære sammenhæng mellem tid og detektionstærskelscore før og efter ERT-regimentændring, mens der blev taget højde for korrelationen mellem observationer fra det samme individ. Specifikt indeholdt modellen et emnespecifikt tilfældigt intercept med år som en fast effekt og knude på tidspunktet for behandlingsændringen.
forstudie var 2-4 år, under studiet måles sensorisk test i ca. 4,5-5 år
Doppler hud blodgennemstrømning
Tidsramme: 10 år
10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor Research Institute

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2003

Først opslået (Skøn)

8. september 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 030286
  • 03-N-0286

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner