Estudo de dosagem de Replagal em pacientes com doença de Fabry
Estudo de regimes de dosagem semanais de Replagal em pacientes com doença de Fabry com resposta clínica incompleta à terapia de longo prazo
Este estudo determinará a segurança e eficácia do aumento das infusões de Replagal em certos pacientes com doença de Fabry. Replagal é uma forma geneticamente modificada de Alfa-galactosidase A, uma enzima que normalmente decompõe uma substância gordurosa chamada globotriaosilceramida (Gb3). Em pacientes com doença de Fabry, a Alfa-galactosidase A não funciona adequadamente e, portanto, o Gb3 se acumula, causando problemas nos rins, coração, nervos e vasos sanguíneos.
Pacientes com doença de Fabry que estão participando do protocolo NIH 00-N-0185 ou 02-N-0220 podem ser elegíveis para este estudo. Isso inclui pacientes que estão atualmente tomando Replagal, mas cuja função renal continua a piorar, ou pacientes que apresentam resultados de alguns testes que melhoraram muito após a infusão de Replagal.
Os participantes receberão infusões de Replagal (0,2 mg/kg de peso corporal) através de uma veia uma vez por semana (ao contrário da dosagem anterior de uma vez a cada 2 semanas) por até 2 anos. A primeira infusão e algumas outras são administradas no NIH Clinical Center, mas a maioria é administrada pelo médico local do paciente. Os sinais vitais são medidos antes, imediatamente após e 1 hora após cada infusão.
As avaliações iniciais são feitas em regime de internamento no NIH Clinical Center durante um período de 1 semana antes e depois da primeira perfusão de Replagal e em intervalos de 6 meses durante o estudo. Os testes incluem uma verificação dos sinais vitais (temperatura, frequência respiratória, frequência cardíaca e pressão arterial); medição de peso; exames físicos e neurológicos; exames de sangue e urina de rotina; Coleta de urina de 24 horas; eletrocardiograma; e revisão dos efeitos colaterais do tratamento. Além disso, são feitos os seguintes testes:
- Teste sensorial quantitativo: Este é um teste não invasivo para medir a capacidade de sentir calor, frio e vibração na mão e no pé.
- QSART: Este teste mede a quantidade de suor em uma determinada área da pele que não suou o suficiente. Uma pequena quantidade de um medicamento chamado acetilcolina é colocada na pele e penetra na pele usando uma corrente elétrica muito pequena.
- Fluxo sanguíneo da pele Doppler: Este teste mede o fluxo sanguíneo para os vasos sanguíneos da pele. Uma máquina tira fotos do fluxo sanguíneo na pele do antebraço usando um feixe de laser. As fotos são tiradas antes e durante a aplicação de medicamentos que causam a dilatação dos vasos sanguíneos. A acetilcolina é usada em um antebraço e o nitroprussiato é usado no outro. A medicação é feita para entrar na pele usando um pequeno el...
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivos: O objetivo deste estudo é determinar se a maior frequência de dosagem da terapia de reposição enzimática (TRE) pode retardar significativamente o declínio da função renal ou sustentar continuamente a normalização de outras funções objetivas em pacientes com doença de Fabry que receberam terapia intravenosa infusões de Replagal (alfagalsidase) na dose de 0,2 mg/kg de peso corporal administrada a cada 2 semanas.
População do estudo: pacientes com doença de Fabry que estão atualmente em protocolos de pesquisa clínica 00-N-0185/TKT011 ou 02-N-0220/TKT015 e que demonstraram declínio progressivo na taxa de filtração glomerular calculada (TFG) de pelo menos 5 ml/min /ano em TRE ou que mostram consistentemente melhora transitória nas funções objetivas (como sudorese) nos poucos dias após a infusão.
Projeto: Este é um estudo aberto comparando um regime de dosagem com um regime de dosagem anterior menos intensivo. Os pacientes receberão uma dose de 0,2 mg/kg de peso corporal a cada semana.
Medidas de resultado: A principal medida de resultado será uma mudança na taxa linear média de declínio da GFR calculada estimada. A principal hipótese é que uma administração mais frequente da dose anterior de Replagal reduzirá significativamente a inclinação média do declínio da taxa de filtração glomerular calculada GFR em comparação com a inclinação observada atualmente em uma dose de 0,2 mg/kg administrada a cada 2 semanas. No ponto de tempo de 2 anos, a dose será aumentada para 0,4 mg/kg apenas nos pacientes cuja TFG continua a diminuir significativamente. As medidas de desfecho secundário serão globotriaosilceramida (Gb(3)) no plasma e sedimento urinário, teste quantitativo do reflexo axônico sudomotor, teste sensorial quantitativo. A duração do estudo é de 2 anos com possibilidade de extensões adicionais de um ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os pacientes com doença de Fabry participantes do 00-N-0185/TKT011 ou 02-N-0220/TKT015 podem ser elegíveis. Nenhum outro paciente Fabry será elegível.
Pacientes que perdem TFG a uma taxa superior a 5 ml/min/ano apesar de TRE com agalsidase alfa por mais ou igual a 2,5 anos no Estudo 00-N-0185/TKT/003/006/011 ou TRE superior ou igual a 1,0 anos em 02-N-0220/TKT/010/015 Estudo.
Pacientes que pelo menos duas vezes demonstraram melhora significativa ou normalização da função do suor (por QSART ou teste termorregulador do suor) ou redução da creatinina sérica em pelo menos 10%, mas retornam ao estado pré-infusão antes da infusão enzimática quinzenal subsequente.
Pacientes que concordam livremente em participar deste estudo e entendem a natureza, riscos e benefícios deste estudo e dão seu consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes com doença de Fabry, que ainda não fazem parte do 00-N-0185/TKT011 ou 02-N-0220/TKT015.
Os pacientes nesses protocolos que apresentam creatinina sérica estável (ou um aumento menor da creatinina sérica do que o estipulado nos critérios de inclusão) e não apresentam outra evidência objetiva de resposta clínica incompleta entre as infusões quinzenais (por exemplo, função do suor).
Pacientes que iniciaram diálise ou que receberam um transplante renal.
Pacientes que não toleram os procedimentos do estudo ou que não podem ou não querem viajar para o centro do estudo conforme exigido por este protocolo.
Pacientes com uma condição médica intercorrente que os tornaria inadequados para o estudo, por ex. HIV, diabete. A razão é que as patologias dessas condições serão fatores de confusão significativos na avaliação do efeito da terapia experimental e seus eventos adversos.
Pacientes que, na opinião do investigador (por qualquer motivo), são considerados inadequados para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Relacional
Todos os participantes receberam Relagal administrado semanalmente
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terapia de reposição enzimática
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Relagal foi administrado a cada 2 semanas durante 2-4 anos antes do estudo, Relagal foi administrado semanalmente durante o estudo (aprox. 4,5-10 anos)
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A taxa de declínio da função renal, medida pela estimativa da taxa de filtração glomerular no início do estudo, quando os participantes recebiam agalsidase alfa (Relagal) a cada 2 semanas e quando os participantes recebiam infusão semanal de Relagal.
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Relagal foi administrado a cada 2 semanas durante 2-4 anos antes do estudo, Relagal foi administrado semanalmente durante o estudo (aprox. 4,5-10 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Globotriaosilceramida (Gb(3)) no Plasma
Prazo: Linha de base e última observação (até 10 anos)
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Linha de base e última observação (até 10 anos)
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Globotriaosilceramida (Gb(3)) em Sedimento de Urina
Prazo: Linha de base e última observação (até 10 anos)
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Linha de base e última observação (até 10 anos)
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Número de participantes com alteração no teste de reflexo axônico sudomotor quantitativo
Prazo: Linha de base e última observação (até 10 anos)
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O teste quantitativo do reflexo axônico sudomotor (QSART) é uma medida da função do suor
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Linha de base e última observação (até 10 anos)
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Teste Sensorial Quantitativo
Prazo: pré-estudo foi de 2-4 anos, durante o teste sensorial do estudo medido por aprox. 4,5-5 anos
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Para o teste sensorial quantitativo, a variável de resultado (pontuação do limiar de detecção) foi analisada para todas as combinações de localização (pé, mão e coxa) e teste (frio, vibração e calor).
As possíveis pontuações limite podem variar de 1 a 25.
Os valores de pontuação de ">25" foram definidos como 25.
Pontuações mais altas indicam limiar de detecção sensorial mais alto.
Portanto, a pontuação mais baixa é melhor.
O tempo, medido em anos, foi centrado na data em que os pacientes trocaram o regime de tratamento.
Todas as medidas disponíveis foram usadas.
Uma análise linear de modelo misto foi usada para testar as diferenças na associação linear entre o tempo e a pontuação do limiar de detecção antes e depois da mudança do regimento de ERT, considerando a correlação entre as observações do mesmo indivíduo.
Especificamente, o modelo continha uma interceptação aleatória específica de assunto com ano como efeito fixo e nó no momento da mudança de tratamento.
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pré-estudo foi de 2-4 anos, durante o teste sensorial do estudo medido por aprox. 4,5-5 anos
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Doppler Fluxo Sanguíneo da Pele
Prazo: 10 anos
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brady RO, Schiffmann R. Clinical features of and recent advances in therapy for Fabry disease. JAMA. 2000 Dec 6;284(21):2771-5. doi: 10.1001/jama.284.21.2771. Erratum In: JAMA 2001 Jan 10;285(2):169.
- Altarescu G, Schiffmann R, Parker CC, Moore DF, Kreps C, Brady RO, Barton NW. Comparative efficacy of dose regimens in enzyme replacement therapy of type I Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis. 2000 Aug;26(4):285-90. doi: 10.1006/bcmd.2000.0310.
- Brady RO. Enzymatic abnormalities in diseases of sphingolipid metabolism. Clin Chem. 1967 Jul;13(7):565-77. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Fabry
Outros números de identificação do estudo
- 030286
- 03-N-0286
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