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Estudio de dosificación de Replagal en pacientes con enfermedad de Fabry

19 de marzo de 2015 actualizado por: Baylor Research Institute

Estudio de regímenes de dosificación semanal de Replagal en pacientes con enfermedad de Fabry con respuesta clínica incompleta a la terapia a largo plazo

Este estudio determinará la seguridad y eficacia de aumentar las infusiones de Replagal en ciertos pacientes con la enfermedad de Fabry. Replagal es una forma modificada genéticamente de alfa-galactosidasa A, una enzima que normalmente descompone una sustancia grasa llamada globotriaosilceramida (Gb3). En pacientes con la enfermedad de Fabry, la alfa-galactosidasa A no funciona correctamente y, por lo tanto, se acumula Gb3, lo que provoca problemas en los riñones, el corazón, los nervios y los vasos sanguíneos.

Los pacientes con enfermedad de Fabry que participan en el protocolo NIH 00-N-0185 o 02-N-0220 pueden ser elegibles para este estudio. Esto incluye pacientes que actualmente están tomando Replagal pero cuya función renal continúa empeorando, o pacientes cuyos resultados de ciertas pruebas mejoran mucho después de la infusión de Replagal.

Los participantes recibirán infusiones de Replagal (0,2 mg/kg de peso corporal) a través de una vena una vez a la semana (a diferencia de la dosis anterior de una vez cada 2 semanas) durante un máximo de 2 años. La primera infusión, y algunas otras, se administran en el Centro Clínico NIH, pero la mayoría las administra el médico local del paciente. Los signos vitales se miden antes, inmediatamente después y 1 hora después de cada infusión.

Las evaluaciones iniciales se realizan con pacientes hospitalizados en el Centro Clínico de los NIH durante un período de 1 semana antes y después de la primera infusión de Replagal y en intervalos de 6 meses durante el estudio. Las pruebas incluyen un control de los signos vitales (temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso y presión arterial); medición de peso; exámenes físicos y neurológicos; análisis de sangre y orina de rutina; recolección de orina de 24 horas; electrocardiograma; y revisión de los efectos secundarios del tratamiento. Además, se realizan las siguientes pruebas:

  • Prueba sensorial cuantitativa: esta es una prueba no invasiva para medir la capacidad de sentir calor, frío y vibración en la mano y el pie.
  • QSART: esta prueba mide la cantidad de sudor en un área particular de la piel que no sudó lo suficiente. Se coloca sobre la piel una pequeña cantidad de un medicamento llamado acetilcolina y se hace que entre en la piel usando una corriente eléctrica muy pequeña.
  • Doppler del flujo sanguíneo de la piel: esta prueba mide el flujo de sangre a los vasos sanguíneos de la piel. Una máquina toma imágenes del flujo sanguíneo en la piel del antebrazo usando un rayo láser. Se toman fotografías antes y durante la aplicación de medicamentos que dilatan los vasos sanguíneos. Se usa acetilcolina en un antebrazo y nitroprusiato en el otro. El medicamento se hace para entrar en la piel usando un pequeño el...

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivos: El objetivo de este estudio es determinar si una mayor frecuencia de dosificación de la terapia de reemplazo enzimático (ERT) puede retardar significativamente la disminución de la función renal o mantener de forma continua la normalización de otras funciones objetivas en pacientes con enfermedad de Fabry que han estado recibiendo terapia intravenosa. infusiones de Replagal (agalsidasa alfa) a una dosis de 0,2 mg/kg de peso corporal administradas cada 2 semanas.

Población del estudio: pacientes con enfermedad de Fabry que actualmente se encuentran en los protocolos de investigación clínica 00-N-0185/TKT011 o 02-N-0220/TKT015 y que han demostrado una disminución progresiva en la tasa de filtración glomerular calculada (TFG) de al menos 5 ml/min /año en ERT o que muestran una mejora transitoria constante en las funciones objetivas (como la sudoración) en los pocos días posteriores a la infusión.

Diseño: Este es un estudio de etiqueta abierta que compara un régimen de dosificación con un régimen de dosificación previo menos intensivo. Los pacientes recibirán una dosis de 0,2 mg/kg de peso corporal cada semana.

Medidas de resultado: la medida de resultado principal será un cambio en la tasa lineal media de disminución de la TFG calculada estimada. La hipótesis principal es que una administración más frecuente de la dosis previa de Replagal reducirá significativamente la pendiente media de descenso de la tasa de filtrado glomerular TFG calculada en comparación con la pendiente observada actualmente con una dosis de 0,2 mg/kg administrada cada 2 semanas. En el punto de tiempo de 2 años, la dosis se aumentará a 0,4 mg/kg solo en los pacientes cuya TFG continúa disminuyendo significativamente. Las medidas de resultado secundarias serán globotriaosilceramida (Gb(3)) en plasma y sedimento urinario, prueba cuantitativa del reflejo axónico sudomotor, prueba sensorial cuantitativa. La duración del estudio es de 2 años con la posibilidad de extensiones adicionales de un año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes con enfermedad de Fabry que participen en 00-N-0185/TKT011 o 02-N-0220/TKT015 pueden ser elegibles. Ningún otro paciente de Fabry será elegible.

Pacientes con pérdida de TFG a una tasa superior a 5 ml/min/año a pesar de la ERT con agalsidasa alfa durante 2,5 años o más en el estudio 00-N-0185/TKT/003/006/011 o ERT durante más de o igual a 1,0 años en el estudio 02-N-0220/TKT/010/015.

Pacientes que al menos dos veces demostraron una mejora o normalización significativa de la función del sudor (mediante QSART o prueba termorreguladora del sudor) o una reducción de la creatinina sérica de al menos un 10 % pero que regresaron al estado previo a la infusión antes de la infusión de enzimas quincenal subsiguiente.

Pacientes que acepten libremente participar en este estudio y comprendan la naturaleza, los riesgos y los beneficios de este estudio y den su consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Pacientes con enfermedad de Fabry, que aún no forman parte de 00-N-0185/TKT011 o 02-N-0220/TKT015.

Los pacientes en estos protocolos que tienen una creatinina sérica estable (o un aumento menor de la creatinina sérica que lo estipulado en los criterios de inclusión) y no muestran otra evidencia objetiva de respuesta clínica incompleta entre las infusiones quincenales (p. función del sudor).

Pacientes que hayan iniciado diálisis o que hayan recibido un trasplante renal.

Pacientes que no pueden tolerar los procedimientos del estudio o que no pueden o no quieren viajar al centro del estudio según lo requiere este protocolo.

Pacientes con una afección médica intercurrente que los haría inadecuados para el estudio, p. VIH, diabetes. La razón es que las patologías de estas condiciones serán factores de confusión significativos al evaluar el efecto de la terapia experimental y sus eventos adversos.

Pacientes que, en opinión del investigador (por cualquier motivo), se consideren inadecuados para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Relagal
Todos los participantes recibieron Relagal administrado semanalmente
Droga: Replagal
terapia de reemplazo enzimático
Otros nombres:
  • agalsidasa alfa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Relagal se administró cada 2 semanas durante 2 a 4 años antes del estudio, Relagal se administró semanalmente durante el estudio (aprox. 4,5 a 10 años)
La tasa de disminución de la función renal, medida por la estimación de la tasa de filtración glomerular al inicio cuando los participantes recibían agalsidasa alfa (Relagal) cada 2 semanas y cuando los participantes recibían una infusión semanal de Relagal.
Relagal se administró cada 2 semanas durante 2 a 4 años antes del estudio, Relagal se administró semanalmente durante el estudio (aprox. 4,5 a 10 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Globotriaosilceramida (Gb(3)) en plasma
Periodo de tiempo: Línea base y última observación (hasta 10 años)
Línea base y última observación (hasta 10 años)
Globotriaosilceramida (Gb(3)) en sedimento urinario
Periodo de tiempo: Línea base y última observación (hasta 10 años)
Línea base y última observación (hasta 10 años)
Número de participantes con un cambio en la prueba cuantitativa del reflejo axónico sudomotor
Periodo de tiempo: Línea base y última observación (hasta 10 años)
La prueba cuantitativa del reflejo del axón sudomotor (QSART) es una medida de la función del sudor
Línea base y última observación (hasta 10 años)
Pruebas sensoriales cuantitativas
Periodo de tiempo: el estudio previo fue de 2 a 4 años, durante el estudio, las pruebas sensoriales midieron aprox. 4.5-5 años
Para las pruebas sensoriales cuantitativas, la variable de resultado (puntuación del umbral de detección) se analizó para todas las combinaciones de ubicación (pie, mano y muslo) y prueba (frío, vibración y calor). Las posibles puntuaciones de umbral pueden oscilar entre 1 y 25. Los valores de puntuación de ">25" se establecieron en 25. Las puntuaciones más altas indican un umbral de detección sensorial más alto. Por lo tanto, una puntuación más baja es mejor. El tiempo, medido en años, se centró en la fecha en que los pacientes cambiaron de régimen de tratamiento. Se utilizaron todas las medidas disponibles. Se utilizó un análisis de modelo mixto lineal para probar las diferencias en la asociación lineal entre el tiempo y la puntuación del umbral de detección antes y después del cambio de regimiento de ERT al tiempo que se tiene en cuenta la correlación entre las observaciones del mismo individuo. Específicamente, el modelo contenía una intercepción aleatoria específica del sujeto con el año como efecto fijo y un nudo en el momento del cambio de tratamiento.
el estudio previo fue de 2 a 4 años, durante el estudio, las pruebas sensoriales midieron aprox. 4.5-5 años
Flujo sanguíneo de la piel Doppler
Periodo de tiempo: 10 años
10 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Baylor Research Institute

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de septiembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de septiembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

31 de marzo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2015

Última verificación

1 de marzo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 030286
  • 03-N-0286

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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