Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseringsstudie av Replagal hos pasienter med Fabrys sykdom

19. mars 2015 oppdatert av: Baylor Research Institute

Studie av ukentlige doseringsregimer av Replagal hos pasienter med Fabrys sykdom med ufullstendig klinisk respons på langtidsterapi

Denne studien vil bestemme sikkerheten og effektiviteten av økende Replagal-infusjoner hos visse pasienter med Fabrys sykdom. Replagal er en genetisk konstruert form av alfa-galaktosidase A, et enzym som normalt bryter ned et fettstoff kalt globotriaosylceramid (Gb3). Hos pasienter med Fabrys sykdom fungerer ikke alfa-galaktosidase A som den skal, og derfor bygges Gb3 opp, noe som forårsaker problemer med nyrer, hjerte, nerver og blodårer.

Pasienter med Fabrys sykdom som deltar i NIH-protokoll 00-N-0185 eller 02-N-0220 kan være kvalifisert for denne studien. Dette inkluderer pasienter som for tiden tar Replagal, men hvis nyrefunksjon fortsetter å forverres, eller pasienter som har visse testresultater som er mye bedre etter Replagal-infusjon.

Deltakerne vil motta Replagal-infusjoner (0,2 mg/kg kroppsvekt) gjennom en blodåre én gang i uken (i motsetning til den tidligere dosen på én gang annenhver uke) i opptil 2 år. Den første infusjonen, og noen andre, gis ved NIH Clinical Center, men de fleste administreres av pasientens lokale lege. Vitale tegn måles før, umiddelbart etter og 1 time etter hver infusjon.

Baseline-evalueringer gjøres på stasjonær basis ved NIH Clinical Center over en 1-ukes periode før og etter den første Replagal-infusjonen og med 6-måneders intervaller under studien. Tester inkluderer en sjekk av vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, puls og blodtrykk); vekt måling; fysiske og nevrologiske undersøkelser; rutinemessige blod- og urintester; 24-timers urinsamling; elektrokardiogram; og gjennomgang av behandlingsbivirkninger. I tillegg utføres følgende tester:

  • Kvantitativ sensorisk testing: Dette er en ikke-invasiv test for å måle evnen til å føle varme, kulde og vibrasjoner i hånd og fot.
  • QSART: Denne testen måler mengden svette i et bestemt hudområde som ikke svettet nok. En liten mengde av et legemiddel kalt acetylkolin legges på huden og får den til å komme inn i huden ved hjelp av en veldig liten elektrisk strøm.
  • Doppler hud blodstrøm: Denne testen måler blodstrømmen til blodårene i huden. En maskin tar bilder av blodstrømmen i huden på underarmen ved hjelp av en laserstråle. Bilder tas før og under påføring av medisiner som får blodårene til å utvide seg. Acetylkolin brukes på den ene underarmen og nitroprussid på den andre. Medisinen er laget for å komme inn i huden ved hjelp av en liten el...

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Målet med denne studien er å bestemme om høyere frekvens av dosering av enzymerstatningsterapi (ERT) enten kan redusere nedgangen i nyrefunksjonen betydelig eller kontinuerlig opprettholde normaliseringen av andre objektive funksjoner hos pasienter med Fabrys sykdom som har fått intravenøs behandling. infusjoner av Replagal (agalsidase alfa) i en dose på 0,2 mg/kg kroppsvekt administrert hver 2. uke.

Studiepopulasjon: Pasienter med Fabrys sykdom som for tiden bruker kliniske forskningsprotokoller 00-N-0185/TKT011 eller 02-N-0220/TKT015 og som har vist progressiv nedgang i beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på minst 5 ml/min. /år på ERT eller som konsekvent viser forbigående forbedring i objektive funksjoner (som svette) i løpet av få dager etter infusjon.

Design: Dette er en åpen studie som sammenligner ett doseringsregime med et tidligere mindre intensivt doseringsregime. Pasienter vil få en dose på 0,2 mg/kg kroppsvekt hver uke.

Utfallsmål: Det viktigste utfallsmålet vil være en endring i den gjennomsnittlige lineære reduksjonsraten for estimert beregnet GFR. Hovedhypotesen er at en hyppigere administrering av den forrige dosen av Replagal signifikant vil redusere den gjennomsnittlige helningen av reduksjonen av den beregnede glomerulære filtrasjonshastigheten GFR sammenlignet med den nåværende observerte helningen ved en dose på 0,2 mg/kg administrert hver 2. uke. Ved 2-års tidspunktet vil dosen økes til 0,4 mg/kg kun hos pasienter hvis GFR fortsetter å synke betydelig. Sekundære utfallsmål vil være globotriaosylceramid (Gb(3)) i plasma og urinsediment, kvantitativ sudomotorisk aksonreflekstest, kvantitativ sensorisk testing. Studiet er 2 år med mulighet for ytterligere ett års forlengelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter med Fabrys sykdom som deltar i 00-N-0185/TKT011 eller 02-N-0220/TKT015 kan være kvalifisert. Ingen andre Fabry-pasienter vil være kvalifisert.

Pasienter som mister GFR med en hastighet på over 5 ml/min/år til tross for ERT med agalsidase alfa i mer enn eller lik 2,5 år i 00-N-0185/TKT/003/006/011-studie eller ERT over mer enn eller lik 1,0 år i 02-N-0220/TKT/010/015 Studie.

Pasienter som minst to ganger viste signifikant bedring eller normalisering av svettefunksjon (ved QSART eller termoregulatorisk svettetest) eller reduksjon i serumkreatinin med minst 10 %, men går tilbake til pre-infusjonstilstanden før den påfølgende enzyminfusjonen annenhver uke.

Pasienter som fritt samtykker i å delta i denne studien og forstår arten, risikoene og fordelene ved denne studien og gir sitt skriftlige informerte samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med Fabrys sykdom, som ikke allerede er en del av 00-N-0185/TKT011 eller 02-N-0220/TKT015.

Pasienter på disse protokollene som har stabil serumkreatinin (eller en mindre økning i serumkreatinin enn angitt i inklusjonskriteriene), og som ikke viser andre objektive bevis på ufullstendig klinisk respons mellom infusjoner annenhver uke (f. svettefunksjon).

Pasienter som har begynt med dialyse eller som har fått nyretransplantasjon.

Pasienter som ikke kan tolerere studieprosedyrene eller som ikke er i stand til eller ønsker å reise til studiesenteret som kreves av denne protokollen.

Pasienter med en interkurrent medisinsk tilstand som ville gjøre dem uegnet for studien, f.eks. HIV, diabetes. Årsaken er at patologiene til disse tilstandene vil være betydelige forstyrrelser i vurderingen av effekten av den eksperimentelle terapien og dens uønskede hendelser.

Pasienter som etter utrederens oppfatning (uansett grunn) anses å være uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Relagal
Alle deltakerne fikk Relagal administrert ukentlig
Legemiddel: Replagal
enzymerstatningsterapi
Andre navn:
  • agalsidase alfa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Relagal ble administrert hver 2. uke i 2-4 år før studien, Relagal ble administrert ukentlig i løpet av studien (ca. 4,5-10 år)
Graden av reduksjon i nyrefunksjon, målt ved estimering av glomerulær filtrasjonshastighet ved baseline når deltakerne fikk agalsidase alfa (Relagal) annenhver uke og når deltakerne fikk ukentlig infusjon av Relagal.
Relagal ble administrert hver 2. uke i 2-4 år før studien, Relagal ble administrert ukentlig i løpet av studien (ca. 4,5-10 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Globotriaosylceramid (Gb(3)) i plasma
Tidsramme: Grunnlinje og siste observasjon (opptil 10 år)
Grunnlinje og siste observasjon (opptil 10 år)
Globotriaosylceramid (Gb(3)) i urinsediment
Tidsramme: Grunnlinje og siste observasjon (opptil 10 år)
Grunnlinje og siste observasjon (opptil 10 år)
Antall deltakere med endring i kvantitativ Sudomotor Axon Reflex Test
Tidsramme: Grunnlinje og siste observasjon (opptil 10 år)
Kvantitativ sudomotorisk aksonreflekstest (QSART) er et mål på svettefunksjon
Grunnlinje og siste observasjon (opptil 10 år)
Kvantitativ sensorisk testing
Tidsramme: forstudie var 2-4 år, under studiet sensorisk testing målt i ca. 4,5-5 år
For kvantitativ sensorisk testing ble utfallsvariabelen (deteksjonsterskelscore) analysert for alle kombinasjoner av plassering (fot, hånd og lår) og test (kald, vibrasjon og varm). Mulige terskelpoeng kan variere fra 1-25. Poengverdier på ">25" ble satt til 25. Høyere score indikerer høyere sensorisk deteksjonsterskel. Derfor er lavere poengsum bedre. Tiden, målt i år, var sentrert på datoen da pasientene byttet behandlingsregime. Alle tilgjengelige mål ble brukt. En lineær blandet modellanalyse ble brukt for å teste for forskjeller i den lineære assosiasjonen mellom tid og deteksjonsterskelpoeng før og etter ERT-regiment-endring mens det ble tatt hensyn til korrelasjonen mellom observasjoner fra samme individ. Spesifikt inneholdt modellen et emnespesifikk tilfeldig avskjæring med år som en fast effekt og knute på tidspunktet for behandlingsendringen.
forstudie var 2-4 år, under studiet sensorisk testing målt i ca. 4,5-5 år
Doppler hud blodstrøm
Tidsramme: 10 år
10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor Research Institute

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2003

Først lagt ut (Anslag)

8. september 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030286
  • 03-N-0286

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere